La ley de Hy es una regla general de que un paciente tiene un alto riesgo de sufrir una lesión hepática mortal inducida por fármacos (DILI) si se le administra un medicamento que causa lesión hepatocelular (no lesión hepatobiliar ) con ictericia . [1] La ley se basa en las observaciones de Hy Zimmerman, un importante estudioso de la lesión hepática inducida por fármacos. [2] [3] [4] Algunos han sugerido que el principio se llame hipótesis u observación. [5]
Los casos de la Ley de Hy tienen tres componentes: [2]
- El fármaco causa lesión hepatocelular, generalmente definida como una ALT o AST elevada en 3 veces o más por encima del límite superior de la normalidad. A menudo, con aminotransferasas mucho mayor (5-10x) del límite superior de lo normal.
- Entre los sujetos que muestran tales elevaciones de las aminotransferasas, también tienen una elevación de la bilirrubina total sérica de más de 2 veces el límite superior de la normalidad, sin hallazgos de colestasis (definida como actividad de la fosfatasa alcalina sérica inferior a 2 veces el límite superior de la normalidad).
- No se puede encontrar ninguna otra razón para explicar la combinación de aumento de aminotransferasa y bilirrubina total sérica, como hepatitis viral, abuso de alcohol, isquemia , enfermedad hepática preexistente u otro fármaco capaz de causar la lesión observada. [1]
En el análisis de Zimmerman de 116 pacientes con lesión hepatocelular e ictericia debido a la exposición al fármaco, el 76% requirió un trasplante de hígado o murió. [6] Otros estudios han informado una mortalidad más baja pero aún significativa del 10%. [7] [8]
Referencias
- ↑ a b Reuben, Adrian (26 de marzo de 2008). "Explicación de la ley de Hy" (PDF) . fda.gov . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
- ^ Un b Estados Unidos Departamento de Salud y Servicios Humanos , Food and Drug Administration , Centro para la Evaluación e Investigación de Fármacos (CDER) Centro para la Evaluación e Investigación Biológica (CBER): Guía para la industria provocada por medicamentos Lesión hepática: previa a la comercialización evaluación clínica, Final , Julio de 2009
- ^ Robles-Diaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Stephens C, Medina-Cáliz I, González-Jimenez A, Ulzurrun E, Gonzalez AF, Fernandez MC, Romero-Gómez M, Jimenez-Perez M, Bruguera M, Prieto M, Bessone F, Hernandez N, Arrese M, Andrade RJ (julio de 2014), "Uso de la ley de Hy y un nuevo algoritmo compuesto para predecir la insuficiencia hepática aguda en pacientes con lesión hepática inducida por fármacos" , Gastroenterology , 147 (1): 109-118 , doi : 10.1053 / j.gastro.2014.03.050 , PMID 24704526
- ^ Tansel A, Kanwal F, Hollinger FB (agosto de 2015), "Uso de la ley de Hy, los criterios R y los criterios nR para predecir la insuficiencia hepática aguda o el trasplante en pacientes con lesión hepática inducida por fármacos", Gastroenterology , 148 (2): 452, doi : 10.1053 / j.gastro.2014.11.046 , PMID 25532807
- ^ Senior, John R. (22 de marzo de 2006), "¿Cómo puede la 'ley de Hy' ayudar al médico?" , Pharmacoepidemiology and Drug Safety , 15 (4): 235–239, doi : 10.1002 / pds.1210 , PMID 16552792
- ^ Zimmerman, Hyman (1999). Hepatotoxicidad . ISBN 978-0781719520.
- ^ Andrade, Raúl J .; Lucena, M. Isabel; Fernández, M. Carmen; Peláez, Gloria; Pachkoria, Ketevan; García-Ruiz, Elena; García-Muñoz, Beatriz; González-Grande, Rocío; Pizarro, Ángeles (1 de agosto de 2005). "Lesión hepática inducida por fármacos: análisis de 461 incidencias remitidas al registro español en un período de 10 años". Gastroenterología . 129 (2): 512–521. doi : 10.1016 / j.gastro.2005.05.006 . ISSN 0016-5085 . PMID 16083708 .
- ^ Björnsson, Einar; Olsson, Rolf (1 de agosto de 2005). "Resultados y marcadores de pronóstico en la enfermedad hepática grave inducida por fármacos" . Hepatología . 42 (2): 481–489. doi : 10.1002 / hep.20800 . ISSN 0270-9139 . PMID 16025496 .