El clometiazol (también llamado clormetiazol o heminevrina ) es un sedante e hipnótico desarrollado originalmente por Hoffmann-La Roche en la década de 1930. [1] El fármaco se utiliza para tratar y prevenir los síntomas de la abstinencia alcohólica aguda.
Está relacionado estructuralmente con la tiamina (vitamina B 1 ), pero actúa como sedante, hipnótico, relajante muscular y anticonvulsivo , teniendo el mismo mecanismo de acción que los barbitúricos tradicionales. También se usa raramente para el tratamiento de la agitación , la inquietud, el insomnio a corto plazo y la enfermedad de Parkinson en los ancianos, cuando todas las demás opciones de tratamiento han fallado. En el Reino Unido , se vende bajo la marca Heminevrin ( AstraZeneca Pharmaceuticals ). Otras marcas incluyen Nevrin en Rumania, Distraneurin en Alemaniay Distraneurina en España. El fármaco se comercializa como base libre en una solución oleosa que contiene 192 mg en forma de cápsula o como jarabe de edisilato de clometiazol. Debido a su alta toxicidad en comparación con medicamentos similares, no se recomienda como tratamiento de primera línea para ninguna indicación y es particularmente peligroso para pacientes con un riesgo elevado de abuso de drogas, como aquellos con antecedentes personales o familiares de adicción.
El clometiazol actúa como un modulador alostérico positivo en el sitio barbitúrico / picrotoxina del receptor GABA A. Trabaja para mejorar la acción del neurotransmisor GABA en este receptor. GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro y produce efectos ansiolíticos, anticonvulsivos, sedantes e hipnóticos. El clometiazol también parece tener otro mecanismo de acción que media algunos de sus efectos hipotérmicos y neuroprotectores. [2] El homólogo de oxazol también se conoce [3] proporcionando un poco de información QSAR .
A diferencia de los barbitúricos, el clometiazol no afecta las respuestas electrofisiológicas a los aminoácidos excitadores y, además, también actúa directamente sobre los canales de iones de cloruro.
El clometiazol también es un inhibidor de las enzimas CYP2A6 y CYP2E1 y, por lo tanto, puede afectar el aclaramiento plasmático de los sustratos de esas enzimas.
Cuando se administra clometiazol por vía IV además de carbamazepina, su aclaramiento aumenta en un 30%, lo que resulta en una reducción proporcional de la concentración plasmática. Por tanto, cuando se coadministra con carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4 por vía IV, es necesario aumentar la dosis de clometiazol. [4]