Histocompatibilidad
La histocompatibilidad , o compatibilidad tisular , es la propiedad de tener alelos iguales o suficientemente similares de un conjunto de genes llamados antígenos leucocitarios humanos (HLA) o complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). [1] Cada individuo expresa muchas proteínas HLA únicas en la superficie de sus células, que le indican al sistema inmunológico si una célula es parte del yo o un organismo invasor. [2] Las células T reconocen moléculas de HLA extrañas y desencadenan una respuesta inmunitaria para destruir las células extrañas. [3]Las pruebas de histocompatibilidad son más relevantes para temas relacionados con trasplantes de células madre, tejidos o órganos completos, donde la similitud o diferencia entre los alelos HLA del donante y el receptor hace que el sistema inmunológico rechace el trasplante. [4] La amplia variedad de alelos HLA potenciales conduce a combinaciones únicas en los individuos y dificulta el emparejamiento.
El descubrimiento del MHC y el papel de la histocompatibilidad en el trasplante fue un esfuerzo combinado de muchos científicos en el siglo XX. CC Little y Ernest Tyyzer propusieron una base genética para el rechazo de trasplantes en un artículo de Nature de 1914 , que mostraba que los tumores trasplantados entre ratones genéticamente idénticos crecían normalmente, pero los tumores trasplantados entre ratones no idénticos se rechazaban y no crecían. [5] Peter Medawar propuso el papel del sistema inmunológico en el rechazo de trasplantes., cuyos trasplantes de piel en las víctimas de la Segunda Guerra Mundial mostraron que los trasplantes de piel entre individuos tenían tasas de rechazo mucho más altas que los autotrasplantes dentro de un individuo, y que la supresión del sistema inmunológico retrasó el rechazo del trasplante de piel. [6] Medawar compartió el premio Nobel de 1960 en parte por este trabajo. [7]
En las décadas de 1930 y 1940, George Snell y Peter Gorer aislaron individualmente los factores genéticos que, cuando eran similares, permitían el trasplante entre cepas de ratón, nombrándolas H y antígeno II respectivamente. De hecho, estos factores eran uno y el mismo, y el locus se denominó H-2. Snell acuñó el término "histocompatibilidad" para describir la relación entre las proteínas de la superficie celular H-2 y la aceptación del trasplante. [8] La versión humana del complejo de histocompatibilidad fue encontrada por Jean Dausset en la década de 1950, cuando notó que los receptores de transfusiones de sangre producían anticuerpos dirigidos únicamente contra las células del donante. [9]Se descubrió que el objetivo de estos anticuerpos, o los antígenos leucocitarios humanos (HLA), era el homólogo humano del MHC de ratón de Snell y Gorer. Snell, Dausset y Baruj Benacerraf compartieron el Premio Nobel de 1980 por el descubrimiento del MHC y HLA. [10]
HLA, la forma humana del complejo principal de histocompatibilidad (MHC), se encuentra en el cromosoma 6 en 6p21.3. [11] Los individuos heredan dos haplotipos HLA diferentes , uno de cada padre, cada uno de los cuales contiene más de 200 genes relevantes para ayudar al sistema inmunológico a reconocer invasores extraños. Estos genes incluyen proteínas de superficie celular MHC de clase I y clase II . [12] MHC de clase I moléculas - HLA-A , HLA-B , y HLA-C -son presente en todas las células nucleadas y son responsables de la señalización a una célula inmune que un antígeno está dentro de la célula.[2] Las moléculas del MHC de clase II, HLA-DR , HLA-DQ y HLA-DP, solo están presentes en las células presentadoras de antígenos y son responsables de presentar moléculas de organismos invasores a las células del sistema inmunológico. [13]
Los genes MHC son altamente polimórficos , con miles de versiones de los receptores MHC en la población, aunque un individuo no puede tener más de dos versiones para un locus. [14] Los receptores de MHC se expresan codominantemente, lo que significa que todos los alelos heredados son expresados por el individuo. [15] La amplia variedad de alelos potenciales y múltiples loci en el HLA permite muchas combinaciones únicas en los individuos.
