La lipasa sensible a hormonas ( EC 3.1.1.79 , HSL ), también conocida anteriormente como colesteril éster hidrolasa ( CEH ), [5] a veces denominada triacilglicerol lipasa , es una enzima que, en los seres humanos, está codificada por el gen LIPE . [6]
LABIO | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | LIPE , AOMS4, FPLD6, HSL, LHS, lipasa E, tipo sensible a hormonas, REH | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 151750 MGI : 96790 HomoloGene : 3912 GeneCards : LIPE | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 42,4 - 42,43 Mb | Crónicas 7: 25,38 - 25,4 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Lipasa sensible a hormonas (HSL) N-terminal | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | HSL_N | |||||||
Pfam | PF06350 | |||||||
InterPro | IPR010468 | |||||||
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HSL es una lipasa neutra intracelular que es capaz de hidrolizar una variedad de ésteres . [7] La enzima tiene una forma larga y una corta. La forma larga se expresa en tejidos esteroidogénicos como los testículos , donde convierte los ésteres de colesterilo en colesterol libre para la producción de hormonas esteroides. La forma corta se expresa en el tejido adiposo , entre otros, donde hidroliza los triglicéridos almacenados en ácidos grasos libres . [8]
Nomenclatura
Durante el estado de ayuno, el aumento de la secreción de ácidos grasos libres por las células adipocitarias se atribuyó a la hormona epinefrina , de ahí el nombre de "lipasa sensible a hormonas". [9] Otras catecolaminas y la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) también pueden estimular estas respuestas. Esta acción enzimática juega un papel clave al proporcionar una fuente importante de energía para la mayoría de las células.
Función
La función principal de la lipasa sensible a hormonas es movilizar las grasas almacenadas. [10] HSL funciona para hidrolizar un ácido graso de una molécula de triacilglicerol , liberando un ácido graso y un diglicérido , o un ácido graso de una molécula de diacilglicerol, liberando un ácido graso y un monoglicérido. Este proceso permite el metabolismo energético en mamíferos. [11] Otra enzima que se encuentra en el tejido adiposo, la lipasa de triglicéridos adiposos (ATGL), tiene una mayor afinidad por los triglicéridos que la HSL, y la ATGL actúa predominantemente como enzima para la hidrólisis de triglicéridos en el adipocito. La HSL también se conoce como triglicérido lipasa, mientras que la enzima que escinde el segundo ácido graso en el triglicérido se conoce como diglicérido lipasa y la tercera enzima que escinde el ácido graso final se llama monoglicérido lipasa. Solo la enzima inicial se ve afectada por las hormonas, de ahí su nombre de lipasa sensible a las hormonas. Las enzimas diglicéridos y monoglicéridos son decenas a cientos de veces más rápidas, por lo que la HSL es el paso que limita la velocidad en la escisión de los ácidos grasos de la molécula de triglicéridos. [12] [13]
La HSL se activa cuando el cuerpo necesita movilizar reservas de energía y, por lo tanto, responde positivamente a las catecolaminas , ACTH . Es inhibida por la insulina . Anteriormente, se pensaba que el glucagón activaba la HSL, sin embargo, la eliminación de los efectos inhibidores de la insulina ("cortar los frenos") es la fuente de activación. El efecto lipolítico del glucagón en el tejido adiposo es mínimo en humanos. [ cita requerida ]
Otro papel importante es la liberación de colesterol de los ésteres de colesterilo para su uso en la producción de esteroides [14] y la salida de colesterol. [15] La actividad de HSL es importante para prevenir o mejorar la generación de células espumosas en la aterosclerosis . [15]
Activación
Puede activarse mediante dos mecanismos. [dieciséis]
- En el primero, la perilipina A fosforilada hace que se mueva a la superficie de la gota de lípido, donde puede comenzar a hidrolizar la gota de lípido.
- Además, puede ser activado por una proteína quinasa dependiente de AMPc (PKA). Esta vía es significativamente menos eficaz que la primera, que es necesaria para la movilización de lípidos en respuesta a AMP cíclico , que en sí mismo es proporcionado por la activación de G s proteína receptores que promueven la producción de cAMP -junto. Los ejemplos incluyen adrenérgico beta estimulación, la estimulación del receptor de glucagón y ACTH estimulación del receptor de ACTH en la corteza suprarrenal .
- La activación de HSL parcialmente purificada requiere Mg2e, ATP y AMP cíclico. [17] La activación se puede bloquear cuando Ser552 no está fosforilado porque Ser554 está fosforilado y cuando la desfosforilación de Ser552 causa insulina en el receptor de insulina, lo que inhibe la lipólisis y estimula el transporte de glucosa. [18]
- La estimulación hormonal de la lipólisis en humanos es similar a la de las ratas. [19]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000079435 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000003123 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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|journal=
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Otras lecturas
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- Langfort J, Donsmark M, Ploug T y col. (2003). "Lipasa sensible a hormonas en músculo esquelético: mecanismos reguladores". Acta Physiol. Scand . 178 (4): 397–403. doi : 10.1046 / j.1365-201X.2003.01155.x . PMID 12864745 .
- Holm C (2004). "Mecanismos moleculares que regulan la lipólisis y la lipasa sensible a hormonas". Biochem. Soc. Trans . 31 (Pt 6): 1120–4. doi : 10.1042 / BST0311120 . PMID 14641008 .
- Holm C, Kirchgessner TG, Svenson KL y col. (1988). "Lipasa sensible a hormonas: secuencia, expresión y localización cromosómica a 19 cent-q13.3". Ciencia . 241 (4872): 1503–6. doi : 10.1126 / science.3420405 . PMID 3420405 .
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enlaces externos
- Lipasa sensible a hormonas + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .