El transportador 1 de glicina dependiente de sodio y cloruro , también conocido como transportador 1 de glicina , es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC6A9 . [5] [6] [7]
SLC6A9 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SLC6A9 , GLYT1, transportador de glicina 1, miembro 9 de la familia de transportadores de solutos 6, GCENSG | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601019 MGI : 95760 HomoloGene : 5050 GeneCards : SLC6A9 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1:43,99 - 44,03 Mb | Crónicas 4: 117,83 - 117,88 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Inhibidores selectivos
Se ha planteado la hipótesis de que la elevación de la concentración de glicina sináptica extracelular mediante el bloqueo de GlyT1 potencia la función del receptor de NMDA in vivo y representa un enfoque racional para el tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos cognitivos. Varios candidatos a fármacos han llegado a los ensayos clínicos. [8]
- ASP2535 [9]
- Bitopertin (RG1678), que ha entrado en ensayos de fase II para el tratamiento de la esquizofrenia [10]
- Org 25935 (Sch 900435)
- PF-03463275 (en ensayo de fase II)
Ver también
- Sodio: simportador de neurotransmisores
- Familia de portadores de solutos
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196517 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028542 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Kim KM, Kingsmore SF, Han H, Yang-Feng TL, Godinot N, Seldin MF, Caron MG, Giros B (junio de 1994). "Clonación del transportador de glicina humana tipo 1: caracterización molecular y farmacológica de nuevas variantes de isoformas y localización cromosómica del gen en los genomas humanos y de ratón". Mol Pharmacol . 45 (4): 608-17. PMID 8183239 .
- ^ Jones EM, Fernald A, Bell GI, Le Beau MM (noviembre de 1995). "Asignación de SLC6A9 a la banda de cromosomas humanos 1p33 mediante hibridación in situ". Gen de células citogenéticas . 71 (3): 211. doi : 10.1159 / 000134110 . PMID 7587377 .
- ^ "Entrez Gene: SLC6A9 soluto portador de la familia 6 (transportador de neurotransmisores, glicina), miembro 9" .
- ^ Harvey, Robert J .; Yee, Benjamin K. (31 de octubre de 2013). "Los transportadores de glicina como nuevas dianas terapéuticas en la esquizofrenia, la dependencia del alcohol y el dolor". Nature Reviews Descubrimiento de medicamentos . 12 (11): 866–85. doi : 10.1038 / nrd3893 . PMID 24172334 . S2CID 28022131 .
- ^ Harada K, Nakato K, Yarimizu J, Yamazaki M, Morita M, Takahashi S, Aota M, Saita K, Doihara H, Sato Y, Yamaji T, Ni K, Matsuoka N (2012). "Un nuevo inhibidor del transportador de glicina-1 (GlyT1), ASP2535 (4- [3-isopropil-5- (6-fenil-3-piridil) -4H-1,2,4-triazol-4-il] -2, 1,3-benzoxadiazol), mejora la cognición en modelos animales de deterioro cognitivo en la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer ". Revista europea de farmacología . 685 (1-3): 59-69. doi : 10.1016 / j.ejphar.2012.04.013 . PMID 22542656 .
- ^ Pinard E, Alanina A, Alberati D, Bender M, Borroni E, Bourdeaux P, Brom V, Quemador S, Fischer H, Hainzl D, Halm R, Hauser N, Jolidon S, Lengyel J, Marty HP, Meyer T, Moreau JL , Mory R, Narquizian R, Nettekoven M, Norcross RD, Puellmann B, Schmid P, Schmitt S, Stalder H, Wermuth R, Wettstein JG, Zimmerli D (junio de 2010). "Inhibidores selectivos de GlyT1: descubrimiento de [4- (3-fluoro-5-trifluorometilpiridin-2-il) piperazin-1-il] [5-metanosulfonil-2 - ((S) -2,2,2-trifluoro-1 -metiletoxi) fenil] metanona (RG1678), un nuevo medicamento prometedor para tratar la esquizofrenia ". J. Med. Chem . 53 (12): 4603-14. doi : 10.1021 / jm100210p . PMID 20491477 .
Otras lecturas
- Olivares L, Aragón C, Giménez C, Zafra F (1995). "El papel de la N-glicosilación en el direccionamiento y la actividad del transportador de glicina GLYT1" . J. Biol. Chem . 270 (16): 9437–42. doi : 10.1074 / jbc.270.16.9437 . PMID 7721869 .
- Borowsky B, Mezey E, Hoffman BJ (1993). "Dos variantes del transportador de glicina con una localización distinta en el SNC y los tejidos periféricos están codificadas por un gen común". Neurona . 10 (5): 851–63. doi : 10.1016 / 0896-6273 (93) 90201-2 . PMID 8494645 . S2CID 24224402 .
- Evans J, Herdon H, Cairns W y col. (2000). "Clonación, caracterización funcional y análisis de población de una forma variante del transportador de glicina humana tipo 2" . FEBS Lett . 463 (3): 301–6. doi : 10.1016 / S0014-5793 (99) 01636-1 . PMID 10606742 .
- Hanley JG, Jones EM, Moss SJ (2000). "La subunidad rho1 del receptor GABA interactúa con una nueva variante de empalme del transportador de glicina, GLYT-1" . J. Biol. Chem . 275 (2): 840–6. doi : 10.1074 / jbc.275.2.840 . PMID 10625616 .
- Geerlings A, López-Corcuera B, Aragón C (2000). "Caracterización de las interacciones entre los transportadores de glicina GLYT1 y GLYT2 y la proteína SNARE sintaxina 1A". FEBS Lett . 470 (1): 51–4. doi : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01297-7 . PMID 10722844 . S2CID 46670631 .
- Christie GR, Ford D, Howard A y col. (2001). "Suministro de glicina a los enterocitos humanos mediada por GLYT1 basolateral de alta afinidad". Gastroenterología . 120 (2): 439–48. doi : 10.1053 / gast.2001.21207 . PMID 11159884 .
- Reye P, Penfold P, Pow DV (2001). "Expresión de Glyt-1 en células de Müller humanas cultivadas y retina intacta". Glia . 34 (4): 311–5. doi : 10.1002 / glia.1064 . PMID 11360303 . S2CID 39431701 .
- Geerlings A, Núñez E, Rodenstein L, et al. (2002). "Las isoformas del transportador de glicina muestran una localización subcelular diferencial en las células PC12" . J. Neurochem . 82 (1): 58–65. doi : 10.1046 / j.1471-4159.2002.00930.x . PMID 12091465 .
- Brandenberger R, Wei H, Zhang S y col. (2005). "La caracterización del transcriptoma aclara las redes de señalización que controlan el crecimiento y la diferenciación de las células madre embrionarias humanas". Nat. Biotechnol . 22 (6): 707-16. doi : 10.1038 / nbt971 . PMID 15146197 . S2CID 27764390 .
- Antonov SM, Brovtsyna NB, Mironova EV (2005). "El mecanismo de interacción alostérico de Cl extracelular y citoplasmático - en el transportador de glicina glial (hGlyTlb)". Dokl. Biol. Sci . 402 (1–6): 163–6. doi : 10.1007 / s10630-005-0076-z . PMID 16121932 . S2CID 19628294 .