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Representación esquemática del ensamblaje de las histonas centrales en el nucleosoma.

En biología , las histonas son proteínas muy básicas abundantes en residuos de lisina y arginina que se encuentran en los núcleos de las células eucariotas . Actúan como carretes alrededor de los cuales el ADN se enrolla para crear unidades estructurales llamadas nucleosomas . [1] [2] Los nucleosomas, a su vez, se envuelven en fibras de 30 nanómetros que forman una cromatina compacta . Las histonas evitan que el ADN se enrede y lo protegen del daño del ADN . Además, las histonas juegan un papel importante en la regulación de genes y Replicación del ADN . Sin histonas, el ADN desenrollado en los cromosomas sería muy largo. Por ejemplo, cada célula humana tiene aproximadamente 1,8 metros de ADN si está completamente estirada; sin embargo, cuando se enrolla alrededor de histonas, esta longitud se reduce a aproximadamente 90 micrómetros (0,09 mm) de fibras de cromatina de 30 nm de diámetro. [3]

Hay cinco familias de histonas que se denominan H1 / H5 (histonas enlazadoras), H2, H3 y H4 (histonas centrales). El núcleo del nucleosoma está formado por dos dímeros H2A-H2B y un tetrámero H3-H4 . La estrecha envoltura del ADN alrededor de las histonas es en gran medida el resultado de la atracción electrostática entre las histonas cargadas positivamente y la cadena principal de fosfato cargada negativamente del ADN.

Las histonas pueden modificarse químicamente mediante la acción de enzimas para regular la transcripción de genes. La modificación más común es la metilación de residuos de arginina o lisina o la acetilación de lisina. La metilación puede afectar la forma en que otras proteínas, como los factores de transcripción, interactúan con los nucleosomas. La acetilación de lisina elimina una carga positiva en la lisina, lo que debilita la atracción electrostática entre la histona y el ADN, lo que da como resultado el desenrollamiento parcial del ADN, lo que lo hace más accesible para la expresión génica.

Clases y variantes [ editar ]

Existen cinco familias principales de histonas: H1 / H5 , H2A , H2B , H3 y H4 . [2] [4] [5] [6] Las histonas H2A, H2B, H3 y H4 se conocen como histonas centrales, mientras que las histonas H1 / H5 se conocen como histonas enlazadoras.

Todas las histonas centrales existen como dímeros , que son similares en el sentido de que todas poseen el dominio de pliegue de histonas: tres hélices alfa unidas por dos bucles. Es esta estructura helicoidal la que permite la interacción entre distintos dímeros, particularmente en forma de cabeza y cola (también llamado motivo de apretón de manos). [7] Los cuatro dímeros distintos resultantes se unen para formar un núcleo nucleosómico octamérico , de aproximadamente 63 Angstroms de diámetro (una partícula similar a un solenoide (ADN) ). Alrededor de 146 pares de bases (pb) de ADN se envuelven alrededor de esta partícula central 1,65 veces en un giro súper helicoidal a la izquierda para dar una partícula de alrededor de 100 Angstroms de ancho. [8] La histona enlazadora H1 se une al nucleosoma en los sitios de entrada y salida del ADN, bloqueando así el ADN en su lugar [9] y permitiendo la formación de estructuras de orden superior. La formación más básica de este tipo es la fibra o perlas de 10 nm en una conformación de cuerda. Esto implica la envoltura de ADN alrededor de los nucleosomas con aproximadamente 50 pares de bases de ADN que separan cada par de nucleosomas (también conocido como ADN enlazador ). Las estructuras de orden superior incluyen la fibra de 30 nm (formando un zigzag irregular) y la fibra de 100 nm, que son las estructuras que se encuentran en las células normales. Durante la mitosis y la meiosis, los cromosomas condensados se ensamblan a través de interacciones entre nucleosomas y otras proteínas reguladoras.

Las histonas se subdividen en histonas dependientes de la replicación canónicas que se expresan durante la fase S del ciclo celular y variantes de histonas independientes de la replicación , expresadas durante todo el ciclo celular. En los animales, los genes que codifican las histonas canónicas suelen agruparse a lo largo del cromosoma, carecen de intrones y utilizan una estructura de bucle de tallo en el extremo 3 'en lugar de una cola poliA.. Los genes que codifican variantes de histonas generalmente no están agrupados, tienen intrones y sus ARNm están regulados con colas de poliA. Los organismos multicelulares complejos típicamente tienen un mayor número de variantes de histonas que proporcionan una variedad de funciones diferentes. Se están acumulando datos recientes sobre el papel de diversas variantes de histonas que destacan los vínculos funcionales entre las variantes y la delicada regulación del desarrollo de los organismos. [10] Las variantes de histonas de diferentes organismos, su clasificación y características específicas de las variantes se pueden encontrar en la base de datos "HistoneDB 2.0 - Variants" .

La siguiente es una lista de proteínas histonas humanas:

Super familiaFamiliaSubfamiliaMiembros
EnlazadorH1H1FH1F0 , H1FNT , H1FOO , H1FX
H1H1HIST1H1A , HIST1H1B , HIST1H1C , HIST1H1D , HIST1H1E , HIST1H1T
CentroH2AH2AFH2AFB1 , H2AFB2 , H2AFB3 , H2AFJ , H2AFV , H2AFX , H2AFY , H2AFY2 , H2AFZ
H2A1HIST1H2AA , HIST1H2AB , HIST1H2AC , HIST1H2AD , HIST1H2AE , HIST1H2AG , HIST1H2AI , HIST1H2AJ , HIST1H2AK , HIST1H2AL , HIST1H2AM
H2A2HIST2H2AA3 , HIST2H2AC
H2BH2BFH2BFM , H2BFS , H2BFWT
H2B1HIST1H2BA , HIST1H2BB , HIST1H2BC , HIST1H2BD , HIST1H2BE , HIST1H2BF , HIST1H2BG , HIST1H2BH , HIST1H2BI , HIST1H2BJ , HIST1H2BK , HIST1H2BL , HIST1H2BM , HIST1H2BN , HIST1H2BO
H2B2HIST2H2BE
H3H3A1HIST1H3A , HIST1H3B , HIST1H3C , HIST1H3D , HIST1H3E , HIST1H3F , HIST1H3G , HIST1H3H , HIST1H3I , HIST1H3J
H3A2HIST2H3C
H3A3HIST3H3
H4H41HIST1H4A , HIST1H4B , HIST1H4C , HIST1H4D , HIST1H4E , HIST1H4F , HIST1H4G , HIST1H4H , HIST1H4I , HIST1H4J , HIST1H4K , HIST1H4L
H44HIST4H4

Estructura [ editar ]

Pasos en el ensamblaje de nucleosomas

El núcleo del nucleosoma está formado por dos dímeros H2A-H2B y un tetrámero H3-H4, formando dos mitades casi simétricas por estructura terciaria ( simetría C2 ; una macromolécula es la imagen especular de la otra). [8] Los dímeros H2A-H2B y el tetrámero H3-H4 también muestran simetría pseudodiada. Las 4 histonas 'centrales' (H2A, H2B, H3 y H4) son relativamente similares en estructura y están altamente conservadas a lo largo de la evolución , todas con un motivo de ' hélice, vuelta de hélice, vuelta de hélice' (motivo de proteína de unión al ADN que reconoce una secuencia de ADN específica) . También comparten la característica de largas 'colas' en un extremo del aminoácido.estructura: esta es la ubicación de la modificación postraduccional (ver más abajo). [11]

La histona Archaeal solo contiene una estructura dimérica similar a H3-H4 hecha de la misma proteína. Tales estructuras diméricas pueden apilarse en una superhélice alta ("hipernucleosoma") en la que el ADN se enrolla de una manera similar a las bobinas de nucleosomas. [12] Solo algunas histonas de arqueas tienen cola. [13]

Se ha determinado que la distancia entre los carretes alrededor de los cuales las células eucariotas enrollan su ADN oscila entre 59 y 70 Å. [14]

En total, las histonas hacen cinco tipos de interacciones con el ADN:

  • Puentes de sal y enlaces de hidrógeno entre cadenas laterales de aminoácidos básicos (especialmente lisina y arginina ) y oxígenos de fosfato en el ADN.
  • Los dipolos de hélice forman hélices alfa en H2B, H3 y H4 que provocan la acumulación de una carga positiva neta en el punto de interacción con los grupos fosfato cargados negativamente en el ADN
  • Enlaces de hidrógeno entre la columna vertebral del ADN y el grupo amida en la cadena principal de proteínas histonas
  • Interacciones no polares entre la histona y los azúcares desoxirribosa en el ADN
  • Inserciones inespecíficas de surcos menores de las colas N-terminales H3 y H2B en dos surcos menores cada uno en la molécula de ADN

La naturaleza altamente básica de las histonas, además de facilitar las interacciones ADN-histonas, contribuye a su solubilidad en agua.

Las histonas están sujetas a modificación postraduccional por enzimas principalmente en sus colas N-terminales, pero también en sus dominios globulares. [15] [16] Tales modificaciones incluyen metilación , citrulinación , acetilación , fosforilación , SUMOilación , ubiquitinación y ADP-ribosilación . Esto afecta su función de regulación genética.

En general, los genes que están activos tienen menos histonas unidas, mientras que los genes inactivos están altamente asociados con las histonas durante la interfase . [17] También parece que la estructura de las histonas se ha conservado evolutivamente , ya que cualquier mutación deletérea sería gravemente desadaptativa. Todas las histonas tienen un extremo N muy cargado positivamente con muchos residuos de lisina y arginina .

Evolución y distribución de especies [ editar ]

Las histonas centrales se encuentran en los núcleos de las células eucariotas y en la mayoría de los filos de Archaeal , pero no en las bacterias . [13] Sin embargo, las histonas enlazadoras tienen homólogos en bacterias. [18] Anteriormente se pensaba que las algas unicelulares conocidas como dinoflagelados eran las únicas eucariotas que carecen completamente de histonas, [19] sin embargo, estudios posteriores mostraron que su ADN todavía codifica genes de histonas. [20] A diferencia de las histonas centrales, las proteínas de histonas enlazadoras ricas en lisina (H1) se encuentran en bacterias, también conocidas como nucleoproteína HC1 / HC2. [18]

Se ha propuesto que las proteínas histonas están relacionadas evolutivamente con la parte helicoidal del dominio AAA + ATPasa extendido, el dominio C y el dominio de reconocimiento del sustrato N-terminal de las proteínas Clp / Hsp100. A pesar de las diferencias en su topología, estos tres pliegues comparten un motivo homólogo hélice-hebra-hélice (HSH). [11]

Las histonas de arqueas bien pueden parecerse a los precursores evolutivos de las histonas eucariotas. [13] Además, las histonas del nucleosoma (núcleo) pueden haber evolucionado a partir de proteínas ribosómicas ( RPS6 / RPS15 ) con las que tienen mucho en común, ya que son proteínas cortas y básicas. [21] Las proteínas histonas se encuentran entre las proteínas más conservadas en eucariotas, lo que enfatiza su importante papel en la biología del núcleo. [2] : 939 En contraste, los espermatozoides maduros utilizan en gran medida protaminas para empaquetar su ADN genómico, muy probablemente porque esto les permite lograr una proporción de empaquetado aún mayor. [22]

Hay algunas formas variantes en algunas de las clases principales. Comparten la homología de la secuencia de aminoácidos y la similitud estructural del núcleo con una clase específica de histonas principales, pero también tienen su propia característica que es distinta de las histonas principales. Estas histonas menores suelen llevar a cabo funciones específicas del metabolismo de la cromatina. Por ejemplo, CENPA similar a la histona H3 se asocia solo con la región del centrómero del cromosoma. La variante H2A.Z de la histona H2A está asociada con los promotores de genes transcritos activamente y también participa en la prevención de la propagación de la heterocromatina silenciosa . [23] Además, H2A.Z tiene funciones en la cromatina para la estabilidad del genoma. [24]Otra variante de H2A, H2A.X, se fosforila en S139 en las regiones alrededor de las roturas de doble hebra y marca la región que experimenta la reparación del ADN . [25] La histona H3.3 está asociada con el cuerpo de genes transcritos activamente. [26]

Función [ editar ]

Unidades básicas de estructura de cromatina

Compactación de hebras de ADN [ editar ]

Las histonas actúan como bobinas alrededor de las cuales se enrolla el ADN. Esto permite la compactación necesaria para encajar los grandes genomas de eucariotas dentro de los núcleos celulares: la molécula compactada es 40.000 veces más corta que una molécula desempaquetada.

Regulación de la cromatina [ editar ]

Colas de histonas y su función en la formación de cromatina

Las histonas sufren modificaciones postraduccionales que alteran su interacción con el ADN y las proteínas nucleares. Las histonas H3 y H4 tienen colas largas que sobresalen del nucleosoma , que pueden modificarse covalentemente en varios lugares. Las modificaciones de la cola incluyen metilación , acetilación , fosforilación , ubiquitinación , SUMOilación , citrulinación y ADP-ribosilación. El núcleo de las histonas H2A y H2B también se puede modificar. Se cree que las combinaciones de modificaciones constituyen un código, el llamado " código de histonas ". [27][28] Las modificaciones de las histonas actúan en diversos procesos biológicos como la regulación de genes , la reparación del ADN , la condensación de cromosomas ( mitosis ) y la espermatogénesis ( meiosis ). [29]

La nomenclatura común de las modificaciones de histonas es:

  • El nombre de la histona (p. Ej., H3)
  • La abreviatura de un aminoácido de una sola letra (p. Ej., K para lisina ) y la posición del aminoácido en la proteína.
  • El tipo de modificación (Me: metilo , P: fosfato , Ac: acetilo , Ub: ubiquitina )
  • El número de modificaciones (solo se sabe que Me ocurre en más de una copia por residuo. 1, 2 o 3 es mono-, di- o tri-metilación)

Entonces, H3K4me1 denota la monometilación del cuarto residuo (una lisina) desde el inicio (es decir, el N-terminal ) de la proteína H3.

Ejemplos de modificaciones de histonas en la regulación transcripcional
Tipo de
modificación		Histona
H3K4H3K9H3K14H3K27H3K79H3K36H4K20H2BK5H2BK20
mono metilaciónactivación [30]activación [31]activación [31]activación [31] [32]activación [31]activación [31]
di-metilaciónrepresión [33]represión [33]activación [32]
trimetilaciónactivación [34]represión [31]represión [31]activación, [32]
represión [31]		activaciónrepresión [33]
acetilaciónactivación [35]activación [34]activación [34]activación [36]activación

Modificación [ editar ]

Representación esquemática de modificaciones de histonas. Basado en Rodríguez-Paredes y Esteller, Nature, 2011

Se ha descrito un enorme catálogo de modificaciones de histonas, pero aún falta una comprensión funcional de la mayoría. En conjunto, se cree que las modificaciones de las histonas pueden ser la base de un código de histonas , por lo que las combinaciones de modificaciones de las histonas tienen significados específicos. Sin embargo, la mayoría de los datos funcionales se refieren a modificaciones de histonas prominentes individuales que son bioquímicamente susceptibles de estudio detallado.

Química [ editar ]

Metilación de lisina [ editar ]

La adición de uno, dos o muchos grupos metilo a la lisina tiene poco efecto sobre la química de la histona; la metilación deja intacta la carga de la lisina y agrega un número mínimo de átomos, por lo que las interacciones estéricas no se ven afectadas en su mayoría. Sin embargo, las proteínas que contienen dominios Tudor, cromo o PHD, entre otros, pueden reconocer la metilación de la lisina con una sensibilidad exquisita y diferenciar la mono, di y trimetil lisina, en la medida en que, para algunas lisinas (por ejemplo: H4K20) mono, di y tri -metilación parecen tener diferentes significados. Debido a esto, la metilación de lisina tiende a ser una marca muy informativa y domina las funciones conocidas de modificación de histonas.

Serotonilación de glutamina [ editar ]

Recientemente se ha demostrado que la adición de un grupo serotonina a la posición 5 de la glutamina de H3 ocurre en células serotoninérgicas como las neuronas. Esto es parte de la diferenciación de las células serotoninérgicas. Esta modificación postraduccional ocurre junto con la modificación H3K4me3. La serotonilación potencia la unión del factor de transcripción general TFIID a la caja TATA . [37]

Metilación de arginina [ editar ]

Lo que se dijo anteriormente sobre la química de la metilación de la lisina también se aplica a la metilación de la arginina, y algunos dominios proteicos, por ejemplo, los dominios Tudor, pueden ser específicos para metil arginina en lugar de metil lisina. Se sabe que la arginina está mono o di-metilada, y la metilación puede ser simétrica o asimétrica, potencialmente con diferentes significados.

Citrulinación de arginina [ editar ]

Las enzimas llamadas peptidilarginina deiminasas (PAD) hidrolizan el grupo imina de las argininas y unen un grupo ceto, de modo que hay una carga positiva menos en el residuo de aminoácido. Este proceso ha estado involucrado en la activación de la expresión génica al hacer que las histonas modificadas se unan menos estrechamente al ADN y así hacer que la cromatina sea más accesible. [38] Los PAD también pueden producir el efecto opuesto al eliminar o inhibir la monometilación de residuos de arginina en histonas y, por lo tanto, antagonizar el efecto positivo que tiene la metilación de arginina sobre la actividad transcripcional. [39]

Acetilación de lisina [ editar ]

La adición de un grupo acetilo tiene un efecto químico importante sobre la lisina, ya que neutraliza la carga positiva. Esto reduce la atracción electrostática entre la histona y la columna vertebral del ADN cargada negativamente, aflojando la estructura de la cromatina; Las histonas altamente acetiladas forman cromatina más accesible y tienden a asociarse con la transcripción activa. La acetilación de lisina parece tener un significado menos preciso que la metilación, ya que las histonas acetiltransferasas tienden a actuar sobre más de una lisina; presumiblemente esto refleja la necesidad de alterar múltiples lisinas para tener un efecto significativo sobre la estructura de la cromatina. La modificación incluye H3K27ac .

Fosforilación de serina / treonina / tirosina [ editar ]

La adición de un grupo fosfato cargado negativamente puede conducir a cambios importantes en la estructura de la proteína, lo que lleva al papel bien caracterizado de la fosforilación en el control de la función de la proteína. No está claro qué implicaciones estructurales tiene la fosforilación de histonas, pero la fosforilación de histonas tiene funciones claras como una modificación postraduccional, y se han caracterizado dominios de unión como BRCT.

Efectos sobre la transcripción [ editar ]

La mayoría de las modificaciones de histonas bien estudiadas están involucradas en el control de la transcripción.

Genes transcritos activamente [ editar ]

Dos modificaciones de histonas están particularmente asociadas con la transcripción activa:

Trimetilación de lisina 4 H3 (H3K4me3)
Esta trimetilación ocurre en el promotor de genes activos [40] [41] [42] y es realizada por el complejo COMPASS . [43] [44] [45] A pesar de la conservación de este complejo y la modificación de histonas de levadura a mamíferos, no está del todo claro qué papel juega esta modificación. Sin embargo, es una marca excelente de promotores activos y el nivel de esta modificación de histona en el promotor de un gen está ampliamente correlacionado con la actividad transcripcional del gen. La formación de esta marca está ligada a la transcripción de una manera bastante complicada: al principio de la transcripción de un gen, la ARN polimerasa II sufre un cambio de iniciador a'alargamiento' , marcado por un cambio en los estados de fosforilación del dominio terminal C de la ARN polimerasa II (CTD) . La misma enzima que fosforila el CTD también fosforila el complejo Rad6, [46] [47] que a su vez agrega una marca de ubiquitina a H2B K123 (K120 en mamíferos). [48] H2BK123Ub se encuentra en todas las regiones transcritas, pero esta marca es necesaria para que COMPASS trimetilar H3K4 en los promotores. [49] [50]
Trimetilación de lisina 36 H3 ( H3K36me3 )
Esta trimetilación ocurre en el cuerpo de genes activos y es depositada por la metiltransferasa Set2. [51] Esta proteína se asocia con el alargamiento de la ARN polimerasa II , y H3K36Me3 es indicativo de genes transcritos activamente. [52] H3K36Me3 es reconocido por el complejo de histona desacetilasa Rpd3, que elimina las modificaciones de acetilo de las histonas circundantes, aumentando la compactación de la cromatina y reprimiendo la transcripción falsa. [53] [54] [55] El aumento de la compactación de la cromatina evita que los factores de transcripción accedan al ADN y reduce la probabilidad de que se inicien nuevos eventos de transcripción dentro del cuerpo del gen. Por lo tanto, este proceso ayuda a garantizar que la transcripción no se interrumpa.

Genes reprimidos [ editar ]

Tres modificaciones de histonas están particularmente asociadas con genes reprimidos:

Trimetilación de lisina 27 H3 (H3K27me3)
Esta modificación de histona es depositada por el complejo polycomb PRC2. [56] Es un marcador claro de la represión genética, [57] y es probable que otras proteínas lo unan para ejercer una función represiva. Otro complejo polycomb , PRC1, puede unirse a H3K27me3 [57] y agrega la modificación de histona H2AK119Ub que ayuda a la compactación de la cromatina. [58] [59] Sobre la base de estos datos, parece que PRC1 se recluta a través de la acción de PRC2, sin embargo, estudios recientes muestran que PRC1 se recluta en los mismos sitios en ausencia de PRC2. [60] [61]
Di y trimetilación de H3 lisina 9 (H3K9me2 / 3)
H3K9me2 / 3 es un marcador bien caracterizado de heterocromatina y, por lo tanto, está fuertemente asociado con la represión génica. La formación de heterocromatina se ha estudiado mejor en la levadura Schizosaccharomyces pombe , donde se inicia mediante el reclutamiento del complejo de silenciamiento transcripcional inducido por ARN (RITS) a ARN bicatenarios producidos a partir de repeticiones centroméricas . [62] RITS recluta la histona metiltransferasa Clr4 que deposita H3K9me2 / 3. [63] Este proceso se llama metilación de histonas . H3K9Me2 / 3 sirve como sitio de unión para el reclutamiento de Swi6 ( proteína heterocromatina 1o HP1, otro marcador de heterocromatina clásico) [64] [65] que, a su vez, recluta más actividades represivas que incluyen modificadores de histonas como las histonas desacetilasas y las histonas metiltransferasas . [66]
Trimetilación de lisina 20 H4 ( H4K20me 3)
Esta modificación está estrechamente asociada con la heterocromatina, [67] [68] aunque su importancia funcional sigue sin estar clara. Esta marca la coloca la metiltransferasa Suv4-20h, que es reclutada al menos en parte por la proteína 1 heterocromatina . [67]

Promotores bivalentes [ editar ]

El análisis de las modificaciones de las histonas en las células madre embrionarias (y otras células madre) reveló muchos promotores de genes que llevan tanto H3K4Me3 como H3K27Me3 , en otras palabras, estos promotores muestran marcas de activación y represión simultáneamente. Esta peculiar combinación de modificaciones marca genes que están preparados para la transcripción; no se requieren en las células madre, pero se requieren rápidamente después de la diferenciación en algunos linajes. Una vez que la célula comienza a diferenciarse, estos promotores bivalentes se resuelven en estados activos o represivos dependiendo del linaje elegido. [69]

Otras funciones [ editar ]

Daño en el ADN [ editar ]

Marcar los sitios de daño del ADN es una función importante para las modificaciones de histonas. También protege el ADN de ser destruido por la radiación ultravioleta del sol.

Fosforilación de H2AX en serina 139 (γH2AX)
El H2AX fosforilado (también conocido como gamma H2AX) es un marcador de roturas de doble hebra del ADN , [70] y forma parte de la respuesta al daño del ADN . [25] [71] El H2AX se fosforila pronto después de la detección de la rotura de la doble hebra del ADN y forma un dominio que se extiende muchas kilobases a ambos lados del daño. [70] [72] [73] Gamma H2AX actúa como un sitio de unión para la proteína MDC1, que a su vez recluta proteínas clave de reparación del ADN [74] (este tema complejo está bien revisado en [75] ) y, como tal, gamma H2AX forma una parte vital de la maquinaria que asegura la estabilidad del genoma.
Acetilación de H3 lisina 56 (H3K56Ac)
Se requiere H3K56Acx para la estabilidad del genoma. [76] [77] H3K56 es acetilado por el complejo p300 / Rtt109, [78] [79] [80] pero se desacetila rápidamente alrededor de los sitios de daño del ADN. La acetilación de H3K56 también es necesaria para estabilizar las horquillas de replicación estancadas, evitando colapsos peligrosos de las horquillas de replicación. [81] [82] Aunque en general los mamíferos hacen un uso mucho mayor de las modificaciones de histonas que los microorganismos, un papel principal de H3K56Ac en la replicación del ADN existe solo en los hongos, y esto se ha convertido en un objetivo para el desarrollo de antibióticos. [83]

Reparación de ADN [ editar ]

Trimetilación de lisina 36 H3 (H3K36me3)

H3K36me3 tiene la capacidad de reclutar el complejo MSH2-MSH6 (hMutSα) de la ruta de reparación de errores de apareamiento del ADN . [84] De manera constante, las regiones del genoma humano con altos niveles de H3K36me3 acumulan menos mutaciones somáticas debido a la actividad de reparación de errores de apareamiento . [85]

Condensación de cromosomas [ editar ]

Fosforilación de H3 en serina 10 (fosfo-H3S10)
La quinasa mitótica Aurora B fosforila la histona H3 en la serina 10, lo que desencadena una cascada de cambios que median la condensación cromosómica mitótica. [86] [87] Por lo tanto, los cromosomas condensados ​​se tiñen muy fuertemente para esta marca, pero la fosforilación de H3S10 también está presente en ciertos sitios cromosómicos fuera de la mitosis, por ejemplo, en la heterocromatina pericéntrica de las células durante G2. La fosforilación de H3S10 también se ha relacionado con el daño del ADN causado por la formación del bucle R en sitios altamente transcritos. [88]
Fosforilación H2B en serina 10/14 (fosfo-H2BS10 / 14)
La fosforilación de H2B en serina 10 (levadura) o serina 14 (mamíferos) también está relacionada con la condensación de cromatina, pero con el propósito muy diferente de mediar la condensación de cromosomas durante la apoptosis. [89] [90] Esta marca no es simplemente un espectador de acción tardía en la apoptosis, ya que las mutaciones portadoras de levadura de este residuo son resistentes a la muerte celular por apoptosis inducida por peróxido de hidrógeno.

Adicción [ editar ]

Las modificaciones epigenéticas de las colas de histonas en regiones específicas del cerebro son de vital importancia en las adicciones. [91] [92] [93] Una vez que ocurren alteraciones epigenéticas particulares, parecen ser "cicatrices moleculares" duraderas que pueden explicar la persistencia de las adicciones. [91]

Los fumadores de cigarrillos (aproximadamente el 15% de la población estadounidense) suelen ser adictos a la nicotina . [94] Después de 7 días de tratamiento con nicotina en ratones, la acetilación de la histona H3 y la histona H4 aumentó en el promotor FosB en el núcleo accumbens del cerebro, lo que provocó un aumento del 61% en la expresión de FosB. [95] Esto también aumentaría la expresión de la variante de empalme Delta FosB . En el núcleo accumbens del cerebro, Delta FosB funciona como un "interruptor molecular sostenido" y "proteína de control maestro" en el desarrollo de una adicción . [96] [97]

Aproximadamente el 7% de la población estadounidense es adicta al alcohol . En ratas expuestas al alcohol durante hasta 5 días, hubo un aumento en la acetilación de la histona 3 lisina 9 en el promotor de pronociceptina en el complejo de la amígdala cerebral . Esta acetilación es una marca de activación de la pronociceptina. El sistema receptor de opioides nociceptina / nociceptina participa en los efectos reforzantes o acondicionadores del alcohol. [98]

La adicción a la metanfetamina ocurre en aproximadamente el 0.2% de la población de los EE. UU. [99] El uso crónico de metanfetamina causa la metilación de la lisina en la posición 4 de la histona 3 ubicada en los promotores de los genes c-fos y del receptor de quimiocinas CC 2 (ccr2) , activando esos genes en el núcleo accumbens (NAc). [100] Se sabe que el c-fos es importante en la adicción . [101] El gen ccr2 también es importante en la adicción, ya que la inactivación mutacional de este gen afecta la adicción. [100]

Síntesis [ editar ]

El primer paso de la duplicación de la estructura de la cromatina es la síntesis de proteínas histonas: H1, H2A, H2B, H3, H4. Estas proteínas se sintetizan durante la fase S del ciclo celular. Existen diferentes mecanismos que contribuyen al aumento de la síntesis de histonas.

Levadura [ editar ]

Las levaduras portan una o dos copias de cada gen de histona, que no están agrupadas sino dispersas por los cromosomas. La transcripción de genes de histonas está controlada por múltiples proteínas reguladoras de genes, tales como factores de transcripción que se unen a regiones promotoras de histonas. En la levadura en ciernes, el gen candidato para la activación de la expresión del gen de las histonas es SBF. SBF es un factor de transcripción que se activa al final de la fase G1, cuando se disocia de su represor Whi5 . Esto ocurre cuando Whi5 es fosforilado por Cdc8, que es un G1 / S Cdk. [102] La supresión de la expresión génica de las histonas fuera de las fases S depende de las proteínas Hir que forman una estructura de cromatina inactiva en el locus de los genes de las histonas, lo que provoca el bloqueo de los activadores transcripcionales. [103][104]

Metazoan [ editar ]

En los metazoos, el aumento en la tasa de síntesis de histonas se debe al aumento en el procesamiento del pre-mRNA a su forma madura, así como a la disminución de la degradación del mRNA; esto da como resultado un aumento de ARNm activo para la traducción de proteínas histonas. Se ha descubierto que el mecanismo para la activación del ARNm es la eliminación de un segmento del extremo 3 'de la cadena del ARNm, y depende de la asociación con la proteína de unión del tallo-bucle ( SLBP ). [105] SLBP también estabiliza los ARNm de histonas durante la fase S bloqueando la degradación por la nucleasa 3'hExo. [106]Los niveles de SLBP están controlados por proteínas del ciclo celular, lo que hace que SLBP se acumule cuando las células entran en la fase S y se degraden cuando las células abandonan la fase S. Las SLBP están marcadas para degradación por fosforilación en dos residuos de treonina por quinasas dependientes de ciclina, posiblemente ciclina A / cdk2, al final de la fase S. [107] Los metazoos también tienen múltiples copias de genes de histonas agrupados en cromosomas que están localizados en estructuras llamadas cuerpos de Cajal según lo determinado por el análisis de captura de conformación cromosómica de todo el genoma (4C-Seq). [108]

Vínculo entre el control del ciclo celular y la síntesis [ editar ]

La proteína nuclear ataxia-telangiectasia (NPAT), también conocida como proteína nuclear coactivadora de la transcripción de histonas, es un factor de transcripción que activa la transcripción del gen de las histonas en los cromosomas 1 y 6 de las células humanas. NPAT también es un sustrato de ciclina E-Cdk2, que se requiere para la transición entre la fase G1 y la fase S. NPAT activa la expresión del gen de histona solo después de que ha sido fosforilada por la ciclina E-Cdk2 G1 / S-Cdk en la fase S temprana. [109] Esto muestra un vínculo regulador importante entre el control del ciclo celular y la síntesis de histonas.

Historia [ editar ]

Las histonas fueron descubiertas en 1884 por Albrecht Kossel . [110] La palabra "histona" data de finales del siglo XIX y se deriva de la palabra alemana "Histon" , una palabra en sí misma de origen incierto, quizás del griego histanai o histos .

A principios de la década de 1960, antes de que se conocieran los tipos de histonas y antes de que se supiera que las histonas estaban altamente conservadas en organismos taxonómicamente diversos, James F. Bonner y sus colaboradores comenzaron un estudio de estas proteínas que se sabía que estaban estrechamente asociadas con el ADN en el núcleo de organismos superiores. [111] Bonner y su becario postdoctoral Ru Chih C. Huang demostraron que la cromatina aislada no apoyaría la transcripción del ARN en el tubo de ensayo, pero si las histonas se extraían de la cromatina, el ARN se podía transcribir del ADN restante. [112] Su artículo se convirtió en un clásico de las citas. [113] Paul T'so y James Bonner habían convocado un Congreso Mundial sobre Química y Biología de Histonas en 1964, en el que quedó claro que no había consenso sobre el número de tipos de histonas y que nadie sabía cómo se compararían cuando se aislaran de diferentes organismos. [114] [111] Bonner y sus colaboradores desarrollaron métodos para separar cada tipo de histona, purificaron histonas individuales, compararon composiciones de aminoácidos en la misma histona de diferentes organismos y compararon secuencias de aminoácidos de la misma histona de diferentes organismos en colaboración. con Emil Smith de UCLA. [115] Por ejemplo, encontraron que la secuencia de la Histona IV estaba altamente conservada entre los guisantes y el timo de ternera. [115] Sin embargo, su trabajo sobre las características bioquímicas de las histonas individuales no reveló cómo las histonas interactuaban entre sí o con el ADN al que estaban estrechamente unidas. [114]

También en la década de 1960, Vincent Allfrey y Alfred Mirsky habían sugerido, basándose en sus análisis de histonas, que la acetilación y metilación de histonas podrían proporcionar un mecanismo de control transcripcional, pero no tenían disponible el tipo de análisis detallado que los investigadores posteriores pudieron realizar. para mostrar cómo dicha regulación podría ser específica de un gen. [116] Hasta principios de la década de 1990, la mayoría descartaba las histonas como material de empaquetamiento inerte para el ADN nuclear eucariota, una opinión basada en parte en los modelos de Mark Ptashne y otros, que creían que la transcripción se activaba mediante ADN-proteína y proteína-proteína. interacciones en plantillas de ADN en gran parte desnudas, como es el caso de las bacterias.

Durante la década de 1980, Yahli Lorch y Roger Kornberg [117] demostraron que un nucleosoma en un promotor central previene el inicio de la transcripción in vitro, y Michael Grunstein [118] demostró que las histonas reprimen la transcripción in vivo, lo que llevó a la idea del nucleosoma como un represor genético general. Se cree que el alivio de la represión implica tanto la modificación de las histonas como la acción de los complejos remodeladores de la cromatina. Vincent Allfrey y Alfred Mirsky habían propuesto anteriormente un papel de la modificación de histonas en la activación transcripcional, [119] considerada como una manifestación molecular de la epigenética. Michael Grunstein [120] y David Allis [121] encontró apoyo para esta propuesta, en la importancia de la acetilación de histonas para la transcripción en levaduras y la actividad del activador transcripcional Gcn5 como una histona acetiltransferasa.

El descubrimiento de la histona H5 parece remontarse a la década de 1970, [122] y ahora se considera una isoforma de la histona H1 . [2] [4] [5] [6]

Ver también [ editar ]

  • Variantes de histonas
  • Cromatina
  • Silenciamiento de genes
  • Genética
  • Histona acetiltransferasa
  • Histonas desacetilasas
  • Histona metiltransferasa
  • Enzimas modificadoras de histonas
  • Nucleosoma
  • Vía PRMT4
  • Histona H1

Referencias [ editar ]

  1. ^ Youngson RM (2006). Diccionario Collins de biología humana . Glasgow: HarperCollins. ISBN 978-0-00-722134-9.
  2. ↑ a b c d Cox M, Nelson DR, Lehninger AL (2005). Principios de bioquímica de Lehninger . San Francisco: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-4339-2.
  3. ^ Redon C, Pilch D, Rogakou E, Sedelnikova O, Newrock K, Bonner W (abril de 2002). "Variantes de histona H2A H2AX y H2AZ". Opinión Actual en Genética y Desarrollo . 12 (2): 162–9. doi : 10.1016 / S0959-437X (02) 00282-4 . PMID 11893489 . 
  4. ^ a b "Base de datos de variantes de histonas 2.0" . Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 13 de enero de 2017 .
  5. ↑ a b Bhasin M, Reinherz EL, Reche PA (2006). "Reconocimiento y clasificación de histonas mediante máquina de vectores de soporte" (PDF) . Revista de Biología Computacional . 13 (1): 102-12. doi : 10.1089 / cmb.2006.13.102 . PMID 16472024 .  
  6. ↑ a b Hartl DL, Freifelder D, Snyder LA (1988). Genética básica . Boston: Jones y Bartlett Publishers. ISBN 978-0-86720-090-4.
  7. ^ Mariño-Ramírez L, Kann MG, Shoemaker BA, Landsman D (octubre de 2005). "Estructura de histonas y estabilidad de nucleosomas" . Revisión de expertos de proteómica . 2 (5): 719–29. doi : 10.1586 / 14789450.2.5.719 . PMC 1831843 . PMID 16209651 .  
  8. ^ a b Luger K, Mäder AW, Richmond RK, Sargent DF, Richmond TJ (septiembre de 1997). "Estructura cristalina de la partícula del núcleo del nucleosoma con una resolución de 2,8 A". Naturaleza . 389 (6648): 251–60. Código Bibliográfico : 1997Natur.389..251L . doi : 10.1038 / 38444 . PMID 9305837 . S2CID 4328827 .   AP : 1AOI
  9. ^ Farkas D (1996). ADN simplificado: la guía del autoestopista hacia el ADN . Washington, DC: AACC Press. ISBN 978-0-915274-84-0.
  10. ^ Jang CW, Shibata Y, Starmer J, Yee D, Magnuson T (julio de 2015). "La histona H3.3 mantiene la integridad del genoma durante el desarrollo de los mamíferos" . Genes y desarrollo . 29 (13): 1377–92. doi : 10.1101 / gad.264150.115 . PMC 4511213 . PMID 26159997 .  
  11. ↑ a b Alva V, Ammelburg M, Söding J, Lupas AN (marzo de 2007). "Sobre el origen del pliegue de las histonas" . Biología Estructural BMC . 7 : 17. doi : 10.1186 / 1472-6807-7-17 . PMC 1847821 . PMID 17391511 .  
  12. ^ Mattiroli F, Bhattacharyya S, Dyer PN, White AE, Sandman K, Burkhart BW, et al. (Agosto de 2017). "Estructura de la cromatina basada en histonas en Archaea" . Ciencia . 357 (6351): 609–612. Código bibliográfico : 2017Sci ... 357..609M . doi : 10.1126 / science.aaj1849 . PMC 5747315 . PMID 28798133 .  
  13. ^ a b c Henneman B, van Emmerik C, van Ingen H, Dame RT (septiembre de 2018). "Estructura y función de las histonas de arqueas" . PLoS Genetics . 14 (9): e1007582. Código bibliográfico : 2018BpJ ... 114..446H . doi : 10.1371 / journal.pgen.1007582 . PMC 6136690 . PMID 30212449 .  
  14. ^ Ward R, Bowman A, El-Mkami H, Owen-Hughes T, Norman DG (febrero de 2009). "Mediciones PELDOR de larga distancia en la partícula del núcleo de histonas" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 131 (4): 1348–9. doi : 10.1021 / ja807918f . PMC 3501648 . PMID 19138067 .  
  15. ^ Mersfelder EL, Parthun MR (19 de mayo de 2006). "La historia más allá de la cola: modificaciones del dominio del núcleo de histonas y la regulación de la estructura de la cromatina" . Investigación de ácidos nucleicos . 34 (9): 2653–62. doi : 10.1093 / nar / gkl338 . PMC 1464108 . PMID 16714444 .  
  16. ^ Tropberger P, Schneider R (junio de 2013). "Rayar la superficie (lateral) de la regulación de la cromatina por modificaciones de histonas". Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 20 (6): 657–61. doi : 10.1038 / nsmb.2581 . PMID 23739170 . S2CID 2956823 .  
  17. ^ Allison LA (2012). Biología Molecular Fundamental (Segunda ed.). Estados Unidos de América: John Wiley & Sons. pag. 102. ISBN 9781118059814.
  18. ^ a b Kasinsky HE, Lewis JD, Dacks JB, Ausió J (enero de 2001). "Origen de las histonas enlazadoras H1". Revista FASEB . 15 (1): 34–42. doi : 10.1096 / fj.00-0237rev . PMID 11149891 . 
  19. ^ Rizzo PJ (agosto de 2003). "Esos increíbles cromosomas dinoflagelados" . Investigación celular . 13 (4): 215–7. doi : 10.1038 / sj.cr.7290166 . PMID 12974611 . 
  20. ^ Talbert PB, Henikoff S (diciembre de 2012). "Cromatina: empaquetado sin nucleosomas" . Biología actual . 22 (24): R1040-3. doi : 10.1016 / j.cub.2012.10.052 . PMID 23257187 . 
  21. ^ Bozorgmehr JH (febrero de 2020). "El origen de las histonas cromosómicas en una proteína ribosómica 30S". Gene . 726 : 144155. doi : 10.1016 / j.gene.2019.144155 . PMID 31629821 . 
  22. ^ Clarke HJ (1992). "Composición nuclear y de cromatina de gametos de mamíferos y embriones tempranos". Bioquímica y biología celular = Biochimie Et Biologie Cellulaire . 70 (10-11): 856-66. doi : 10.1139 / o92-134 . PMID 1297351 . 
  23. ^ Guillemette B, Bataille AR, Gévry N, Adam M, Blanchette M, Robert F, Gaudreau L (diciembre de 2005). "La histona variante H2A.Z se localiza globalmente en los promotores de genes de levadura inactivos y regula el posicionamiento del nucleosoma" . PLoS Biology . 3 (12): e384. doi : 10.1371 / journal.pbio.0030384 . PMC 1275524 . PMID 16248679 .  
  24. ^ "Deposición precisa de histona H2A.Z en cromatina para la expresión y el mantenimiento del genoma". Biochim Biophys Acta . 1819 (3–4): 290–302. Octubre de 2011. doi : 10.1016 / j.bbagrm.2011.10.004 . PMID 22027408 . 
  25. ↑ a b Paull TT, Rogakou EP, Yamazaki V, Kirchgessner CU, Gellert M, Bonner WM (2000). "Un papel fundamental para la histona H2AX en el reclutamiento de factores de reparación a los focos nucleares después del daño del ADN" . Biología actual . 10 (15): 886–95. doi : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00610-2 . PMID 10959836 . 
  26. ^ Ahmad K, Henikoff S (junio de 2002). "La variante de histona H3.3 marca la cromatina activa por ensamblaje de nucleosoma independiente de la replicación" . Célula molecular . 9 (6): 1191–200. doi : 10.1016 / S1097-2765 (02) 00542-7 . PMID 12086617 . 
  27. ^ Strahl BD, Allis CD (enero de 2000). "El lenguaje de modificaciones de las histonas covalente". Naturaleza . 403 (6765): 41–5. Código Bibliográfico : 2000Natur.403 ... 41S . doi : 10.1038 / 47412 . PMID 10638745 . S2CID 4418993 .  
  28. ^ Jenuwein T, Allis CD (agosto de 2001). "Traducir el código de histonas" (PDF) . Ciencia . 293 (5532): 1074–80. CiteSeerX 10.1.1.453.900 . doi : 10.1126 / science.1063127 . PMID 11498575 . S2CID 1883924 .    
  29. ^ Song N, Liu J, An S, Nishino T, Hishikawa Y, Koji T (agosto de 2011). "Análisis inmunohistoquímico de modificaciones de la histona H3 en células germinales durante la espermatogénesis de ratón" . Acta Histochemica Et Cytochemica . 44 (4): 183–90. doi : 10.1267 / ahc.11027 . PMC 3168764 . PMID 21927517 .  
  30. ^ Benevolenskaya EV (agosto de 2007). "Las desmetilasas de histonas H3K4 son fundamentales en el desarrollo y la diferenciación". Bioquímica y biología celular = Biochimie Et Biologie Cellulaire . 85 (4): 435–43. doi : 10.1139 / o07-057 . PMID 17713579 . 
  31. ^ a b c d e f g h Barski A, Cuddapah S, Cui K, Roh TY, Schones DE, Wang Z, et al. (Mayo de 2007). "Perfilado de alta resolución de metilaciones de histonas en el genoma humano" . Celular . 129 (4): 823–37. doi : 10.1016 / j.cell.2007.05.009 . PMID 17512414 . 
  32. ^ a b c Steger DJ, Lefterova MI, Ying L, Stonestrom AJ, Schupp M, Zhuo D, et al. (Abril de 2008). "El reclutamiento de DOT1L / KMT4 y la metilación de H3K79 están acoplados de manera ubicua con la transcripción de genes en células de mamíferos" . Biología Molecular y Celular . 28 (8): 2825–39. doi : 10.1128 / MCB.02076-07 . PMC 2293113 . PMID 18285465 .  
  33. ↑ a b c Rosenfeld JA, Wang Z, Schones DE, Zhao K, DeSalle R, Zhang MQ (marzo de 2009). "Determinación de modificaciones de histonas enriquecidas en porciones no génicas del genoma humano" . BMC Genomics . 10 : 143. doi : 10.1186 / 1471-2164-10-143 . PMC 2667539 . PMID 19335899 .  
  34. ^ a b c Koch CM, Andrews RM, Flicek P, Dillon SC, Karaöz U, Clelland GK, et al. (Junio ​​de 2007). "El panorama de las modificaciones de histonas en el 1% del genoma humano en cinco líneas celulares humanas" . Investigación del genoma . 17 (6): 691–707. doi : 10.1101 / gr.5704207 . PMC 1891331 . PMID 17567990 .  
  35. ^ Guillemette B, Drogaris P, Lin HH, Armstrong H, Hiragami-Hamada K, Imhof A, et al. (Marzo de 2011). "La lisina 4 de H3 se acetila en los promotores de genes activos y está regulada por la metilación de la lisina 4 de H3" . PLoS Genetics . 7 (3): e1001354. doi : 10.1371 / journal.pgen.1001354 . PMC 3069113 . PMID 21483810 .  
  36. ^ Creyghton MP, Cheng AW, Welstead GG, Kooistra T, Carey BW, Steine ​​EJ, et al. (Diciembre de 2010). "La histona H3K27ac separa potenciadores activos de equilibrados y predice el estado de desarrollo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (50): 21931–6. doi : 10.1073 / pnas.1016071107 . PMC 3003124 . PMID 21106759 .  
  37. ^ Farrelly LA, Thompson RE, Zhao S, Lepack AE, Lyu Y, Bhanu NV, et al. (Marzo de 2019). "La serotonilación de histonas es una modificación permisiva que mejora la unión de TFIID a H3K4me3" . Naturaleza . 567 (7749): 535–539. Código Bib : 2019Natur.567..535F . doi : 10.1038 / s41586-019-1024-7 . PMC 6557285 . PMID 30867594 .  
  38. ^ Christophorou MA, Castelo-Branco G, Halley-Stott RP, Oliveira CS, Loos R, Radzisheuskaya A, et al. (Marzo del 2014). "La citrulinación regula la pluripotencia y la unión de la histona H1 a la cromatina" . Naturaleza . 507 (7490): 104–8. Código bibliográfico : 2014Natur.507..104C . doi : 10.1038 / nature12942 . PMC 4843970 . PMID 24463520 .  
  39. ^ Cuthbert GL, Daujat S, Snowden AW, Erdjument-Bromage H, Hagiwara T, Yamada M, et al. (Septiembre de 2004). "La desiminación de histonas antagoniza la metilación de la arginina" . Celular . 118 (5): 545–53. doi : 10.1016 / j.cell.2004.08.020 . PMID 15339660 . 
  40. ^ Krogan NJ, Dover J, Wood A, Schneider J, Heidt J, Boateng MA, et al. (Marzo de 2003). "El complejo Paf1 es necesario para la metilación de la histona H3 por COMPASS y Dot1p: vincular el alargamiento transcripcional a la metilación de histonas" . Célula molecular . 11 (3): 721–9. doi : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00091-1 . PMID 12667454 . 
  41. ^ Ng HH, Robert F, Young RA, Struhl K (marzo de 2003). "El reclutamiento dirigido de la histona metilasa Set1 alargando Pol II proporciona una marca localizada y una memoria de la actividad transcripcional reciente" . Célula molecular . 11 (3): 709-19. doi : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00092-3 . PMID 12667453 . 
  42. ^ Bernstein BE, Kamal M, Lindblad-Toh K, Bekiranov S, Bailey DK, Huebert DJ, et al. (Enero de 2005). "Mapas genómicos y análisis comparativo de modificaciones de histonas en humanos y ratones" . Celular . 120 (2): 169–81. doi : 10.1016 / j.cell.2005.01.001 . PMID 15680324 . 
  43. ^ Krogan NJ, Dover J, Khorrami S, Greenblatt JF, Schneider J, Johnston M, Shilatifard A (marzo de 2002). "COMPASS, una histona H3 (Lisina 4) metiltransferasa necesaria para el silenciamiento telomérico de la expresión génica" . La Revista de Química Biológica . 277 (13): 10753–5. doi : 10.1074 / jbc.C200023200 . PMID 11805083 . 
  44. ^ Roguev A, Schaft D, Shevchenko A, Pijnappel WW, Wilm M, Aasland R, Stewart AF (diciembre de 2001). "El complejo Saccharomyces cerevisiae Set1 incluye un homólogo Ash2 y metila la histona 3 lisina 4" . El diario EMBO . 20 (24): 7137–48. doi : 10.1093 / emboj / 20.24.7137 . PMC 125774 . PMID 11742990 .  
  45. ^ Nagy PL, Griesenbeck J, Kornberg RD, Cleary ML (enero de 2002). "Se requiere un complejo de grupos tritórax purificado de Saccharomyces cerevisiae para la metilación de la histona H3" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (1): 90–4. Código Bibliográfico : 2002PNAS ... 99 ... 90N . doi : 10.1073 / pnas.221596698 . PMC 117519 . PMID 11752412 .  
  46. ^ Madera A, Schneider J, Dover J, Johnston M, Shilatifard A (noviembre de 2005). "El complejo Bur1 / Bur2 es necesario para la monoubiquitinación de histonas H2B por Rad6 / Bre1 y la metilación de histonas por COMPASS" . Célula molecular . 20 (4): 589–99. doi : 10.1016 / j.molcel.2005.09.010 . PMID 16307922 . 
  47. ^ Sarcevic B, Mawson A, Baker RT, Sutherland RL (abril de 2002). "Regulación de la enzima conjugadora de ubiquitina hHR6A por fosforilación mediada por CDK" . El diario EMBO . 21 (8): 2009–18. doi : 10.1093 / emboj / 21.8.2009 . PMC 125963 . PMID 11953320 .  
  48. ^ Robzyk K, Recht J, Osley MA (enero de 2000). "Ubiquitinación dependiente de Rad6 de histona H2B en levadura". Ciencia . 287 (5452): 501–4. Código Bibliográfico : 2000Sci ... 287..501R . doi : 10.1126 / science.287.5452.501 . PMID 10642555 . 
  49. ^ Sun ZW, Allis CD (julio de 2002). "La ubiquitinación de la histona H2B regula la metilación de H3 y el silenciamiento de genes en levadura". Naturaleza . 418 (6893): 104–8. Código Bibliográfico : 2002Natur.418..104S . doi : 10.1038 / nature00883 . PMID 12077605 . S2CID 4338471 .  
  50. ^ Dover J, Schneider J, Tawiah-Boateng MA, Wood A, Dean K, Johnston M, Shilatifard A (agosto de 2002). "La metilación de la histona H3 por COMPASS requiere la ubiquitinación de la histona H2B por Rad6" . La Revista de Química Biológica . 277 (32): 28368–71. doi : 10.1074 / jbc.C200348200 . PMID 12070136 . 
  51. ^ Strahl BD, Grant PA, Briggs SD, Sun ZW, Bone JR, Caldwell JA, et al. (Marzo de 2002). "Set2 es una metiltransferasa selectiva de histona H3 nucleosomal que media la represión transcripcional" . Biología Molecular y Celular . 22 (5): 1298–306. doi : 10.1128 / MCB.22.5.1298-1306.2002 . PMC 134702 . PMID 11839797 .  
  52. ^ Li J, Moazed D, Gygi SP (diciembre de 2002). "Asociación de la histona metiltransferasa Set2 con ARN polimerasa II juega un papel en el alargamiento de la transcripción" . La Revista de Química Biológica . 277 (51): 49383–8. doi : 10.1074 / jbc.M209294200 . PMID 12381723 . 
  53. ^ Carrozza MJ, Li B, Florens L, Suganuma T, Swanson SK, Lee KK, et al. (Noviembre de 2005). "La metilación de la histona H3 por Set2 dirige la desacetilación de las regiones codificantes por Rpd3S para suprimir la transcripción intragénica espuria" . Celular . 123 (4): 581–92. doi : 10.1016 / j.cell.2005.10.023 . PMID 16286007 . 
  54. ^ Keogh MC, Kurdistani SK, Morris SA, Ahn SH, Podolny V, Collins SR, et al. (Noviembre de 2005). "Metilación cotranscripcional set2 de la histona H3 lisina 36 recluta un complejo represivo Rpd3" . Celular . 123 (4): 593–605. doi : 10.1016 / j.cell.2005.10.025 . PMID 16286008 . 
  55. ^ Joshi AA, Struhl K (diciembre de 2005). "La interacción del cromodominio Eaf3 con H3-K36 metilado vincula la desacetilación de histonas al alargamiento de Pol II" . Célula molecular . 20 (6): 971–8. doi : 10.1016 / j.molcel.2005.11.021 . PMID 16364921 . 
  56. ^ Kuzmichev A, Nishioka K, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Reinberg D (noviembre de 2002). "Actividad de histona metiltransferasa asociada con un complejo multiproteico humano que contiene la proteína Enhancer of Zeste" . Genes y desarrollo . 16 (22): 2893–905. doi : 10.1101 / gad.1035902 . PMC 187479 . PMID 12435631 .  
  57. ^ a b Cao R, Wang L, Wang H, Xia L, Erdjument-Bromage H, Tempst P, et al. (Noviembre de 2002). "Papel de la metilación de la lisina 27 de la histona H3 en el silenciamiento del grupo Polycomb". Ciencia . 298 (5595): 1039–43. Código Bibliográfico : 2002Sci ... 298.1039C . doi : 10.1126 / science.1076997 . PMID 12351676 . S2CID 6265267 .  
  58. ↑ de Napoles M, Mermoud JE, Wakao R, Tang YA, Endoh M, Appanah R, et al. (Noviembre de 2004). "Las proteínas del grupo Polycomb Ring1A / B enlazan la ubiquitilación de la histona H2A al silenciamiento de genes hereditarios y la inactivación de X" . Célula de desarrollo . 7 (5): 663–76. doi : 10.1016 / j.devcel.2004.10.005 . PMID 15525528 . 
  59. ^ Wang H, Wang L, Erdjument-Bromage H, Vidal M, Tempst P, Jones RS, Zhang Y (octubre de 2004). "Papel de la ubiquitinación de la histona H2A en el silenciamiento de Polycomb". Naturaleza . 431 (7010): 873–8. Código Bibliográfico : 2004Natur.431..873W . doi : 10.1038 / nature02985 . hdl : 10261/73732 . PMID 15386022 . S2CID 4344378 .  
  60. ^ Tavares L, Dimitrova E, Oxley D, Webster J, Poot R, Demmers J, et al. (Febrero de 2012). "Los complejos RYBP-PRC1 median la ubiquitilación de H2A en los sitios diana de polycomb independientemente de PRC2 y H3K27me3" . Celular . 148 (4): 664–78. doi : 10.1016 / j.cell.2011.12.029 . PMC 3281992 . PMID 22325148 .  
  61. ^ Gao Z, Zhang J, Bonasio R, Strino F, Sawai A, Parisi F, et al. (Febrero de 2012). "Los homólogos de PCGF, proteínas CBX y RYBP definen complejos de la familia PRC1 funcionalmente distintos" . Célula molecular . 45 (3): 344–56. doi : 10.1016 / j.molcel.2012.01.002 . PMC 3293217 . PMID 22325352 .  
  62. ^ Verdel A, Jia S, Gerber S, Sugiyama T, Gygi S, Grewal SI, Moazed D (enero de 2004). "Orientación mediada por ARN de heterocromatina por el complejo RITS" . Ciencia . 303 (5658): 672–6. Código Bibliográfico : 2004Sci ... 303..672V . doi : 10.1126 / science.1093686 . PMC 3244756 . PMID 14704433 .  
  63. ^ Rea S, Eisenhaber F, O'Carroll D, Strahl BD, Sun ZW, Schmid M, et al. (Agosto de 2000). "Regulación de la estructura de la cromatina por metiltransferasas de histona H3 específicas del sitio". Naturaleza . 406 (6796): 593–9. Código Bibliográfico : 2000Natur.406..593R . doi : 10.1038 / 35020506 . PMID 10949293 . S2CID 205008015 .  
  64. ^ Bannister AJ, Zegerman P, Partridge JF, Miska EA, Thomas JO, Allshire RC, Kouzarides T (marzo de 2001). "Reconocimiento selectivo de lisina metilada 9 en histona H3 por el dominio cromático HP1". Naturaleza . 410 (6824): 120–4. Código Bibliográfico : 2001Natur.410..120B . doi : 10.1038 / 35065138 . PMID 11242054 . S2CID 4334447 .  
  65. ^ Lachner M, O'Carroll D, Rea S, Mechtler K, Jenuwein T (marzo de 2001). "La metilación de la histona H3 lisina 9 crea un sitio de unión para las proteínas HP1". Naturaleza . 410 (6824): 116-20. Código Bibliográfico : 2001Natur.410..116L . doi : 10.1038 / 35065132 . PMID 11242053 . S2CID 4331863 .  
  66. ^ Bajpai G, Jain I, Inamdar MM, Das D, Padinhateeri R (enero de 2017). "La unión de proteínas no histonas que doblan el ADN desestabiliza la estructura regular de la cromatina de 30 nm" . Biología Computacional PLoS . 13 (1): e1005365. Código Bibliográfico : 2017PLSCB..13E5365B . doi : 10.1371 / journal.pcbi.1005365 . PMC 5305278 . PMID 28135276 .  
  67. ^ a b Schotta G, Lachner M, Sarma K, Ebert A, Sengupta R, Reuter G, et al. (Junio ​​de 2004). "Una vía de silenciamiento para inducir la trimetilación de H3-K9 y H4-K20 en heterocromatina constitutiva" . Genes y desarrollo . 18 (11): 1251–62. doi : 10.1101 / gad.300704 . PMC 420351 . PMID 15145825 .  
  68. ^ Kourmouli N, Jeppesen P, Mahadevhaiah S, Burgoyne P, Wu R, Gilbert DM, et al. (Mayo de 2004). "Heterocromatina y lisina trimetilada 20 de histona H4 en animales" . Revista de ciencia celular . 117 (Parte 12): 2491–501. doi : 10.1242 / jcs.01238 . PMID 15128874 . 
  69. ^ Bernstein BE, Mikkelsen TS, Xie X, Kamal M, Huebert DJ, Cuff J, et al. (Abril de 2006). "Una estructura de cromatina bivalente marca genes clave de desarrollo en células madre embrionarias" . Celular . 125 (2): 315-26. doi : 10.1016 / j.cell.2006.02.041 . PMID 16630819 . 
  70. ↑ a b Rogakou EP, Pilch DR, Orr AH, Ivanova VS, Bonner WM (marzo de 1998). "Las roturas de doble hebra del ADN inducen la fosforilación de la histona H2AX en la serina 139" . La Revista de Química Biológica . 273 (10): 5858–68. doi : 10.1074 / jbc.273.10.5858 . PMID 9488723 . 
  71. ^ Celeste A, Petersen S, Romanienko PJ, Fernandez-Capetillo O, Chen HT, Sedelnikova OA, et al. (Mayo de 2002). "Inestabilidad genómica en ratones que carecen de histona H2AX" . Ciencia . 296 (5569): 922–7. Código Bibliográfico : 2002Sci ... 296..922C . doi : 10.1126 / science.1069398 . PMC 4721576 . PMID 11934988 .  
  72. ^ Shroff R, Arbel-Eden A, Pilch D, Ira G, Bonner WM, Petrini JH, et al. (Octubre de 2004). "Distribución y dinámica de la modificación de la cromatina inducida por una rotura definida de doble hebra del ADN" . Biología actual . 14 (19): 1703-11. doi : 10.1016 / j.cub.2004.09.047 . PMC 4493763 . PMID 15458641 .  
  73. ^ Rogakou EP, Boon C, Redon C, Bonner WM (septiembre de 1999). "Dominios de cromatina de megabase implicados en roturas de doble hebra de ADN in vivo" . The Journal of Cell Biology . 146 (5): 905–16. doi : 10.1083 / jcb.146.5.905 . PMC 2169482 . PMID 10477747 .  
  74. ^ Stewart GS, Wang B, Bignell CR, Taylor AM, Elledge SJ (febrero de 2003). "MDC1 es un mediador del punto de control de daños en el ADN de mamíferos". Naturaleza . 421 (6926): 961–6. Código Bibliográfico : 2003Natur.421..961S . doi : 10.1038 / nature01446 . PMID 12607005 . S2CID 4410773 .  
  75. ^ Bekker-Jensen S, Mailand N (diciembre de 2010). "Montaje y función de focos de reparación de rotura de doble hebra de ADN en células de mamífero". Reparación de ADN . 9 (12): 1219–28. doi : 10.1016 / j.dnarep.2010.09.010 . PMID 21035408 . 
  76. ^ Ozdemir A, Spicuglia S, Lasonder E, Vermeulen M, Campsteijn C, Stunnenberg HG, Logie C (julio de 2005). "Caracterización de lisina 56 de histona H3 como un sitio de acetilación en Saccharomyces cerevisiae" . La Revista de Química Biológica . 280 (28): 25949–52. doi : 10.1074 / jbc.C500181200 . PMID 15888442 . 
  77. ^ Masumoto H, Hawke D, Kobayashi R, Verreault A (julio de 2005). "Un papel para la acetilación de lisina 56 de histona H3 regulada por el ciclo celular en la respuesta al daño del ADN". Naturaleza . 436 (7048): 294–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.436..294M . doi : 10.1038 / nature03714 . PMID 16015338 . S2CID 4414433 .  
  78. ^ Driscoll R, Hudson A, Jackson SP (febrero de 2007). "La levadura Rtt109 promueve la estabilidad del genoma al acetilar la histona H3 en lisina 56" . Ciencia . 315 (5812): 649–52. Código Bibliográfico : 2007Sci ... 315..649D . doi : 10.1126 / science.1135862 . PMC 3334813 . PMID 17272722 .  
  79. ^ Han J, Zhou H, Horazdovsky B, Zhang K, Xu RM, Zhang Z (febrero de 2007). "Rtt109 acetila la histona H3 lisina 56 y funciona en la replicación del ADN". Ciencia . 315 (5812): 653–5. Código Bibliográfico : 2007Sci ... 315..653H . doi : 10.1126 / science.1133234 . PMID 17272723 . S2CID 19056605 .  
  80. ^ Das C, Lucia MS, Hansen KC, Tyler JK (mayo de 2009). "Acetilación de histona H3 mediada por CBP / p300 en lisina 56" . Naturaleza . 459 (7243): 113–7. Código bibliográfico : 2009Natur.459..113D . doi : 10.1038 / nature07861 . PMC 2756583 . PMID 19270680 .  
  81. ^ Han J, Zhou H, Li Z, Xu RM, Zhang Z (septiembre de 2007). "La acetilación de lisina 56 de histona H3 catalizada por RTT109 y regulada por ASF1 es necesaria para la integridad del replisoma" . La Revista de Química Biológica . 282 (39): 28587–96. doi : 10.1074 / jbc.M702496200 . PMID 17690098 . 
  82. ^ Wurtele H, Kaiser GS, Bacal J, St-Hilaire E, Lee EH, Tsao S, et al. (Enero de 2012). "Acetilación de la histona H3 lisina 56 y la respuesta al daño de la horquilla de replicación del ADN" . Biología Molecular y Celular . 32 (1): 154–72. doi : 10.1128 / MCB.05415-11 . PMC 3255698 . PMID 22025679 .  
  83. ^ Wurtele H, Tsao S, Lépine G, Mullick A, Tremblay J, Drogaris P, et al. (Julio de 2010). "Modulación de la acetilación de la histona H3 lisina 56 como estrategia terapéutica antifúngica" . Medicina de la naturaleza . 16 (7): 774–80. doi : 10.1038 / nm.2175 . PMC 4108442 . PMID 20601951 .  
  84. ^ Li F, Mao G, Tong D, Huang J, Gu L, Yang W, Li GM (abril de 2013). "La marca de histonas H3K36me3 regula la reparación del desajuste del ADN humano a través de su interacción con MutSα" . Celular . 153 (3): 590–600. doi : 10.1016 / j.cell.2013.03.025 . PMC 3641580 . PMID 23622243 .  
  85. ^ Supek F, Lehner B (julio de 2017). "Las firmas de mutaciones agrupadas revelan que la reparación del ADN propensa a errores apunta a mutaciones en genes activos" . Celular . 170 (3): 534–547.e23. doi : 10.1016 / j.cell.2017.07.003 . hdl : 10230/35343 . PMID 28753428 . 
  86. ^ Wilkins BJ, Rall NA, Ostwal Y, Kruitwagen T, Hiragami-Hamada K, Winkler M, et al. (Enero 2014). "Una cascada de modificaciones de histonas induce la condensación de la cromatina en la mitosis". Ciencia . 343 (6166): 77–80. Código Bibliográfico : 2014Sci ... 343 ... 77W . doi : 10.1126 / science.1244508 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0015-11C0-5 . PMID 24385627 . S2CID 7698266 .  
  87. ^ Johansen KM, Johansen J (2006). "Regulación de la estructura de la cromatina por fosforilación de la histona H3S10". Investigación de cromosomas . 14 (4): 393–404. doi : 10.1007 / s10577-006-1063-4 . PMID 16821135 . S2CID 8556959 .  
  88. ^ Castellano-Pozo M, Santos-Pereira JM, Rondón AG, Barroso S, Andújar E, Pérez-Alegre M, et al. (Noviembre de 2013). "Los bucles R están vinculados a la fosforilación de la histona H3 S10 y la condensación de la cromatina" . Célula molecular . 52 (4): 583–90. doi : 10.1016 / j.molcel.2013.10.006 . PMID 24211264 . 
  89. ^ Cheung WL, Ajiro K, Samejima K, Kloc M, Cheung P, Mizzen CA, et al. (Mayo de 2003). "La fosforilación apoptótica de la histona H2B está mediada por veinte quinasas estériles de mamíferos" . Celular . 113 (4): 507-17. doi : 10.1016 / s0092-8674 (03) 00355-6 . PMID 12757711 . 
  90. ^ Ahn SH, Cheung WL, Hsu JY, Diaz RL, Smith MM, Allis CD (enero de 2005). "La quinasa 20 estéril fosforila la histona H2B en la serina 10 durante la apoptosis inducida por peróxido de hidrógeno en S. cerevisiae" . Celular . 120 (1): 25–36. doi : 10.1016 / j.cell.2004.11.016 . PMID 15652479 . 
  91. ↑ a b Robison AJ, Nestler EJ (octubre de 2011). "Mecanismos transcripcionales y epigenéticos de la adicción" . Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 12 (11): 623–37. doi : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 .  
  92. ^ Hitchcock LN, Lattal KM (2014). "Epigenética mediada por histonas en la adicción". Epigenética y neuroplasticidad: evidencia y debate . Prog Mol Biol Transl Sci . Progreso en Biología Molecular y Ciencias Traslacionales. 128 . págs. 51–87. doi : 10.1016 / B978-0-12-800977-2.00003-6 . ISBN 9780128009772. PMC  5914502 . PMID  25410541 .
  93. ^ McQuown SC, Wood MA (abril de 2010). "Regulación epigenética en trastornos por uso de sustancias" . Informes actuales de psiquiatría . 12 (2): 145–53. doi : 10.1007 / s11920-010-0099-5 . PMC 2847696 . PMID 20425300 .  
  94. ^ "¿La nicotina es adictiva?" .
  95. ^ Levine A, Huang Y, Drisaldi B, Griffin EA, Pollak DD, Xu S, et al. (Noviembre de 2011). "Mecanismo molecular para una droga de entrada: cambios epigenéticos iniciados por la expresión del gen principal de la nicotina por la cocaína" . Medicina traslacional de la ciencia . 3 (107): 107ra109. doi : 10.1126 / scitranslmed.3003062 . PMC 4042673 . PMID 22049069 .  
  96. ^ Ruffle JK (noviembre de 2014). "Neurobiología molecular de la adicción: ¿de qué se trata todo el (Δ) FosB?". La Revista Estadounidense de Abuso de Drogas y Alcohol . 40 (6): 428–37. doi : 10.3109 / 00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 .  
  97. ^ Nestler EJ, Barrot M, Self DW (septiembre de 2001). "DeltaFosB: un interruptor molecular sostenido para la adicción" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (20): 11042–6. Código Bibliográfico : 2001PNAS ... 9811042N . doi : 10.1073 / pnas.191352698 . PMC 58680 . PMID 11572966 .  
  98. ^ D'Addario C, Caputi FF, Ekström TJ, Di Benedetto M, Maccarrone M, Romualdi P, Candeletti S (febrero de 2013). "El etanol induce la modulación epigenética de la expresión génica de prodinorfina y pronociceptina en el complejo de amígdala de rata". Revista de Neurociencia Molecular . 49 (2): 312–9. doi : 10.1007 / s12031-012-9829-y . PMID 22684622 . S2CID 14013417 .  
  99. ^ "¿Cuál es el alcance del abuso de metanfetamina en los Estados Unidos?" .
  100. ↑ a b Godino A, Jayanthi S, Cadet JL (2015). "Paisaje epigenético de la adicción a las anfetaminas y metanfetaminas en roedores" . Epigenética . 10 (7): 574–80. doi : 10.1080 / 15592294.2015.1055441 . PMC 4622560 . PMID 26023847 .  
  101. ^ Cruz FC, Javier Rubio F, Hope BT (diciembre de 2015). "Uso de c-fos para estudiar conjuntos neuronales en circuitos corticostriatales de adicción" . Investigación del cerebro . 1628 (Parte A): 157–73. doi : 10.1016 / j.brainres.2014.11.005 . PMC 4427550 . PMID 25446457 .  
  102. ↑ de Bruin RA, McDonald WH, Kalashnikova TI, Yates J, Wittenberg C (junio de 2004). "Cln3 activa la transcripción específica de G1 mediante la fosforilación del represor Whi5 unido a SBF" . Celular . 117 (7): 887–98. doi : 10.1016 / j.cell.2004.05.025 . PMID 15210110 . 
  103. ^ Xu H, Kim UJ, Schuster T, Grunstein M (noviembre de 1992). "Identificación de un nuevo conjunto de genes reguladores del ciclo celular que regulan la transcripción en fase S de genes de histonas en Saccharomyces cerevisiae" . Biología Molecular y Celular . 12 (11): 5249–59. doi : 10.1128 / mcb.12.11.5249 . PMC 360458 . PMID 1406694 .  
  104. ^ Dimova D, Nackerdien Z, Furgeson S, Eguchi S, Osley MA (julio de 1999). "Un papel de los represores transcripcionales en la orientación del complejo de levadura Swi / Snf" . Célula molecular . 4 (1): 75–83. doi : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80189-6 . PMID 10445029 . 
  105. ^ Dominski Z, Erkmann JA, Yang X, Sànchez R, Marzluff WF (enero de 2002). "Una nueva proteína de dedo de zinc está asociada con U7 snRNP e interactúa con la proteína de unión de tallo-bucle en la histona pre-mRNP para estimular el procesamiento del extremo 3 '" . Genes y desarrollo . 16 (1): 58–71. doi : 10.1101 / gad.932302 . PMC 155312 . PMID 11782445 .  
  106. ^ Dominski Z, Yang XC, Kaygun H, Dadlez M, Marzluff WF (agosto de 2003). "Una exonucleasa 3 'que interactúa específicamente con el extremo 3' del ARNm de histona" . Célula molecular . 12 (2): 295-305. doi : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00278-8 . PMID 14536070 . 
  107. ^ Zheng L, Dominski Z, Yang XC, Elms P, Raska CS, Borchers CH, Marzluff WF (marzo de 2003). "La fosforilación de la proteína de unión del tallo-bucle (SLBP) en dos treoninas desencadena la degradación de SLBP, el único factor regulado por el ciclo celular necesario para la regulación del procesamiento del ARNm de histonas, al final de la fase S" . Biología Molecular y Celular . 23 (5): 1590–601. doi : 10.1128 / MCB.23.5.1590-1601.2003 . PMC 151715 . PMID 12588979 .  
  108. ^ Wang Q, Sawyer IA, Sung MH, Sturgill D, Shevtsov SP, Pegoraro G, et al. (Marzo de 2016). "Los cuerpos de Cajal están ligados a la conformación del genoma" . Comunicaciones de la naturaleza . 7 : 10966. Bibcode : 2016NatCo ... 710966W . doi : 10.1038 / ncomms10966 . PMC 4802181 . PMID 26997247 .  
  109. ^ Zhao J, Kennedy BK, Lawrence BD, Barbie DA, Matera AG, Fletcher JA, Harlow E (septiembre de 2000). "NPAT vincula ciclina E-Cdk2 a la regulación de la transcripción de genes de histonas dependientes de la replicación" . Genes y desarrollo . 14 (18): 2283–97. doi : 10.1101 / GAD.827700 . PMC 316937 . PMID 10995386 .  
  110. ^ Suerte JM (1965). "Química de histonas: los pioneros". En Bonner J, Ts'o P (eds.). Las nucleohistonas . San Francisco, Londres y Amsterdam: Holden-Day, Inc.
  111. ↑ a b Bonner, James (1994). "Capítulos de mi vida" . Revisión anual de fisiología vegetal y biología molecular vegetal . 45 : 1–23. doi : 10.1146 / annurev.pp.45.060194.000245 .
  112. ^ Huang RC, Bonner J (julio de 1962). "Histona, un supresor de la síntesis de ARN cromosómico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 48 (7): 1216–22. Código Bibliográfico : 1962PNAS ... 48.1216H . doi : 10.1073 / pnas.48.7.1216 . PMC 220935 . PMID 14036409 .  
  113. ^ "Huang RC y Bonner J. Histone, un supresor de la síntesis de ARN cromosómico. Proc. Nat. Acad. Sci. US 48: 1216-22, 1962" (PDF) . Citation Classics (12): 79.20 de marzo de 1978.
  114. ↑ a b James Bonner y Paul T'so (1965) The Nucleohistones . Holden-Day Inc, San Francisco, Londres, Amsterdam.
  115. ^ a b DeLange RJ, Fambrough DM, Smith EL, Bonner J (octubre de 1969). "Histona IV de ternera y guisante. 3. Secuencia completa de aminoácidos de histona IV de plántula de guisante; comparación con la histona de timo de ternero homóloga". La Revista de Química Biológica . 244 (20): 5669–79. PMID 5388597 . 
  116. ^ Allfrey VG, Faulkner R, Mirsky AE (mayo de 1964). "Acetilación y metilación de histonas y su posible papel en la regulación de la síntesis de ARN" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 51 (5): 786–94. Código Bibliográfico : 1964PNAS ... 51..786A . doi : 10.1073 / pnas.51.5.786 . PMC 300163 . PMID 14172992 .  
  117. ^ Lorch Y, LaPointe JW, Kornberg RD (abril de 1987). "Los nucleosomas inhiben el inicio de la transcripción pero permiten el alargamiento de la cadena con el desplazamiento de histonas". Celular . 49 (2): 203–10. doi : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90561-7 . PMID 3568125 . S2CID 21270171 .  
  118. ^ Kayne PS, Kim UJ, Han M, Mullen JR, Yoshizaki F, Grunstein M (octubre de 1988). "Extremadamente conservada histona H4 N terminal es prescindible para el crecimiento pero esencial para reprimir los loci silenciosos de apareamiento en la levadura". Celular . 55 (1): 27–39. doi : 10.1016 / 0092-8674 (88) 90006-2 . PMID 3048701 . S2CID 7994350 .  
  119. ^ Pogo BG, Allfrey VG, Mirsky AE (abril de 1966). "Síntesis de ARN y acetilación de histonas durante el curso de la activación de genes en linfocitos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 55 (4): 805-12. Código bibliográfico : 1966PNAS ... 55..805P . doi : 10.1073 / pnas.55.4.805 . PMC 224233 . PMID 5219687 .  
  120. ^ Durrin LK, Mann RK, Kayne PS, Grunstein M (junio de 1991). "Se requiere la secuencia N-terminal de la histona de levadura H4 para la activación del promotor in vivo". Celular . 65 (6): 1023–31. doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90554-c . PMID 2044150 . S2CID 28169631 .  
  121. ^ Brownell JE, Zhou J, Ranalli T, Kobayashi R, Edmondson DG, Roth SY, Allis CD (marzo de 1996). "Tetrahymena histona acetiltransferasa A: un homólogo de levadura Gcn5p que une la acetilación de histonas a la activación de genes" . Celular . 84 (6): 843–51. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81063-6 . PMID 8601308 . 
  122. ^ Aviles FJ, Chapman GE, Kneale GG, Crane-Robinson C, Bradbury EM (agosto de 1978). "La conformación de la histona H5. Aislamiento y caracterización del segmento globular" . Revista europea de bioquímica . 88 (2): 363–71. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1978.tb12457.x . PMID 689022 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • HistoneDB 2.0 - Base de datos de histonas y variantes en NCBI
  • Cromatina, histonas y catepsina ; PMAP El mapa de proteólisis - animación