La proteína 2 expresada en derivados de la cresta neural y del corazón es una proteína que en humanos está codificada por el gen HAND2 . [5] [6]
MANO2 |
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Identificadores |
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Alias | HAND2 , DHed, Thing2, bHLHa26, d Derivados de mano, corazón y cresta neural expresados 2 |
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Identificaciones externas | OMIM : 602407 MGI : 103580 HomoloGene : 32092 GeneCards : HAND2 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 4 (humano) [1] |
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| Banda | 4q34.1 | Comienzo | 173,524,969 pb [1] |
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Final | 173.530.229 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 8 (ratón) [2] |
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| Banda | 8 B2 | 8 29,8 cm | Comienzo | 57,320,983 pb [2] |
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Final | 57,324,633 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • la unión al ADN • de unión a ADN específica de secuencia • de unión a ADN específica de secuencia de la ARN polimerasa II transcripción región reguladora • actividad homodimerización proteína • actividad dimerización de la proteína • surco menor del ADN adenina-timina-rico de unión • GO: actividad coactivador 0001105 transcripción • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ADN vinculante actividad del activador de la transcripción, la ARN polimerasa II-específico • de unión al factor de transcripción • unión caja E • GO: proteína de unión 0001948 • actividad heterodimerización proteína • GO : 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II
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Componente celular | • complejo regulador de la transcripción • núcleo • complejo que contiene proteínas
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Proceso biológico | • regulación positiva de ADN de la región reguladora de la transcripción de unión • periférica sistema nervioso desarrollo neurona • techo de desarrollo boca • proceso apoptótico involucrado en corazón morfogénesis • noradrenérgico neurona diferenciación • diferenciación celular • la proliferación de células mesenquimales • determinación de corazón izquierda / derecha asimetría • regulación de la transcripción , de plantilla de ADN • el desarrollo del sistema nervioso simpático • desarrollo lengua • desarrollo de las células de la cresta neural • proliferación de las células que participan en la salida morfogénesis tracto • el desarrollo del corazón adulto • formación cardiaca ventrículo derecho • desarrollo timo • desarrollo mesénquima • migración neuronal células de la cresta cardíaca involucrado en el tracto de salida morfogénesis • regulación negativa de la unión de ADN • morfogénesis de la arteria coronaria • morfogénesis embrionaria dígitos • regulación positiva de la transcripción de la ARN polimerasa II promotor implicado en el proceso de biosíntesis de norepinefrina • visceral seroso pericardio desarrollo • morphog corazón enesis • regulación negativa del proceso apoptótico • desarrollo embrionario en el útero • regulación negativa de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN • regulación negativa de la diferenciación de osteoblastos • transcripción, plantilla de ADN • desarrollo de células de la cresta neural cardíaca implicadas en la morfogénesis del tracto de salida • regulación positiva de la transcripción , Plantilla de ADN • bucle cardíaco • odontogénesis de un diente que contiene dentina • regulación positiva de la vía de señalización de semaforina-plexina involucrada en la morfogénesis del tracto de salida • desarrollo de organismos multicelulares • regulación negativa del proceso apoptótico de las células del músculo cardíaco • desarrollo del corazón • regulación del campo cardíaco secundario proliferación de cardioblastos • angiogénesis • morfogénesis del cartílago • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • comportamiento de amamantamiento • regulación de la remodelación tisular • regulación negativa de la expresión génica • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • regulación positiva de la cascada p38MAPK • pos regulación activa de la hipertrofia del músculo cardíaco • regulación positiva de la expresión génica • transcripción por la ARN polimerasa II • desarrollo primario del paladar
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 173,52 - 173,53 Mb | Crónicas 8: 57,32 - 57,32 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La proteína codificada por este gen pertenece a la familia básica de factores de transcripción hélice-bucle-hélice. Este producto génico es uno de los dos miembros de la familia estrechamente relacionados, las proteínas HAND Hand1 y Hand2, que se expresan asimétricamente en las cámaras ventriculares en desarrollo y desempeñan un papel esencial en la morfogénesis cardíaca. Trabajando de manera complementaria, funcionan en la formación de las arterias del ventrículo derecho y del arco aórtico, lo que las implica como mediadoras de cardiopatías congénitas. Además, este factor de transcripción juega un papel importante en el desarrollo del arco branquial y de las extremidades. [6] En un estudio, se encontró que una mutación sin sentido de la proteína Hand2 en pacientes con la tetralogía de Fallot de enfermedad cardíaca congénita (CHD) experimentó una disminución significativa de las interacciones Hand2 con otros genes clave del desarrollo como GATA4 y NKX2.5 . [7] Las mutaciones Hand2 tienen el potencial de ser genes para el estudio futuro de la estenosis del ventrículo derecho y su patogenia. [8] En las especies de aves , se ha demostrado que Hand2 se expresa en el tejido intestinal en desarrollo y se cree que contribuye a la formación de neuronas entéricas . [9]
Hand2 también juega un papel fundamental en el establecimiento de un entorno de implantación adecuado para el embarazo en ratones. La inducción de Hand2 por mecanismos dependientes de la progesterona en el tejido del estroma uterino suprime los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) que, de otro modo, estimularían las vías de producción de estrógenos y afectarían la implantación de embriones . [10]
Hand2 juega un papel en la formación de la mandíbula inferior y la morfogénesis de la lengua en ratones al suprimir los genes homeobox Dlx5 y Dlx6 . [11]
Se ha demostrado que HAND2 interactúa con GATA4 , [12] NKX2.5 , [7] PPP2R5D , [13] PHOX2A ., [14] TWIST1 y TWIST2 .
Las interacciones Hand2 con los genes TWIST1 y TWIST2 son fundamentales para el desarrollo adecuado de las extremidades. La literatura reciente muestra que una dosis excesiva de Hand2 puede provocar muchos defectos en las extremidades, la cara, el corazón y las vértebras lumbares inferiores. En este caso, la trisomía del gen hand2 puede causar directamente una cardiopatía congénita humana. [8]
La hipermetilación del gen Hand2 y el silenciamiento epigenético también se han relacionado con el aumento del desarrollo del cáncer de endometrio . La creciente evidencia que muestra que su metilación aumenta las posibilidades de lesiones endometriales premalignas. Se ha descubierto que Hand2, además de sus otras funciones en el corazón y las extremidades en desarrollo, es un factor de transcripción importante que se observa en el estroma endometrial. De hecho, en ratones con el gen Hand2 desactivado, desarrollaron lesiones premalignas a medida que envejecían, lo que proporciona evidencia adicional de su papel en el desarrollo del cáncer de endometrio. Estos hallazgos han llevado a Hand2 a convertirse en un biomarcador potencialmente prometedor para la detección temprana del cáncer de endometrio y puede usarse para predecir su tratamiento. [15]
HAND2 es un factor de transcripción importante en el desarrollo de la transición endotelial a mesenquimal (EMT) que permite el desarrollo del cojín cardíaco en el canal auriculoventricular que forma las válvulas mitral y tricúspide. La red reguladora de genes Hand2 contiene muchos genes que funcionan en el proceso de EMT, sobre todo Snail1, cuya expresión se pierde si Hand2 es deficiente. Dado que HAND2 es esencial para la separación de las aurículas y los ventrículos, una mutación en este gen se ha relacionado con defectos del tabique ventricular. La deficiencia en HAND2 solo se reemplaza parcialmente por SNAIL1. [16] La expresión de Hand2 está regulada por un ARN no codificante largo aguas arriba llamado Upperhand (Uph) que es necesario para que la ARN polimerasa II transcriba Hand2. Si Uph no está presente, entonces hay una disminución en la expresión de Hand2 y, por lo tanto, una disminución en el desarrollo cardíaco. Cuando se eliminó Uph, la cámara ventricular derecha no se desarrolló y tenía un fenotipo similar al de Hand2. Además, la expresión de Hand2 estuvo ausente en las aurículas, los ventrículos y el tracto de salida del corazón y se redujo en los arcos braquiales y las yemas de las extremidades. [17]
- HAND2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .