HLA-A11 (A11) es un serotipo de antígeno leucocitario humano dentro del grupo de serotipos HLA-A "A". El serotipo se determina mediante el reconocimiento de anticuerpos del subconjunto α 11 de las cadenas α de HLA-A. Para A11, la cadena alfa "A" está codificada por el grupo de alelos HLA-A * 11 y la cadena β está codificada por el locus B2M . [1] Este grupo está dominado actualmente por A * 1101. A11 y A * 11 tienen un significado casi sinónimo. A11 es más común en el este de Asia que en cualquier otro lugar, es parte de varios haplotipos largos que parecen haber sido frecuentes en los pueblos antiguos de Asia. [2]
HLA-A11 | ||||||||||
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( MHC Clase I , antígeno de superficie celular A ) | ||||||||||
Acerca de | ||||||||||
Proteína | receptor / ligando transmembrana | |||||||||
Estructura | heterodímero αβ | |||||||||
Subunidades | HLA-A * 11--, β 2 -microglobulina | |||||||||
Nombres antiguos | HL-A11 | |||||||||
Subtipos | ||||||||||
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Alelos raros | ||||||||||
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Enlace de alelos a la base de datos IMGT / HLA en EBI |
Serotipo
A * 11 | A11 | Muestra |
alelo | % | tamaño (N) |
* 1101 | 99 | 2530 |
* 1102 | 76 | 42 |
* 1103 | 83 | 18 |
* 1104 | 60 | 6 |
La serotipificación de A11 demuestra un mejor reconocimiento de los productos del gen * 1101 y un reconocimiento más deficiente de otros productos del gen A * 11. Hay ~ 40 alelos reconocidos de A * 11. Solo hay un nulo clasificado como A11.
En enfermedades infecciosas
Se han observado asociaciones entre A11 y otosclerosis familiar , [4] [5] tuberculosis pulmonar, [6] lepra , [7] e infección por citomegalovirus con epilepsia . [8] Estos y otros estudios sugieren una participación entre A11 y los efectos secundarios de ciertas infecciones por virus del herpes. A11 también se encontró un aumento en el cáncer supraglótico con mala supervivencia a los 3 años. [9] En el osteosarcoma A11 se encontró elevado. [10]
Existe una fuerte asociación entre la hepatitis inducida por antidepresivos y el HLA-A11. [11] En la hepatitis autoinmune, A11 tiene un efecto sinérgico, actuando junto con DR4 y DR3 para aumentar las probabilidades de enfermedad a más de 300. [12]
A11 también es parte de un haplotipo A11-Cw4-B35-DR1-DQ1 que es un segundo factor en la rápida progresión del VIH. [13] La participación del linfoma no Hodgkin principalmente como resultado de la reinfección por el virus de Epstein-Barr no parece ser una causa de esta aceleración. [14]
Anomalía del virus de Epstein-Barr
Hay al menos un par de formas de enfermedades linfoproliferativas que parecen surgir de una infección por el virus de Epstein-Barr sin resolver . El examen del virus en sí ha llevado al descubrimiento de cepas que pueden desactivar la respuesta de clase I mediada por A11 al virus en personas enriquecidas con A11 (ver tablas a continuación). Esta capacidad de desactivar el sistema inmunológico y de que el virus permanezca activo es un factor de carcinogénesis. Los primeros estudios de los serotipos A revelaron una asociación de A11 con el linfoma de Hodgkin y estudios recientes han demostrado una participación compleja de la infección por el virus de Epstein-Barr como consecuencia del bajo control de A11 sobre la infección. [15] [16]
El linfoma de Burkitt finalmente condujo al descubrimiento del virus, sin embargo, esta enfermedad es más evidente en África. Posteriormente se descubrióuna participación en laregulación negativa de los linfocitos T citotóxicos en el linfoma de Burkitt, [17] [18] Estudios más recientes muestran que A11 está regulada negativamente y que otros defectos genéticos son una causa probable. [19] La capacidad de presentar antígenos del virus EB reveló un defecto en el proceso después del proceso del antígeno pero antes de laparticipación de TAP1 . [20] Otros estudios indicaron que los péptidos se unen a A11 en la entrega a la superficie celular para la detección de CTL, pero se caen y se destruyen intracelularmente. [21] Sin embargo, A3 y A11 pueden procesar y cargar antígenos incluso cuando laactividad del proteosoma está disminuida, lo que sugiere un mecanismo alternativo de carga que puede beneficiarse en la recuperación de algunas enfermedades pero perjudicar la recuperación de otras.
Parece que estos y otros virus han aprendido a explotar algún defecto en la región que rodea a A11 que permite el cierre casi completo de la expresión génica. Curiosamente, en África A11 tiene frecuencias muy bajas y los homocigotos son raros, lo que sugiere que pueden existir otras susceptibilidades genéticas que dirijan al virus hacia el linfoma de Burkitt.
Alelos
Población de estudio | Frec. (en%) [22] |
---|---|
P apua N ew G uinea Madang | 63,6 |
Rangos De West Schrader PNG | 55,0 |
Taiwán Hakka | 40,0 |
Wosera PNG | 38,5 |
China Yunnan Naxi | 38,0 |
Taiwán Tao | 36,0 |
China Guangxi Maonan | 35,2 |
China Guangzhou | 33,8 |
Taiwán Minnan (1) | 30,9 |
Tailandia | 29,9 |
China Wuhan | 29,3 |
Taiwán Pazeh | 28,2 |
China del Sur Han | 27,7 |
Noreste de Tailandia | 27,1 |
Singapur chino | 26,5 |
Taiwaneses de China central ... | 26,2 |
Nueva Bretaña Rabaul PNG | 26,0 |
Pakistán Brahui | 25,2 |
Australia Indig. Groote E… | 24,0 |
India Nueva Delhi | 23,5 |
EE. UU. Asiático | 23,0 |
Pakistán Baloch | 22,2 |
Taiwán Thao | 21,7 |
China, Shandong, Linqu Co ... | 20,4 |
Pakistán Sindhi | 19,6 |
Australia Indig. Cabo Yor ... | 18,0 |
Meseta De Karimui PNG | 17,9 |
Singapur Riau Malay | 17,7 |
Taiwán Siraya | 17,6 |
China Pekín | 16,4 |
Pakistán Pathan | 16,3 |
China Mongolia Interior | 16,2 |
Samoa Americana | 16,0 |
España Vasco Arratia Vall… | 16,0 |
China Qinghai Hui | 15,9 |
Rusia Murmansk Saomi | 14.0 |
Singapur Java Indone… | 14.0 |
Nueva Caledonia | 13,1 |
Japón Aichi | 12,7 |
Georgia Svaneti Svans | 12,5 |
Hindúes del norte de la India | 12,5 |
Pakistán Burusho | 12,5 |
China Yunnan Han (2) | 12,3 |
India Mumbai Marathas | 12,3 |
China Harbin Corea del Norte | 12,1 |
India Andhra Pradesh Goll… | 11,9 |
Taiwán Saisiat | 11,8 |
Omán | 11,4 |
Drusa árabe de Israel | 11,0 |
Corea del Sur (3) | 10,8 |
Taiwán Tsou | 10,8 |
Mongolia Khoton Tarialan | 10,7 |
Sri Lanka Colombo Sinhale… | 10,4 |
Kurdos de Georgia Tibilisi | 10.0 |
Mongolia Khalkha | 10.0 |
Australia Indig. Kimberly | 9,7 |
India Norte de Delhi | 9.4 |
Japón Hyogo | 9.4 |
España Norte de Cabuernigo | 8,9 |
Arabia Saudita | 8.7 |
Rusia Tuva (2) | 8.7 |
España Cantábrico Norte | 8.4 |
Japón Central | 8.2 |
rumano | 8.2 |
Grecia Norte | 8.0 |
Irlanda del Norte | 8.0 |
Taiwán Atayal | 8.0 |
Jordania Amman | 7,9 |
Italia del Norte (1) | 7.7 |
Italia Cerdeña (3) | 7.7 |
Australia Indig. Yuendumu | 7,6 |
Mongolia Tsaatan | 7,6 |
Caucásicos de Estados Unidos (3) | 7.4 |
Bulgaria | 7.3 |
Taiwán Taroko | 7.3 |
Filipinas Ivatan | 7.0 |
Estados Unidos Caucásico Bethesda | 7.0 |
Centro de Portugal (2) | 6,8 |
Australia Nueva Gales del Sur | 6,7 |
Marruecos | 6,7 |
Estados Unidos Hawaii Okinawa | 6,7 |
Gales | 6.6 |
Serbia | 6.5 |
Georgia Tibilisi Georgian… | 6.2 |
Irlanda del Sur | 6.2 |
Argelia (1) | 6.2 |
Brasil | 6.1 |
España Basque Gipuzkoa Pro… | 6.1 |
Pavo (2) | 6.1 |
Noroeste de Rusia | 6.0 |
Portugal Sur pop2 | 5.9 |
Inglaterra Newcastle | 5.7 |
Italia Pavía del Norte | 5,6 |
Judíos israelíes | 5.4 |
Suecia Estocolmo | 5.1 |
Finlandia | 5,0 |
Macedonia (4) | 4.9 |
Italia Bérgamo | 4.8 |
Marruecos Bereber Nador Meta… | 4.8 |
Frecuencias alélicas presentadas, solo |
Población de estudio | Frec. (en%) [22] |
---|---|
Taiwán Saisiat | 12,7 |
Taiwán Pazeh | 10,9 |
Taiwán Ami | 8.7 |
Taiwán Puyuma | 7.0 |
Taiwán Siraya | 6,9 |
China Guangxi Maonan | 6.5 |
Taiwán Atayal | 5.2 |
Filipinas Ivatan | 5,0 |
Ch. Guangdong Meizhou Han | 4.6 |
Taiwán Hakka | 4.5 |
Chino de Hong Kong | 4.0 |
Taiwán Minnan (1) | 3.9 |
Tailandia | 3,5 |
Singapur chino | 3,0 |
Taiwán Tao | 3,0 |
Taiwán Tsou | 2.9 |
China Beijing Shijiazhuan… | 2.0 |
Italia Norte pop 1 | 1,9 |
Taiwán Taroko | 1.8 |
China Mongolia Interior | 1.0 |
Parsis de la costa oeste de la India | 1.0 |
Taiwán Bunun | 1.0 |
China Qinghai Hui | 0,9 |
China Yunnan Lisu | 0,6 |
Japón (3) | 0,2 |
Frecuencias alélicas presentadas, solo |
Población de estudio | Frec. (en%) [22] |
---|---|
China Yunnan Lisu | 5.1 |
China Yunnan Nu | 3.8 |
China Beijing Shijiazhuan… | 0,2 |
Frecuencias alélicas presentadas, solo |
Población de estudio | Frec. (en%) [22] |
---|---|
Georgia Svaneti Svans | 1.3 |
Singapur Riau Malay | 1.2 |
Samoa Americana | 1.0 |
Hindúes del norte de la India | 1.0 |
Israel Ashkenazi y Non… | 0.4 |
China Beijing Shijiazhuan… | 0,2 |
Frecuencias alélicas presentadas, solo |
Asociaciones de enfermedades
A * 1104 se asocia con un mayor riesgo de neoplasia cervical resultante de la infección por el virus del papiloma humano [23]
Haplotipos A11-B
A11-B13
- A11-Cw2-B13 (Li)
- A11-Cw9-B13 (Sur de China y Sudeste de Asia)
- A11-C10-B13 Buyi
- A11-CBL-B13 Norte de China
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