La subunidad beta de la beta-hexosaminidasa es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen HEXB . [5] [6] [7]
HEXB | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | HEXB , ENC-1AS, HEL-248, HEL-S-111, subunidad beta de hexosaminidasa | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606873 MGI : 96074 HomoloGene : 437 GeneCards : HEXB | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 74,64 - 74,72 Mb | Crónicas 13: 97,18 - 97,2 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La hexosaminidasa B es la subunidad beta de la enzima lisosomal beta-hexosaminidasa que, junto con la proteína activadora cofactor GM2, cataliza la degradación del gangliósido GM2 y otras moléculas que contienen N-acetil hexosaminas terminales. La beta-hexosaminidasa se compone de dos subunidades, alfa y beta, que están codificadas por genes separados. Ambas subunidades beta-hexosaminidasa alfa y beta son miembros de la familia 20 de glicosil hidrolasas. Las mutaciones en los genes de las subunidades alfa o beta conducen a una acumulación de gangliósido GM2 en neuronas y trastornos neurodegenerativos denominados gangliosidosis GM2. Las mutaciones del gen de la subunidad beta conducen a la enfermedad de Sandhoff (gangliosidosis GM2 de tipo II). [7]
Estructura
Gene
El gen HEXB se encuentra en la ubicación del cromosoma de 5q13.3 y consta de 15 exones , que abarcan 35-40Kb.
Proteína
HEXB consta de 556 residuos de aminoácidos y pesa 63111 Da.
Función
HEXB es una de las dos subunidades que forman la β- hexosaminidasa que funciona como una glicosil hidrolasa que elimina los residuos de GalNAc o GlcNAc terminales no reductores unidos a β en el lisosoma . [8] La incapacidad de HEXB dará lugar a un defecto de β-hexosaminidasa y dará como resultado un grupo de trastornos recesivos llamados gangliosidosis GM2 , caracterizados por la acumulación de gangliósido GM2 . [9]
Significación clínica
Los defectos genéticos en HEXB pueden provocar la acumulación de gangliósido GM2 en los tejidos neurales y dos de las tres enfermedades de almacenamiento lisosómico conocidas colectivamente como gangliosidosis GM2, de las cuales la enfermedad de Sandhoff (defectos en la subunidad β ) es la mejor estudiada. [8] Los pacientes presentan manifestaciones neurosomáticas. Los efectos terapéuticos de la transducción del gen de la subunidad Hex se han examinado en ratones modelo de la enfermedad de Sandhoff. [10] La administración intracerebroventricular de la β-hexosaminidasa B modificada a ratones en modo Sandhoff restauró la actividad de la β-hexosaminidasa en los cerebros y redujo el almacenamiento del gangliósido GM2 en el parénquima. [11]
Interacciones
Se ha encontrado que HEXB interactúa con HEXA [12] y gangliósido . [10]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000049860 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021665 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ O'Dowd BF, Quan F, Willard HF, Lamhonwah AM, Korneluk RG, Lowden JA, Gravel RA, Mahuran DJ (febrero de 1985). "Aislamiento de clones de ADNc que codifican la subunidad beta de la beta-hexosaminidasa humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (4): 1184–8. doi : 10.1073 / pnas.82.4.1184 . PMC 397219 . PMID 2579389 .
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- ^ a b "Entrez Gene: HEXB hexosaminidase B (polipéptido beta)" .
- ^ a b Bateman KS, Cherney MM, Mahuran DJ, Tropak M, James MN (marzo de 2011). "Estructura cristalina de β-hexosaminidasa B en complejo con pirimetamina, un acompañante farmacológico potencial" . Revista de química medicinal . 54 (5): 1421–9. doi : 10.1021 / jm101443u . PMC 3201983 . PMID 21265544 .
- ^ Sonnino S, Chigorno V (septiembre de 2000). "Especies moleculares de gangliósidos que contienen esfingosina C18 y C20 en tejidos nerviosos de mamíferos y cultivos de células neuronales". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reseñas sobre biomembranas . 1469 (2): 63–77. doi : 10.1016 / s0005-2736 (00) 00210-8 . PMID 10998569 .
- ^ a b Itakura T, Kuroki A, Ishibashi Y, Tsuji D, Kawashita E, Higashine Y, Sakuraba H, Yamanaka S, Itoh K (agosto de 2006). "Ineficiencia en la eliminación del gangliósido GM2 por transferencia del gen de la subunidad beta beta-hexosaminidasa lisosomal humana a la línea celular fibroblástica derivada de ratones modelo de la enfermedad de Sandhoff" . Boletín Biológico y Farmacéutico . 29 (8): 1564–9. doi : 10.1248 / bpb.29.1564 . PMID 16880605 .
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Otras lecturas
- Mahuran DJ (febrero de 1991). "La bioquímica de mutaciones de genes HEXA y HEXB que causan gangliosidosis GM2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1096 (2): 87–94. doi : 10.1016 / 0925-4439 (91) 90044-A . PMID 1825792 .
- Mahuran DJ (octubre de 1999). "Consecuencias bioquímicas de las mutaciones que provocan las gangliosidosis GM2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1455 (2–3): 105–38. doi : 10.1016 / S0925-4439 (99) 00074-5 . PMID 10571007 .
- Gilbert F, Kucherlapati R, Creagan RP, Murnane MJ, Darlington GJ, Ruddle FH (enero de 1975). "Enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff: la asignación de genes para la hexosaminidasa A y B a los cromosomas humanos individuales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 72 (1): 263–7. doi : 10.1073 / pnas.72.1.263 . PMC 432284 . PMID 1054503 .
- McInnes B, Potier M, Wakamatsu N, Melancon SB, Klavins MH, Tsuji S, Mahuran DJ (agosto de 1992). "Una mutación de corte y empalme inusual en el gen HEXB se asocia con fenotipos dramáticamente diferentes en pacientes de diferentes orígenes raciales" . La Revista de Investigación Clínica . 90 (2): 306-14. doi : 10.1172 / JCI115863 . PMC 443103 . PMID 1386607 .
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- Bolhuis PA, Oonk JG, Kamp PE, Ris AJ, Michalski JC, Overdijk B, Reuser AJ (enero de 1987). "Almacenamiento de gangliósidos, labilidad de hexosaminidasa y oligosacáridos urinarios en la enfermedad de Sandhoff en adultos". Neurología . 37 (1): 75–81. doi : 10.1212 / wnl.37.1.75 . PMID 2948136 . S2CID 20622020 .
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- Mahuran DJ, Neote K, Klavins MH, Leung A, Gravel RA (abril de 1988). "Procesamiento proteolítico de precursores pro-alfa y pro-beta de beta-hexosaminidasa humana. Generación de las subunidades maduras alfa y beta a beta b". La revista de química biológica . 263 (10): 4612–8. PMID 2965147 .