La hormona liberadora de gonadotropina ( GnRH ) es una hormona liberadora responsable de la liberación de la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH) de la pituitaria anterior . La GnRH es una hormona peptídica tropical sintetizada y liberada por las neuronas GnRH dentro del hipotálamo . El péptido pertenece a la familia de hormonas liberadoras de gonadotropinas . Constituye el paso inicial en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal .
La identidad [5] de GnRH fue aclarada por los premios Nobel de 1977 Roger Guillemin y Andrew V. Schally : [6]
Como es estándar para la representación de péptidos , la secuencia se da desde el extremo amino al extremo carboxilo; también es estándar la omisión de la designación de quiralidad, con el supuesto de que todos los aminoácidos están en su forma L-. Las abreviaturas son las abreviaturas estándar para los aminoácidos proteinogénicos correspondientes , excepto pyroGlu , que se refiere al ácido piroglutámico , un derivado del ácido glutámico. El NH2 en el extremo carboxilo indica que en lugar de terminar como carboxilato libre, termina como carboxamida .
El gen , GNRH1 , para el precursor de GnRH se encuentra en el cromosoma 8 . En los mamíferos, el producto final decapéptido lineal se sintetiza a partir de una preprohormona de 89 aminoácidos en el hipotálamo anterior preóptico. Es el objetivo de varios mecanismos reguladores del eje hipotalámico-pituitario-gonadal , como ser inhibido por el aumento de los niveles de estrógeno en el cuerpo.
La GnRH se secreta en el torrente sanguíneo portal hipofisario en la eminencia media . [7] La sangre portal transporta la GnRH a la glándula pituitaria , que contiene las células gonadotrópicas , donde la GnRH activa su propio receptor , el receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHR), un receptor acoplado a proteína G de siete membranas que estimula la beta isoforma de fosfoinositida fosfolipasa C , que sale a movilizar el calcio y la proteína quinasa C . Esto da como resultado la activación de proteínas involucradas en la síntesis y secreción de las gonadotropinas LH y FSH. La GnRH se degrada porproteólisis en unos pocos minutos.
La actividad de la GnRH es muy baja durante la infancia y se activa en la pubertad o la adolescencia . Durante los años reproductivos, la actividad del pulso es fundamental para el éxito de la función reproductiva controlada por ciclos de retroalimentación. Sin embargo, una vez que se establece el embarazo, no se requiere actividad de GnRH. La actividad pulsátil puede verse interrumpida por una enfermedad hipotalámica-hipofisaria, ya sea por disfunción (es decir, supresión hipotalámica ) o lesiones orgánicas (traumatismo, tumor). Los niveles elevados de prolactina disminuyen la actividad de GnRH. Por el contrario, la hiperinsulinemia aumenta la actividad del pulso y conduce a una actividad desordenada de LH y FSH, como se observa en el síndrome de ovario poliquístico.(SOP). La formación de GnRH está ausente congénitamente en el síndrome de Kallmann .