Cofactor de heparina II

SERPIND1
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Identificadores
Alias	SERPIND1 , D22S673, HC2, HCF2, HCII, HLS2, LS2, THPH10, miembro de la familia D de serpinas 1
Identificaciones externas	OMIM : 142360 MGI : 96051 HomoloGene : 36018 GeneCards : SERPIND1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 22 (humano) [1] Banda 22q11.21 Comienzo 20,774,113 pb [1] Final 20,787,720 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 16 (ratón) [2] Banda 16 A3 | 16 10,74 cm Comienzo 17.331.371 pb [2] Final 17.343.575 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • actividad del inhibidor de peptidasa • actividad del inhibidor de endopeptidasa • unión a heparina • actividad del inhibidor de endopeptidasa de tipo serina Componente celular • exosoma extracelular • espacio extracelular • luz del retículo endoplásmico • región extracelular Proceso biológico • regulación negativa de la actividad de la peptidasa • bioluminiscencia • hemostasia • quimiotaxis • coagulación de la sangre • regulación negativa de la actividad de la endopeptidasa • modificación de la proteína postraduccional • proceso metabólico de la proteína celular Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3053	15160
Ensembl	ENSG00000099937	ENSMUSG00000022766
UniProt	P05546	P49182
RefSeq (ARNm)	NM_000185	NM_008223 NM_001331047
RefSeq (proteína)	NP_000176	NP_001317976 NP_032249
Ubicación (UCSC)	Crónicas 22: 20,77 - 20,79 Mb	Crónicas 16: 17,33 - 17,34 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El cofactor de heparina II ( HCII ), una proteína codificada por el gen SERPIND1 , es un factor de coagulación que inhibe IIa y es un cofactor de heparina y dermatán sulfato ("antitrombina menor"). ^[5]

El producto codificado por este gen es un inhibidor de la serina proteasa que inhibe rápidamente la trombina en presencia de dermatán sulfato o heparina. El gen contiene cinco exones y cuatro intrones . Esta proteína comparte homología con la antitrombina III y otros miembros de la superfamilia de alfa-1 antitripsina . Las mutaciones en este gen están asociadas con la deficiencia del cofactor II de heparina. ^[5] La deficiencia del cofactor II de heparina puede provocar un aumento de la generación de trombina y un estado de hipercoagulabilidad .

En 1981 se realizó un experimento de purificación del cofactor II de heparina, en el que se descubrió que la versión purificada de la proteína consta de una única cadena polipeptídica . ^[6] Experimentación adicional demostró que la presencia de ß-mercaptoetanol no afecta la actividad del HCII en la electroforesis en gel . El ß-mercaptoetanol se usa típicamente para la reducción de enlaces disulfuro dentro de una molécula, pero la electroforesis en gel reveló que el HCII no tiene ninguno de estos enlaces. La estructura es similar a la antitrombina III (ATIII), que se sabía que inhibía eficazmente la trombina y el factor de coagulación X a . ^[6]Este experimento sugirió que HCII tiene una fuerte inhibición de la trombina, pero una inhibición débil del factor de coagulación X _a .

El cofactor II de la heparina puede desempeñar un papel en la respuesta inmunitaria , ya que se ha asociado con la degradación de proteínas mediada por leucocitos , que libera citocinas en la respuesta inflamatoria con neutrófilos y monocitos . ^[7] Su función ha sido cuestionada porque, aunque es un inhibidor de la trombina , la ausencia de HCII no da como resultado niveles significativamente más altos de trombosis . ^[7]Esto no niega los resultados del estudio de 1981, pero los nuevos descubrimientos crean más preguntas sobre el mecanismo biológico y la función de la proteína. Sin embargo, este cofactor muestra una mayor capacidad para inhibir la trombina en mujeres embarazadas, protegiéndolas de la trombosis. Las mujeres embarazadas han mostrado niveles elevados de cofactor II de heparina, así como de dermatán sulfato, que es un polisacárido que se espera que participe en la reparación de heridas, la coagulación y el mantenimiento general en todo el cuerpo. Es probable que las mujeres embarazadas que tuvieron trombosis también tengan niveles bajos de cofactor II de heparina, pero aún se desconoce si esto es una causa. ^[8]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000099937 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022766 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: inhibidor de la peptidasa de serpina SERPIND1, clado D (cofactor de heparina), miembro 1" .
6. Tollefsen, DM; Majerus, DW; Blank, MK (marzo de 1982). "Cofactor de heparina II. Purificación y propiedades de un inhibidor de trombina dependiente de heparina en plasma humano" . Revista de Química Biológica . 257 (5): 2162–2169. doi : 10.1016 / s0021-9258 (18) 34900-7 . ISSN 0021-9258 . PMID 6895893 .  
7. Brummel-Ziedins, Kathleen; Mann, Kenneth G. (1 de enero de 2018). "Base molecular de la coagulación sanguínea" . Hematología : 1885-1905.e8. doi : 10.1016 / B978-0-323-35762-3.00126-8 . ISBN 9780323357623.
8. Huntington, James A. (1 de enero de 2005). "Activación de Heparina de Serpins" . Química y biología de la heparina y el sulfato de heprano: 367–398. doi : 10.1016 / B978-008044859-6 / 50014-9 . ISBN 9780080448596.

Lectura adicional

• Griffith MJ, Carraway T, White GC, Dombrose FA (1983). "Receptor de Serpin 1: actividades del cofactor de heparina en una familia con deficiencia hereditaria de antitrombina III: evidencia de un segundo cofactor de heparina en plasma humano" . Sangre . 61 (1): 111-118. doi : 10.1182 / blood.V61.1.111.111 .
• Pizzo SV (1989). "Receptor de Serpin 1: un receptor hepático que media la eliminación de complejos de antitrombina III-proteinasa". Soy. J. Med . 87 (3B): 10S – 14S. doi : 10.1016 / 0002-9343 (89) 80524-8 . PMID  2552799 .
• Uszyński M (1992). "Anticoagulantes tisulares en la placenta humana: estudio preliminar con un anticoagulante similar a la heparina y revisión de la literatura". Gynecol. Obstet. Invertir . 32 (3): 129–33. doi : 10.1159 / 000293013 . PMID  1836773 .
• Sutherland JS, Bhakta V, Filion ML, Sheffield WP (2006). "La cola transferible: la fusión de la extensión ácida N-terminal del cofactor II de heparina con el inhibidor de proteinasa alfa1 M358R aumenta específicamente la tasa de inhibición de la trombina". Bioquímica . 45 (38): 11444–52. doi : 10.1021 / bi0609624 . PMID  16981704 .
• Giri TK, Tollefsen DM (2006). "Dermatan sulfato placentario: aislamiento, actividad anticoagulante y asociación con el cofactor II de heparina" . Sangre . 107 (7): 2753–8. doi : 10.1182 / sangre-2005-09-3755 . PMC  1895383 . PMID  16339402 .
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• Mitchell JW, Church FC (2002). "Los residuos de ácido aspártico 72 y 75 y el sulfato de tirosina 73 del cofactor de heparina II promueven interacciones intramoleculares durante la unión de glicosaminoglicanos y la inhibición de trombina" . J. Biol. Chem . 277 (22): 19823-30. doi : 10.1074 / jbc.M200630200 . PMID  11856753 .
• Böhme C, Nimtz M, Grabenhorst E y col. (2002). "Tirosina sulfatación y N-glicosilación del cofactor II de heparina humana de plasma y células de ovario de hámster chino recombinantes y sus efectos sobre la unión de heparina". EUR. J. Biochem . 269 (3): 977–88. doi : 10.1046 / j.0014-2956.2001.02732.x . PMID  11846800 .

Enlaces externos

• La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I04.019
• Heparina + Cofactor + II en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• Él L, Vicente C, Westrick R, Eitzman D, Tollefsen D (2002). "El cofactor II de la heparina inhibe la trombosis arterial después de la lesión endotelial" . J Clin Invest . 109 (2): 213–9. doi : 10.1172 / JCI13432 . PMC  150836 . PMID  11805133 .

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