La trombastenia de Glanzmann es una anomalía de las plaquetas . [2] Es una coagulopatía extremadamente rara (trastorno hemorrágico debido a una anomalía sanguínea ), en la que las plaquetas contienen niveles bajos o defectuosos de glicoproteína IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) , que es un receptor de fibrinógeno . Como resultado, no puede ocurrir ningún puente de fibrinógeno de las plaquetas a otras plaquetas, y el tiempo de sangrado se prolonga significativamente.
La tendencia al sangrado es variable pero puede ser severa. Las hemorragias en las articulaciones , en particular las hemorragias espontáneas, son muy raras, a diferencia de las hemofilias . El número de plaquetas y la morfología son normales. La agregación de plaquetas es normal con ristocetina , pero se altera con otros agonistas como ADP , trombina , colágeno o epinefrina . [ cita requerida ]
La trombastenia de Glanzmann puede heredarse de manera autosómica recesiva [ 3] [4] o adquirirse como un trastorno autoinmune . [3] [5]
La tendencia al sangrado en la trombastenia de Glanzmann es variable, [3] algunos individuos tienen hematomas mínimos, mientras que otros tienen hemorragias frecuentes, graves y potencialmente fatales . Además, los niveles de plaquetas α IIb β 3 se correlacionan poco con la gravedad hemorrágica, ya que los niveles prácticamente indetectables de α IIb β 3 se pueden correlacionar con síntomas hemorrágicos insignificantes, y los niveles de 10 a 15 % se pueden correlacionar con hemorragia grave. [6] Los factores no identificados, además del defecto plaquetario en sí, pueden tener funciones importantes. [3]
La trombastenia de Glanzmann se asocia con una integrina α IIb β 3 anormal , anteriormente conocida como glicoproteína IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) , [7] que es un receptor de agregación de integrina en las plaquetas . Este receptor se activa cuando la plaqueta es estimulada por ADP, epinefrina , colágeno o trombina. GpIIb/IIIa es esencial para la coagulación de la sangre ya que el receptor activado tiene la capacidad de unirse al fibrinógeno (así como al factor de von Willebrand , fibronectina y vitronectina) .), que se requiere para la interacción (agregación) plaqueta-plaqueta dependiente de fibrinógeno. [ cita requerida ] Por el contrario, los receptores de glicoproteína Ib son normales con la trombastenia de Glanzmann. El papel de GpIb es permitir la activación plaquetaria por contacto con el complejo de factor de von Willebrand -colágeno que queda expuesto cuando se daña el revestimiento de los vasos sanguíneos endoteliales. Los receptores GpIb son deficientes en una enfermedad conocida como síndrome de Bernard-Soulier . [ cita requerida ]
La comprensión del papel de GpIIb/IIIa en la trombastenia de Glanzmann condujo al desarrollo de inhibidores de GpIIb/IIIa , una clase de potentes agentes antiplaquetarios . [4] [8]