La deficiencia de la hormona del crecimiento ( GHD ), o la deficiencia de la hormona del crecimiento humana, es una condición médica que resulta de la insuficiencia de la hormona del crecimiento (GH). [3] Generalmente, el síntoma más notable es que un individuo alcanza una estatura baja . [1] Los recién nacidos también pueden presentar niveles bajos de azúcar en sangre o un pene de tamaño pequeño . [2] En los adultos, puede haber una disminución de la masa muscular, niveles altos de colesterol o una densidad ósea deficiente . [1]
Deficiencia de la hormona del crecimiento | |
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Otros nombres | Enanismo hipofisario |
Hormona de crecimiento | |
Especialidad | Endocrinología |
Síntomas | Altura corta [1] |
Complicaciones | Azúcar en sangre bajo , niveles altos de colesterol , densidad ósea deficiente [1] [2] |
Tipos | Congénito , adquirido [1] |
Causas | No hay suficiente hormona del crecimiento [3] |
Factores de riesgo | Genética , traumatismos, infecciones, tumores , radioterapia [2] |
Método de diagnóstico | Análisis de sangre para la hormona del crecimiento [2] |
Diagnóstico diferencial | Pequeños para la edad gestacional , síndrome de Turner , síndrome de Noonan , síndrome de Prader-Willi [2] |
Tratamiento | Reemplazo de la hormona del crecimiento [1] |
Frecuencia | Poco claro [2] |
La GHD puede estar presente al nacer o desarrollarse más adelante en la vida. [1] Las causas pueden incluir genética , trauma, infecciones, tumores o radioterapia . [2] Los genes que pueden estar involucrados incluyen GH1 , GHRHR o BTK . [3] En un tercio de los casos no hay causa aparente. [2] El mecanismo subyacente generalmente involucra problemas con la glándula pituitaria . [2] Algunos casos están asociados con la falta de otras hormonas hipofisarias , en cuyo caso se conoce como deficiencia combinada de hormonas hipofisarias . [4] El diagnóstico incluye análisis de sangre para medir los niveles de la hormona del crecimiento. [2]
El tratamiento consiste en la sustitución de la hormona del crecimiento con hormona del crecimiento humana sintética. [1] La frecuencia de la afección no está clara. [2] La mayoría de los casos se notan inicialmente en niños. [1] Se estima que las formas genéticas de esta enfermedad afectan aproximadamente a 1 de cada 7.000 personas. [3] La mayoría de los tipos ocurren por igual en hombres y mujeres, aunque los hombres se diagnostican con mayor frecuencia. [2]
Signos y síntomas
Niño
La deficiencia prenatal grave de GH, como ocurre en el hipopituitarismo congénito , tiene poco efecto sobre el crecimiento fetal. Sin embargo, la deficiencia prenatal y congénita puede reducir el tamaño del pene de un hombre , especialmente cuando las gonadotropinas también son deficientes. Además del micropene en los hombres, las consecuencias adicionales de la deficiencia grave en los primeros días de vida pueden incluir hipoglucemia e ictericia exagerada (hiperbilirrubinemia directa e indirecta). [ cita requerida ]
Incluso la deficiencia congénita de GH no suele afectar el crecimiento de la longitud hasta después de los primeros meses de vida. Desde finales del primer año hasta mediados de la adolescencia, el crecimiento deficiente y / o la estatura son el sello distintivo de la deficiencia de GH infantil. El crecimiento no se ve tan afectado en la deficiencia de GH como en el hipotiroidismo no tratado , pero es típico el crecimiento a aproximadamente la mitad de la velocidad habitual para la edad. Suele ir acompañada de un retraso en la maduración física, por lo que la maduración ósea y la pubertad pueden retrasarse varios años. Cuando la deficiencia grave de GH está presente desde el nacimiento y nunca se trata, las alturas adultas pueden ser tan cortas como 48 a 65 pulgadas (122 a 165 cm). [ cita requerida ]
La deficiencia severa de GH en la primera infancia también resulta en un desarrollo muscular más lento , por lo que los hitos motores gruesos como estar de pie, caminar y saltar pueden retrasarse. La composición corporal (es decir, las cantidades relativas de hueso , músculo y grasa ) se ve afectada en muchos niños con deficiencia severa, por lo que la gordura leve a moderada es común (aunque la deficiencia de GH sola rara vez causa obesidad severa). Algunos niños con deficiencia grave de GH tienen rasgos faciales querúbicos reconocibles caracterizados por hipoplasia maxilar y prominencia de la frente. [ cita requerida ]
Otros efectos secundarios en los niños incluyen crecimiento escaso del cabello y recesión frontal, y a veces también se presentan pili torti y tricorrexis nodosa . [5] : 501
Adultos
Los efectos reconocidos incluyen: [6] [7]
- Aumento de 5-alfa-reductasa
- Globulina fijadora de hormonas sexuales reducida (SHBG)
- Reducción de la masa muscular y la fuerza.
- Calvicie en los hombres
- Reducción de la masa ósea y osteoporosis (disminución de la densidad ósea)
- Energía reducida
- Disminución de la concentración y pérdida de memoria.
- Aumento de la grasa corporal, especialmente alrededor de la cintura.
- Anormalidades de lípidos , particularmente colesterol LDL elevado
- Aumento de los niveles de fibrinógeno e inhibidor del activador del plasminógeno.
- Disfunción cardíaca , incluida una íntima media engrosada
- Falta de bienestar
- Depresión y ansiedad
- Aislamiento social
- Síndrome de fibromialgia
- Disfunción neuromuscular
- Adiposidad central
- Disminución de la masa muscular.
- Resistencia a la insulina
- Aterogénesis acelerada
- Estado protrombótico
- Disminución de la sudoración y termorregulación .
Causas
La deficiencia de la hormona del crecimiento en la infancia por lo general no tiene una causa identificable (idiopática), y la GHD de inicio en la edad adulta se debe comúnmente a tumores hipofisarios y su tratamiento o irradiación craneal . [8] Una lista más completa de causas incluye:
- mutaciones de genes específicos (p. ej., GHRHR , GH1)
- enfermedades congénitas como el síndrome de Prader-Willi , el síndrome de Turner , [9] o la deficiencia del gen homeobox de baja estatura [10]
- malformaciones congénitas que afectan a la hipófisis (p. ej., displasia septoóptica , ectopia de la hipófisis posterior)
- enfermedad renal crónica [11]
- Tumores intracraneales en o cerca de la silla turca , especialmente craneofaringioma.
- Daño a la hipófisis por radioterapia en la cabeza (por ejemplo, por leucemia o tumores cerebrales ), por cirugía, por traumatismo o por enfermedad intracraneal (por ejemplo, hidrocefalia ).
- inflamación autoinmune (hipofisitis)
- infarto isquémico o hemorrágico por presión arterial baja ( síndrome de Sheehan ) o hemorragia apoplejía hipofisaria
Existe una variedad de enfermedades raras que se asemejan a la deficiencia de GH, que incluyen el retraso del crecimiento infantil, la apariencia facial, la edad ósea retrasada y los niveles bajos del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1). Sin embargo, la prueba de GH provoca niveles normales o altos de GH en la sangre, lo que demuestra que el problema no se debe a una deficiencia de GH sino a una sensibilidad reducida a su acción. La insensibilidad a la GH se denomina tradicionalmente enanismo de Laron , pero durante los últimos 15 años se han identificado muchos tipos diferentes de resistencia a la GH, que involucran principalmente mutaciones de la proteína o receptores de unión a la GH. [ cita requerida ]
Fisiopatología
A medida que envejece, es normal que la hipófisis produzca cantidades decrecientes de GH y muchas otras hormonas, en particular los esteroides sexuales . Por lo tanto, los médicos distinguen entre la reducción natural de los niveles de GH que se produce con la edad y los niveles mucho más bajos de deficiencia "verdadera". Dicha deficiencia casi siempre tiene una causa identificable, con GHD de inicio en la edad adulta sin una causa definible ("deficiencia idiopática de GH") extremadamente rara. [12] La GH funciona en la edad adulta para mantener la fuerza y la masa muscular y ósea , y tiene efectos poco conocidos sobre la cognición y el estado de ánimo. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Aunque la GH se puede medir fácilmente en una muestra de sangre, las pruebas de deficiencia de GH están limitadas por el hecho de que los niveles son casi indetectables durante la mayor parte del día. Esto hace que la simple medición de la GH en una sola muestra de sangre sea inútil para detectar una deficiencia. Por lo tanto, los médicos utilizan una combinación de criterios directos e indirectos para evaluar la DHC, que incluyen: [ cita requerida ]
- Criterios auxológicos (definidos por medidas corporales)
- Criterios hormonales indirectos (niveles de IGF de una sola muestra de sangre)
- Criterios hormonales directos (medición de GH en múltiples muestras de sangre para determinar patrones de secreción o respuestas a pruebas de provocación), en particular:
- Frecuencia y amplitud subnormales de los picos de secreción de GH cuando se toman muestras durante varias horas
- Secreción subnormal de GH en respuesta a al menos dos estímulos provocadores
- Aumento de los niveles de IGF1 después de unos días de tratamiento con GH
- Respuesta al tratamiento con GH
- Evidencia corroborativa de disfunción hipofisaria
Las "pruebas de provocación" implican administrar una dosis de un agente que normalmente provocará que la pituitaria libere una ráfaga de hormona del crecimiento. Se establece una vía intravenosa, se administra el agente y se extraen pequeñas cantidades de sangre a intervalos de 15 minutos durante la siguiente hora para determinar si se provocó un aumento de GH. Los agentes que se han utilizado clínicamente para estimular y evaluar la secreción de GH son arginina , [13] levodopa , clonidina , epinefrina y propranolol , glucagón e insulina . Se ha demostrado que una prueba de tolerancia a la insulina es reproducible, independiente de la edad y capaz de distinguir entre GHD y adultos normales [13], por lo que es la prueba de elección.
La deficiencia severa de GH en la infancia tiene además las siguientes características mensurables:
- Estatura proporcional muy por debajo de la esperada para las alturas familiares, aunque esta característica puede no estar presente en el caso de deficiencia de GH relacionada con la familia
- Velocidad de crecimiento por debajo de lo normal
- Maduración física retrasada
- Edad ósea retrasada
- Niveles bajos de IGF1 , IGF2, proteína de unión a IGF 3
- Mayor velocidad de crecimiento después de unos meses de tratamiento con GH
En la infancia y la edad adulta, el médico que realiza el diagnóstico buscará estas características acompañadas de evidencia corroboratoria de hipopituitarismo, como deficiencia de otras hormonas hipofisarias, una pituitaria estructuralmente anormal o antecedentes de daño pituitario. Esto confirmaría el diagnóstico; en ausencia de patología hipofisaria, serían necesarias más pruebas.
Clasificación
La deficiencia de la hormona del crecimiento puede ser congénita o adquirida en la infancia o la vida adulta. Puede ser parcial o completo. Suele ser permanente, pero a veces pasajero. Puede ser una deficiencia aislada u ocurrir en asociación con deficiencias de otras hormonas hipofisarias . [ cita requerida ]
El término hipopituitarismo a menudo se usa indistintamente con deficiencia de GH, pero más a menudo denota deficiencia de GH más deficiencia de al menos otra hormona de la hipófisis anterior. Cuando la deficiencia de GH (por lo general con otras deficiencias de la hipófisis anterior) se asocia con la deficiencia de la hormona de la hipófisis posterior (por lo general diabetes insípida ), la afección se denomina panhipopituitarismo . [ cita requerida ]
Tratamiento
La deficiencia de GH se trata reemplazando la GH con inyecciones diarias debajo de la piel o en el músculo. Hasta 1985, la hormona del crecimiento para el tratamiento se obtenía mediante extracción de glándulas pituitarias humanas recolectadas en la autopsia . Desde 1985, la hormona de crecimiento humana recombinante ( rHGH ) es una forma recombinante de GH humana producida por bacterias modificadas genéticamente , fabricadas mediante tecnología de ADN recombinante . Tanto en niños como en adultos, los costos del tratamiento en términos de dinero, esfuerzo y el impacto en la vida cotidiana son sustanciales. [ cita requerida ]
Niño
El tratamiento con GH no se recomienda para niños que no están creciendo a pesar de tener niveles normales de hormona del crecimiento, y en el Reino Unido no está autorizado para este uso. [14] Los niños que requieren tratamiento suelen recibir inyecciones diarias de hormona del crecimiento. La mayoría de los endocrinólogos pediátricos controlan el crecimiento y ajustan la dosis cada 3 a 6 meses y muchas de estas visitas incluyen análisis de sangre y radiografías. El tratamiento generalmente se extiende mientras el niño está creciendo, y se puede recomendar la continuación de por vida para aquellos con deficiencia más severa. Las jeringas de insulina casi indoloras , los inyectores de pluma o un sistema de administración sin aguja reducen la incomodidad. Los lugares de inyección incluyen el bíceps, el muslo, las nalgas y el estómago. Los lugares de inyección deben rotarse diariamente para evitar la lipoatrofia. El tratamiento es caro y cuesta entre 10.000 y 40.000 dólares al año en Estados Unidos. [ cita requerida ]
Adultos
La suplementación con GH no se recomienda médicamente para la disminución fisiológica relacionada con la edad en la secreción de GH / IGF. [8] [12] Puede ser apropiado en el diagnóstico de deficiencia de inicio en la edad adulta, donde se administra una dosis semanal de aproximadamente el 25% de la que se administra a los niños. De nuevo, se requieren dosis más bajas en los ancianos para reducir la incidencia de efectos secundarios y mantener niveles normales de IGF-1 dependientes de la edad. [15]
En muchos países, incluido el Reino Unido, la opinión mayoritaria entre los endocrinólogos es que el hecho de que el tratamiento no proporcione beneficios medibles y demostrables en términos de resultados significa que el tratamiento no se recomienda para todos los adultos con DHC grave, [16] y las directrices nacionales en el El Reino Unido, según lo establecido por NICE, sugiere tres criterios que deben cumplirse para que se indique el tratamiento:
- Deficiencia grave de GH, definida como una respuesta máxima de GH de <9 mU / litro durante una prueba de tolerancia a la insulina
- Deterioro percibido de la calidad de vida, evaluado mediante cuestionario
- Ya están tratados por otros trastornos de la hormona pituitaria.
Cuando está indicado el tratamiento, la duración depende de la indicación.
El costo del tratamiento para adultos en el Reino Unido es de 3000 a 4000 GBP al año. [dieciséis]
Efectos secundarios
- Dolores de cabeza
- Dolor articular y dolor muscular
- Retención de líquidos y síndrome del túnel carpiano
- Hipertensión leve
- Problemas visuales
- Náuseas y vómitos
- Parestesias
- Formación de anticuerpos
- Reacciones en el lugar de la inyección.
- En raras ocasiones, hipertensión intracraneal benigna . [8]
Pronóstico
Niño
Cuando se trata con GH, un niño con deficiencia grave comenzará a crecer más rápido en unos meses. En el primer año de tratamiento, la tasa de crecimiento puede aumentar de la mitad a la velocidad de crecimiento de otros niños al doble (p. Ej., De 1 pulgada por año a 4 pulgadas, o de 2,5 cm a 10). Por lo general, el crecimiento se ralentiza en los años siguientes, pero por lo general permanece por encima de lo normal, por lo que durante varios años un niño que se ha retrasado mucho en su altura puede alcanzar el rango de estatura normal. Puede reducirse el exceso de tejido adiposo. [ cita requerida ]
Adultos
El tratamiento con GH puede conferir una serie de beneficios medibles a los adultos con deficiencia grave de GH, como una mayor energía y fuerza, y una mejor densidad ósea. La masa muscular puede aumentar a expensas del tejido adiposo. Aunque se ha demostrado que los adultos con hipopituitarismo tienen una esperanza de vida reducida y una tasa de mortalidad cardiovascular de más del doble de controles, [16] no se ha demostrado que el tratamiento mejore la mortalidad, aunque los niveles de lípidos en sangre mejoran. De manera similar, aunque las mediciones de la densidad ósea mejoran con el tratamiento, no se ha demostrado que mejoren las tasas de fracturas . [dieciséis]
Los efectos sobre la calidad de vida no están probados, con varios estudios que encontraron que los adultos con GHD tenían indicadores de calidad de vida casi normales al inicio (lo que da poco margen de mejora), y muchos utilizan estrategias de dosificación obsoletas. Sin embargo, es posible que los adultos con una calidad de vida deficiente al comienzo del tratamiento se beneficien. [8]
Epidemiología
La incidencia de GHD idiopática en los lactantes es de aproximadamente 1 de cada 3800 nacidos vivos, [17] y las tasas en los niños mayores están aumentando a medida que más niños sobreviven a los cánceres infantiles que se tratan con radioterapia, aunque las tasas exactas son difíciles de obtener. [9]
La incidencia de GHD genuina de inicio en la edad adulta, normalmente debida a tumores hipofisarios, se estima en 10 por millón. [dieciséis]
Historia
Al igual que muchos otros términos médicos del siglo XIX que perdieron un significado preciso a medida que ganaban popularidad, " enano " como término para alguien con una baja proporcionalidad severa adquirió connotaciones peyorativas y ya no se usa en un contexto médico.
Figuras de la cultura pop moderna notables con deficiencia de la hormona del crecimiento incluyen al actor y comediante Andy Milonakis , que tiene la apariencia y la voz de un adolescente a pesar de ser un adulto. [18] [19] El futbolista argentino Lionel Messi fue diagnosticado a los 10 años con deficiencia de la hormona del crecimiento y posteriormente fue tratado. [20]
Ver también
- Eje hipotalámico-hipofisario-somático
Referencias
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enlaces externos
- Endocrinólogos clínicos de Am Assoc : guías de práctica y recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de GH, que reflejan la práctica estándar entre los endocrinólogos de EE. UU.
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Recursos externos |
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