HLA-G

HLA-G
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Identificadores
Alias	HLA-G , MHC-G, complejo mayor de histocompatibilidad, clase I, G
Identificaciones externas	OMIM : 142871 MGI : 95915 HomoloGene : 133255 GeneCards : HLA-G
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 6 (humano) [1] Banda 6p22.1 Comienzo 29,826,967 pb [1] Final 29.831.125 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 17 (ratón) [2] Banda 17 B1 | 17 19,16 cm Comienzo 37.270.220 pb [2] Final 37.274.484 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • actividad homodimerización proteína • de unión al receptor de señalización • péptido de unión a antígeno • GO: proteína de unión 0001948 • proteína de unión idénticos • unión al receptor CD8 Componente celular • componente integral de la membrana • fagocítica vesícula de membrana • principios endosoma membrana • membrana • Golgi membrana • complejo de proteínas MHC de clase I • ER a Golgi membrana de la vesícula de transporte • componente integral del lado luminal de la membrana del retículo endoplásmico • reciclaje endosoma membrana • región extracelular • plasma membrana • endosoma • principios endosoma • retículo endoplasmático • retículo endoplasmático membrana • filopodium membrana • membrana de la red cis-Golgi • proyección celular • espacio extracelular • lado externo de la membrana plasmática Proceso biológico • Procesamiento de antígenos y presentación de antígenos peptídicos exógenos a través de MHC de clase I, dependiente de TAP • Regulación positiva de la inducción de tolerancia • Regulación positiva de la producción de interleucina-12 • Vía de señalización mediada por interferón-gamma • Proceso del sistema inmunológico • Regulación positiva de las células T reguladoras diferenciación • regulación positiva de la inducción de tolerancia de células T • procesamiento de antígenos y presentación de antígeno peptídico exógeno a través del MHC de clase I, independiente de TAP • respuesta de defensa celular • regulación negativa de la proliferación de células T • regulación negativa de la respuesta inmune • Vía de señalización del interferón tipo I • Regulación de la respuesta inmune • Vía de señalización del receptor de la superficie celular que inhibe la respuesta inmune • Regulación negativa de la diferenciación de células dendríticas • Procesamiento de antígenos y presentación del antígeno peptídico a través del MHC de clase I • Regulación negativa de la citotoxicidad mediada por células T • Positivo regulación de la citotoxicidad mediada por linfocitos T • inducción de tolerancia de linfocitos B periféricos • procesamiento de antígenos y presentación del antígeno peptídico endógeno a través del MHC de clase Ib • regulación positiva de la producción de citocinas de células asesinas naturales • respuesta inmune • regulación negativa de la angiogénesis • protección contra citotoxicidad mediada por células asesinas naturales • regulación negativa de la citotoxicidad mediada por células asesinas naturales • regulación negativa de la señalización de la proteína quinasa B • regulación positiva de la producción de citocinas de macrófagos • homotrimerización de proteínas • regulación negativa de la transición de G0 a G1 • positiva regulación del proceso apoptótico de las células endoteliales • regulación positiva de la senescencia celular • procesamiento de antígenos y presentación del antígeno peptídico endógeno a través del MHC de clase I a través de la vía ER, independiente de TAP Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3135	14991
Ensembl	ENSG00000230413 ENSG00000233095 ENSG00000237216 ENSG00000276051 ENSG00000204632 ENSG00000235346 ENSG00000235680 ENSG00000206506	ENSMUSG00000016206
UniProt	P17693	Q31093
RefSeq (ARNm)	NM_002127 NM_001363567 NM_001384280 NM_001384290	NM_013819
RefSeq (proteína)	NP_002118 NP_001350496	NP_038847
Ubicación (UCSC)	Crónicas 6: 29,83 - 29,83 Mb	Crónicas 17: 37,27 - 37,27 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El antígeno de histocompatibilidad HLA-G, clase I, G , también conocido como antígeno leucocitario humano G ( HLA-G ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen HLA-G . ^[5]

HLA-G pertenece a los parálogos de cadena pesada de clase I no clásicos de HLA . Esta molécula de clase I es un heterodímero que consta de una cadena pesada y una cadena ligera ( microglobulina beta-2 ). La cadena pesada está anclada en la membrana. HLA-G se expresa en células placentarias derivadas de fetos. La cadena pesada tiene aproximadamente 45 kDa y su gen contiene 8 exones. El exón uno codifica el péptido líder, los exones 2 y 3 codifican el dominio alfa1 y alfa2, que se unen al péptido, el exón 4 codifica el dominio alfa3, el exón 5 codifica la región transmembrana y el exón 6 codifica la cola citoplásmica. ^{[5] Los} exones 7 y 8 no se traducen debido a un codón de parada presente en el exón 6. ^[6]

Función

El HLA-G puede desempeñar un papel en la tolerancia inmunitaria durante el embarazo , ya que se expresa en la placenta por las células trofoblásticas extravellosas (EVT), mientras que los genes clásicos del MHC de clase I ( HLA-A y HLA-B ) no. ^[7] Dado que el HLA-G se identificó por primera vez en muestras de placenta, muchos estudios han evaluado su función en los trastornos del embarazo, como la preeclampsia y la pérdida recurrente del embarazo. ^[8] Su regulación a la baja está relacionada con la regulación a la baja de HLA-A y -B que da como resultado la protección de las respuestas de las células T citotóxicas , pero en teoría daría lugar a una auto- respuesta ausente de las células asesinas naturales.. HLA-G es un ligando para el receptor inhibidor de células NK KIR2DL4 y, por lo tanto, la expresión de este HLA por el trofoblasto lo defiende contra la muerte mediada por células NK. ^[9]

Sin embargo, se ha encontrado una familia numerosa con varios miembros que solo portan alelos HLA-G "nulos". Ninguno de estos sujetos homocigotos tiene dificultades para el embarazo o el parto; tampoco presentan inmunodeficiencias, enfermedades autoinmunes o tumores. ^{[10] [11]} Llama la atención que este alelo "nulo" (HLA-G * 01: 05N), si bien es bastante frecuente en algunas poblaciones, como en los iraníes, está casi ausente en algunas poblaciones amerindias. ^[12] Además, algunos primates superiores no muestran todas las isoformas del MHC-G. ^[13] Además, los monos Cercopithecinae de tamaño mediano del Viejo Mundo no portan moléculas MHC-G completas ya que todos estos monos presentan codones de parada en el ADN del MHC-G. ^[14] Todas estas anomalías deben estudiarse.

La presencia de HLA-G soluble (sHLA-G) en embriones se asocia con mejores tasas de embarazo . Con el fin de optimizar las tasas de embarazo, existe evidencia significativa de que un sistema de puntuación morfológica es la mejor estrategia para la selección de embriones. ^[15] Sin embargo, la presencia de HLA-G soluble podría considerarse como un segundo parámetro si se debe elegir entre embriones de calidad morfológicamente igual. ^[15]

Interacciones

Se ha demostrado que HLA-G interactúa con CD8A . ^{[16] [17]}

Referencias

1. ENSG00000233095, ENSG00000237216, ENSG00000276051, ENSG00000204632, ENSG00000235346, ENSG00000235680, ENSG00000206506 GRCh38: liberación Ensembl 89: ENSG00000230413, ENSG00000233095, ENSG00000237216, ENSG00000276051, ENSG00000204632, ENSG00000235346, ENSG00000235680, ENSG00000206506 - Ensembl , mayo de 2,017 mil
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016206 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: antígeno de histocompatibilidad HLA-G HLA-G, clase I, G" .
6. Castelli, Erick C .; Mendes-Junior, Celso T .; Veiga-Castelli, Luciana C .; Roger, Michel; Moreau, Philippe; Donadi, Eduardo A. (1 de noviembre de 2011). "Un estudio integral de sitios polimórficos a lo largo del gen HLA-G: implicación para la regulación y evolución de genes" . Biología Molecular y Evolución . 28 (11): 3069-3086. doi : 10.1093 / molbev / msr138 . ISSN 0737-4038 . PMID 21622995 .  
7. Jay Iams; Creasy, Robert K .; Resnik, Robert; Robert Reznik (2004). Medicina materno-fetal . Filadelfia: WB Saunders Co. págs.  31–32 . ISBN 978-0-7216-0004-8.
8. Michita, Rafael Tomoya; Zambra, Francis Maria Báo; Fraga, Lucas Rosa; Sanseverino, Maria Teresa Vieira; Callegari-Jacques, Sidia Maria; Vianna, Priscila; Chies, José Artur Bogo (2016). "Un tira y afloja entre la tolerancia y el rechazo - Nueva evidencia de la influencia de los haplotipos 3'UTR HLA-G en la pérdida recurrente del embarazo". Inmunología humana . 77 (10): 892–897. doi : 10.1016 / j.humimm.2016.07.004 . PMID 27397898 . 
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12. Arnaiz-Villena A, Enriquez-de-Salamanca M, Areces C, Alonso-Rubio J, Abd-El-Fatah-Khalil S, Fernandez-Honrado M, Rey D (abril de 2013). "Alelo nulo HLA-G (∗) 01: 05N en Mayas (Guatemala) y Uros (Lago Titikaka, Perú): Evolución y genética de poblaciones". Tararear. Immunol . 74 (4): 478–82. doi : 10.1016 / j.humimm.2012.12.013 . PMID 23261410 . 
13. Castro MJ, Morales P, Martinez-Laso J, Allende L, Rojo-Amigo R, Gonzalez-Hevilla M, Varela P, Moscoso J, Garcia-Berciano M, Arnaiz-Villena A (noviembre de 2000). "Falta de isoformas MHC-G4 y solubles (G5, G6) en los primates superiores, Pongidae" . Tararear. Immunol . 61 (11): 1164–8. doi : 10.1016 / s0198-8859 (00) 00189-0 . PMID 11137222 . 
14. Castro MJ, Morales P, Fernández-Soria V, Suarez B, Recio MJ, Alvarez M, Martín-Villa M, Arnaiz-Villena A (1996). "Diversidad alélica en el locus de primates Mhc-G: el exón 3 lleva codones de parada en todas las secuencias de Cercopithecinae". Inmunogenética . 43 (6): 327–36. doi : 10.1007 / bf02199801 . PMID 8606053 . S2CID 7705600 .  
15. Rebmann V, Switala M, Eue I, Grosse-Wilde H (mayo de 2010). "HLA-G soluble es un factor independiente para la predicción del resultado del embarazo después de ART: un estudio multicéntrico alemán" . Hum Reprod . 25 (7): 1691–8. doi : 10.1093 / humrep / deq120 . PMID 20488801 . 
16. Gao GF, Willcox BE, Wyer JR, Boulter JM, O'Callaghan CA, Maenaka K, Stuart DI, Jones EY, Van Der Merwe PA, Bell JI, Jakobsen BK (mayo de 2000). "Las moléculas del complejo de histocompatibilidad principal de clase I clásicas y no clásicas exhiben diferencias conformacionales sutiles que afectan la unión a CD8alphaalpha" . J. Biol. Chem . 275 (20): 15232–8. doi : 10.1074 / jbc.275.20.15232 . PMID 10809759 . 
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Lectura adicional

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• Carosella ED, Moreau P, LeMaoult J, Rouas-Freiss N (2008). "HLA-G: de la biología a los beneficios clínicos". Tendencias en inmunología . 29 (3): 125–32. doi : 10.1016 / j.it.2007.11.005 . PMID  18249584 .
• Arnaiz-Villena A, Martinez-Laso J, Alvarez M, et al. (1997). "Alelos de primates Mhc-E y -G". Inmunogenética . 46 (4): 251–66. doi : 10.1007 / s002510050271 . PMID  9218527 . S2CID  2918451 .
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