El antígeno leucocitario humano (HLA) B27 (subtipos B * 2701-2759) [1] es un antígeno de superficie de clase I codificado por el locus B en el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) del cromosoma 6 y presenta péptidos antigénicos (derivados de sí mismos y no -topadoras antígenos) para células T . El HLA-B27 está fuertemente asociado con la espondilitis anquilosante (EA) y otras enfermedades inflamatorias asociadas denominadas " espondiloartropatías ". Las enfermedades asociadas con el subtipo HLA-B27 puede ser recordado con el mnemónico PAIR , e incluyen P soriasis , A espondilitis nkylosing ,I enfermedad intestinal nflammatory , y R artritis eactive .
B * 2705-β2MG con péptido unido 2bst | ||
complejo mayor de histocompatibilidad (humano), clase I, B27 | ||
Alelos | B * 2701, 2702, 2703,. . . | |
Estructura (ver HLA-B ) | Estructuras 3D disponibles | |
EBI-HLA | B * 2701 | |
B * 2702 | ||
B * 2703 | ||
B * 2704 | ||
B * 2705 | 2bsr , 2bss , 2bst , 2a83 , 1w0v , 1uxs , 1ogt , 1hsa , 1jgd , 1jge | |
B * 2706 | ||
B * 2709 | 1w0w , 1uxw , 1 de 2 , 1k5n |
La prevalencia de HLA-B27 varía notablemente en la población general. Por ejemplo, aproximadamente el 8% de los caucásicos , el 4% de los norteafricanos , el 2-9% de los chinos y el 0,1-0,5% de las personas de ascendencia japonesa poseen el gen que codifica este antígeno. [1] En el norte de Escandinavia ( Laponia ), el 24% de las personas son positivas para HLA-B27, mientras que el 1,8% tiene espondilitis anquilosante asociada.
Un pequeño grupo (<0,5%) de personas infectadas con el VIH pueden permanecer sin síntomas durante muchos años sin medicación. Estos no progresores a largo plazo parecen ser significativamente comunes entre las personas que son HLA-B27 positivas. [2]
Asociaciones de enfermedades
La relación entre HLA-B27 y muchas enfermedades aún no se ha dilucidado por completo. Aunque se asocia con una amplia gama de patologías , en particular la espondiloartropatía seronegativa , no parece ser el único mediador en el desarrollo de la enfermedad . Por ejemplo, mientras que el 90% de las personas con espondilitis anquilosante (EA) son positivas para HLA-B27, solo una pequeña fracción de las personas con HLA-B27 desarrollan EA. Las personas que son positivas para HLA-B27 tienen más probabilidades de experimentar EA de inicio temprano que las personas negativas para HLA-B27. [3] Se están descubriendo genes adicionales que también predisponen a la EA y enfermedades asociadas. [4] Además, existen factores ambientales potenciales (desencadenantes) que también pueden desempeñar un papel en los individuos susceptibles. [1]
Mecanismo patológico
Debido a su fuerte asociación con las espondiloartropatías, HLA-B27 es el alelo HLA-B más estudiado. No está del todo claro cómo influye el HLA-B27 en la enfermedad, sin embargo, existen algunas teorías predominantes sobre el mecanismo. Las teorías se pueden dividir en categorías dependientes de antígenos e independientes de antígenos. [5]
Teorías dependientes de antígenos
Estas teorías consideran una combinación específica de la secuencia del péptido del antígeno y el surco de unión (bolsillo B) de HLA-B27 (que tendrá propiedades diferentes de los otros alelos HLA-B). La hipótesis del péptido artritogénico sugiere que HLA-B27 tiene una capacidad única para unirse a antígenos de un microorganismo que desencadenan una respuesta de células T CD8 que luego reacciona de forma cruzada con un par HLA-B27 / auto-péptido. Además, se ha demostrado que HLA-B27 puede unirse a péptidos en la superficie celular. [6] La hipótesis del mimetismo molecular es similar, sin embargo, sugiere que la reactividad cruzada entre algunos antígenos bacterianos y el péptido propio puede romper la tolerancia y conducir a la autoinmunidad. [5]
Teorías independientes de antígenos
Estas teorías se refieren a las inusuales propiedades bioquímicas que tiene el HLA-B27. La hipótesis del plegamiento incorrecto sugiere que el plegamiento lento durante el plegamiento de la estructura terciaria de HLA-B27 y la asociación con microglobulina β2 hace que la proteína se doble incorrectamente, iniciando así la respuesta de la proteína desplegada (UPR), una respuesta al estrés del retículo endoplásmico (RE) proinflamatorio . Sin embargo, aunque este mecanismo se ha demostrado tanto in vitro como en animales, hay poca evidencia de su aparición en la espondiloartritis humana. [6] Además, la hipótesis de formación del homodímero de cadena pesada HLA-B27 sugiere que las cadenas pesadas B27 tienden a dimerizarse y acumularse en el RE, una vez más, iniciando la UPR. [5] Alternativamente, las cadenas pesadas y los dímeros B27 de la superficie celular pueden unirse a receptores inmunes reguladores como los miembros de la familia de receptores similares a las inmunoglobulinas de células asesinas, promoviendo la supervivencia y diferenciación de leucocitos proinflamatorios en la enfermedad.
Una teoría más de plegamiento incorrecto, publicada en 2004, [7] propone que las cadenas pesadas libres de microglobulina β2 de HLA-B27 experimentan un cambio conformacional fácil en el que el extremo C-terminal del dominio 2 (que consiste en una hélice larga) queda sujeto a una transición hélice-espiral que involucra los residuos 169-181 de la cadena pesada, debido a la libertad conformacional recién experimentada por el dominio 3 de la cadena pesada cuando ya no hay ninguna cadena ligera unida (es decir, microglobulina β2) y debido a la consiguiente rotación alrededor los ángulos diedros de la columna vertebral de los residuos 167/168. Se cree que la transición conformacional propuesta permite que la región enrollada recién generada (que incorpora los residuos 'RRYLENGKETLQR' que también se ha encontrado que se unen naturalmente a HLA-B27 como un péptido de 9 meros) se una a la hendidura de unión al péptido de la misma cadena polipeptídica (en un acto de presentación propia) o en la hendidura de otra cadena polipeptídica (en un acto de presentación cruzada). Se propone que la presentación cruzada conduzca a la formación de agregados grandes, solubles, de alto peso molecular (HMW), resistentes a la degradación y de larga supervivencia de la cadena pesada HLA-B27. Junto con cualquier homodímero formado por presentación cruzada o por un mecanismo de homodimerización unido por disulfuro, se propone que tales agregados de HMW sobreviven en la superficie celular sin sufrir una degradación rápida y estimulan una respuesta inmune. Tres características señaladas anteriormente de HLA-B27, que lo distinguen de otras cadenas pesadas, subyacen a la hipótesis: (1) Se ha encontrado que HLA-B27 se une a péptidos de más de 9 meros, lo que sugiere que la hendidura puede acomodar un polipéptido más largo. cadena; (2) Se ha descubierto que el HLA-B27 contiene por sí mismo una secuencia que también se ha descubierto realmente que está unida a HLA-B27, como péptido independiente; y (3) se han observado cadenas pesadas de HLA-B27 que carecen de microglobulina β2 en las superficies celulares. [ cita requerida ]
Patología asociada
Además de su asociación con espondilitis anquilosante , HLA-B27 también está implicado en otros tipos de espondiloartropatía seronegativa [8] , como artritis reactiva , ciertos trastornos oculares como uveítis anterior aguda e iritis , artritis psoriásica y espondiloartritis asociada a colitis ulcerosa . La asociación compartida con HLA-B27 conduce a una mayor agrupación de estas enfermedades. [9]
Ver también
- Antígeno leucocitario humano
Referencias
- ↑ a b c M. A. Khan (2010). "HLA y espondiloartropatías". En Narinder K. Mehra (ed.). El complejo HLA en biología y medicina . Nueva Delhi, India: Jayppee Brothers Medical Publishers. págs. 259-275. ISBN 978-81-8448-870-8.
- ^ Deeks, Steven G .; Walker, Bruce D. (septiembre de 2007). "Controladores del virus de la inmunodeficiencia humana: mecanismos de control duradero del virus en ausencia de terapia antirretroviral". La inmunidad . 27 (3): 406–416. doi : 10.1016 / j.immuni.2007.08.010 . PMID 17892849 .
- ^ Feldtkeller, Ernst; Khan, Muhammad; van der Heijde, Désirée; van der Linden, Sjef; Braun, Jürgen (marzo de 2003). "Edad al inicio de la enfermedad y retraso en el diagnóstico en pacientes HLA-B27 negativos frente a positivos con espondilitis anquilosante". Rheumatology International . 23 (2): 61–66. doi : 10.1007 / s00296-002-0237-4 . PMID 12634937 .
- ^ Thomas, Gethin P .; Brown, Matthew A. (enero de 2010). "Genética y genómica de la espondilitis anquilosante". Revisiones inmunológicas . 233 (1): 162–180. doi : 10.1111 / j.0105-2896.2009.00852.x . PMID 20192999 .
- ^ a b c Hacquard-Bouder, Cécile; Ittah, Marc; Breban, Maxime (marzo de 2006). "Modelos animales de enfermedades asociadas a HLA-B27: nuevos resultados". Columna vertebral articular . 73 (2): 132-138. doi : 10.1016 / j.jbspin.2005.03.016 . PMID 16377230 .
- ^ a b Bowness, Paul (21 de marzo de 2015). "HLA-B27". Revisión anual de inmunología . 33 (1): 29–48. doi : 10.1146 / annurev-immunol-032414-112110 . PMID 25861975 .
- ^ Luthra-Guptasarma, Manni; Singh, Balvinder (24 de septiembre de 2004). "HLA-B27 que carece de reordenamientos asociados de β2-microglobulina a residuos de visualización automática o de visualización cruzada 169-181: un mecanismo molecular novedoso para las espondiloartropatías" . Cartas FEBS . 575 (1–3): 1–8. doi : 10.1016 / j.febslet.2004.08.037 . PMID 15388324 .
- ^ Elizabeth D Agabegi; Agabegi, Steven S. (2008). Step-Up to Medicine (Serie Step-Up) . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7153-5.
- ^ Kataria, RK; Brent LH (junio de 2004). "Espondiloartropatías" . Médico de familia estadounidense . 69 (12): 2853–2860. PMID 15222650 .
enlaces externos
- Síndromes HLA-B27 en eMedicine por A. Luisa Di Lorenzo, MBBCh
- Bowness, P. (1 de agosto de 2002). "HLA B27 en la salud y la enfermedad: ¿un arma de doble filo?" . Reumatología . 41 (8): 857–868. doi : 10.1093 / reumatología / 41.8.857 . PMID 12154202 .
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 142830
- HLA-B27 en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de temas médicos (MeSH)
- BASDAI y espondilitis anquilosante
- Biblioteca Nacional de Medicina - Artículos sobre HLA B-27 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=hla+b27
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para el antígeno de histocompatibilidad HLA clase I humano, cadena alfa B-27