El síndrome de plaquetas grises (GPS), o deficiencia de gránulos alfa de plaquetas , [1] es un trastorno hemorrágico autosómico recesivo congénito poco común causado por una reducción o ausencia de gránulos alfa en las plaquetas sanguíneas y la liberación de proteínas que normalmente contienen estos gránulos en la médula, causando mielofibrosis . [2] El nombre se deriva de la observación inicial de la apariencia gris de las plaquetas con escasez de gránulos en los frotis de sangre de un paciente con un trastorno hemorrágico de por vida. [3]
Síndrome de las plaquetas grises | |
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Otros nombres | Deficiencia de gránulos alfa de plaquetas |
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El síndrome de las plaquetas grises se hereda de forma autosómica recesiva. | |
Especialidad | Hematología ![]() |
Signos y síntomas
Los signos de GPS generalmente surgen al nacer o en la infancia, estos signos y síntomas incluyen trombocitopenia, susceptibilidad a hematomas y epistaxis. Por lo general, el recuento bajo de plaquetas observado en los individuos es progresivo, lo que puede provocar hemorragias fatales más adelante en la vida. Además, las mujeres afectadas pueden experimentar ciclos menstruales irregulares y sangrado menstrual abundante. [4] Otro efecto común del GPS es la mielofibrosis, donde se acumula tejido asustadizo en la médula ósea, lo que hace que sea incapaz de producir una cantidad suficiente de células sanguíneas. Para compensar, otros órganos como el bazo comienzan a producir más células sanguíneas que pueden conducir a la esplenomegalia. [5]
Diagnóstico
El GPS se diagnostica en función de los hallazgos clínicos y requiere la demostración de la ausencia o reducción marcada de gránulos alfa mediante microscopía electrónica (EM). [6] Los niveles altos de vitamina B12 en suero son comunes en pacientes diagnosticados con GPS. El muestreo de médula ósea, aunque no es necesario para el diagnóstico de GPS, puede ser necesario para evaluar la mielofibrosis que se produce en el GPS y excluir otros trastornos. [6]
Manejo o tratamiento
No existe un tratamiento específico para el GPS, pero se puede controlar anticipando y previniendo los riesgos de hemorragia. Las opciones de tratamiento incluyen desmopresina . [7] La esplenectomía se puede utilizar para aumentar el recuento de plaquetas en aquellos cuyos recuentos de plaquetas disminuyen a aproximadamente 30.000 / microlitro. [8] El pronóstico es generalmente bueno en las primeras etapas de la vida cuando la trombocitopenia ] es leve. [9]
Genética
El GPS se hereda principalmente de forma autosómica recesiva . El gen que está mutado en GPS ha sido mapeado en el cromosoma 3p [10] y identificado como NBEAL2 . [11] La ubicación es 3p21.31. [12] Esto es causado por mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen NBEAL2. [13] NBEAL2 codifica una proteína que contiene un dominio BEACH que se prevé que esté involucrado en el tráfico vesicular. Se expresa en plaquetas y megacariocitos y es necesaria para el desarrollo de gránulos alfa de plaquetas. [14] La expresión de NBEAL2 también es necesaria para el desarrollo de trombocitos en el pez cebra. [15]
En Japón, se encontró GPS en 24 pacientes afectados en una sola familia. Hubo al menos un caso de transmisión de hombre a hombre, compatible con la herencia autosómica dominante. [dieciséis]
Un estudio informó de 14 familias con GPS, 11 familias tenían una clara herencia autosómica recesiva. Esto fue evidenciado por la consanguinidad o múltiples hermanos afectados con padres no afectados. Las familias tenían diversos antecedentes, incluidos beduinos, turcos, menonitas, franceses, alemanes, somalíes, afroamericanos y mixtos del norte y sur de Europa. [17]
El GPS se caracteriza por " trombocitopenia y plaquetas agranulares anormalmente grandes en los frotis de sangre periférica". [18] El defecto en el GPS es la falla de los megacariocitos para empaquetar proteínas secretoras en gránulos alfa. Los pacientes con GPS se ven afectados por tendencias hemorrágicas leves a moderadas. Por lo general, no se trata de hemorragias graves, pero ha habido algunos casos potencialmente mortales. Las mujeres afectadas tienden a tener períodos abundantes e irregulares. La mielofibrosis es una afección que suele acompañar al GPS. [19]
Epidemiología
Actualmente, solo se han registrado 60 casos en todo el mundo. Si bien se desconoce la prevalencia de este síndrome, se encontró que afecta a hombres y mujeres por igual. [20]
Ver también
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 139090
- ^ Nurden AT, Nurden P (enero de 2007). "El síndrome de las plaquetas grises: espectro clínico de la enfermedad". Reseñas de sangre . 21 (1): 21–36. doi : 10.1016 / j.blre.2005.12.003 . PMID 16442192 .
- ^ Rao, A. Koneti; Rao, Deepak A. (22 de octubre de 2020). "Síndrome de las plaquetas grises: la inmunidad va mal" . Sangre . 136 (17): 1898-1900. doi : 10.1182 / sangre.2020008196 . ISSN 0006-4971 . PMC 7582557 . PMID 33091137 .
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- ^ "Entrada OMIM - # 139090 - SÍNDROME DE PLAQUETAS GRIS; GPS" . www.omim.org . Consultado el 26 de abril de 2021 .
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: síndrome de las plaquetas grises" . www.orpha.net . Consultado el 27 de abril de 2021 .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Síndrome de plaquetas grises en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH