Síndromes de Ehlers-Danlos
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Síndromes de Ehlers-Danlos (EDS)
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Individuo con EDS que muestra hiperelasticidad cutánea
Pronunciación
  • ey-lerz dan-los
EspecialidadGenética médica , reumatología
SíntomasArticulaciones demasiado flexibles, piel elástica, formación anormal de cicatrices [1]
ComplicacionesDisección aórtica , luxaciones articulares , osteoartritis [1]
Inicio habitualInfancia o adolescencia según tipo. [2]
DuraciónDe por vida [3]
TiposHipermóvil, clásico, vascular , cifoescoliosis, artrocalasia, dermatosparaxis, síndrome de córnea frágil, otros [4]
CausasGenético [1]
Factores de riesgoHistoria familiar [1]
Método de diagnósticoPruebas genéticas , biopsia de piel [3]
Diagnóstico diferencialSíndrome de Marfan , síndrome de cutis laxa , síndrome de hipermovilidad articular familiar , [3] síndrome de Loeys-Dietz , trastorno del espectro de hipermovilidad
TratamientoSolidario [5]
PronósticoDepende del trastorno específico [3]
Frecuencia1 de cada 5.000 [1]

Los síndromes de Ehlers-Danlos (EDS) son un grupo de trastornos genéticos del tejido conectivo . [1] Los síntomas pueden incluir articulaciones flojas , dolor en las articulaciones, piel elástica y aterciopelada y formación anormal de cicatrices . [1] Estos pueden notarse al nacer o en la primera infancia. [2] Las complicaciones pueden incluir disección aórtica , dislocaciones articulares , escoliosis , dolor crónico u osteoartritis temprana . [1] [3]

El SED ocurre debido a variaciones de más de 19 genes que están presentes al nacer. [1] El gen específico afectado determina el tipo de EDS. [1] Algunos casos son el resultado de una nueva variación que ocurre durante el desarrollo temprano, mientras que otros se heredan de manera autosómica dominante o recesiva . [1] Normalmente, estas variaciones dan como resultado defectos en la estructura o procesamiento de la proteína colágeno . [1]

El diagnóstico a menudo se basa en los síntomas y se confirma con pruebas genéticas o biopsia de piel , [3] pero las personas inicialmente pueden ser diagnosticadas erróneamente con hipocondriasis , depresión o síndrome de fatiga crónica . [3] Aún quedan por identificar y relacionar un gran número de signos y síntomas con el SED, y el desconocimiento por parte de los médicos está, según el médico rehabilitador Claude Hamonet, "en el origen de los errores terapéuticos acompañados de los efectos iatrogénicos de prejuicio hacia estos pacientes ". [6]

No se conoce cura. [5] El tratamiento es de naturaleza de apoyo . [3] La fisioterapia y los aparatos ortopédicos pueden ayudar a fortalecer los músculos y dar soporte a las articulaciones. [3] Si bien algunas formas de EDS dan como resultado una esperanza de vida normal , las que afectan los vasos sanguíneos generalmente la reducen. [5]

El tipo hipermóvil de EDS (hEDS) afecta al menos a una de cada 5.000 personas en todo el mundo; [1] [7] otros tipos ocurren en frecuencias más bajas. [8] [9] El pronóstico depende del trastorno específico. [3] El exceso de movilidad fue descrito por primera vez por Hipócrates en 400 AC. [10] Los síndromes llevan el nombre de dos médicos, Edvard Ehlers de Dinamarca y Henri-Alexandre Danlos de Francia , quienes los describieron a principios del siglo XX. [11]

Signos y síntomas

Este grupo de trastornos afecta los tejidos conectivos de todo el cuerpo y los síntomas se presentan con mayor frecuencia en las articulaciones, la piel y los vasos sanguíneos. Sin embargo, dado que el tejido conectivo se encuentra en todo el cuerpo, la EDS puede provocar una serie de impactos inesperados con cualquier grado de gravedad, y la afección no se limita a las articulaciones, la piel y los vasos sanguíneos. [12] Los efectos pueden variar desde articulaciones levemente flojas hasta complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales. [13] Debido a la diversidad de subtipos dentro de la familia de SED, los síntomas pueden variar ampliamente entre las personas diagnosticadas con SED. [ cita requerida ]

Musculoesquelético

Los síntomas musculoesqueléticos incluyen articulaciones hiperflexibles que son inestables y propensas a torceduras , dislocaciones , subluxación e hiperextensión . [3] [11] Puede haber un inicio temprano de osteoartritis avanzada , [14] enfermedad articular degenerativa crónica, [14] deformidad en cuello de cisne de los dedos, [15] y deformidad en Boutonniere de los dedos. Puede ocurrir desgarro de tendones o músculos. [16] Deformidades de la columna, como escoliosis (curvatura de la columna), cifosis (una joroba torácica),También puede haber síndrome de médula espinal anclada , inestabilidad craneocervical e hipermovilidad occipitoatlantoaxial. [17] [18] También puede haber mialgia (dolor muscular) y artralgia (dolor en las articulaciones), [19] que pueden ser graves e incapacitantes. El signo de Trendelenburg se ve a menudo, lo que significa que cuando está parado sobre una pierna, la pelvis cae del otro lado. [20] La enfermedad de Osgood-Schlatter , un bulto doloroso en la rodilla, también es común. [21] En los bebés, la marcha se puede retrasar (más allá de los 18 meses de edad) y se producen movimientos de nalgas en lugar de gatear. [22]

  • Individuo con EDS que muestra dedos hipermóviles, incluida la malformación en "cuello de cisne" en el 2º al 5º dígitos y un pulgar hipermóvil

  • Individuo con EDS que muestra el pulgar hipermóvil

  • Individuo con EDS que muestra articulaciones metacarpofalángicas hipermóviles

  • Cifoscoliosis de la espalda de alguien con cifoescoliosis EDS

  • Hipermovilidad articular grave en una niña con artrocalasia tipo EDS

Piel

El tejido conectivo débil causa una piel anormal. Esto puede presentarse como elástico o en otros tipos simplemente ser suave como el terciopelo. En todos los tipos, se produce cierto aumento de la fragilidad, pero el grado varía según el subtipo subyacente. La piel puede desgarrarse y magullar fácilmente, y puede sanar con cicatrices atróficas anormales, [14] y las cicatrices atróficas que parecen papel de cigarrillo son un signo que se observa incluso en aquellos cuya piel podría parecer normal por lo demás. [1] [11] [23] En algunos subtipos, aunque no en el subtipo hipermóvil, se producen pliegues cutáneos redundantes, especialmente en los párpados. Los pliegues cutáneos redundantes son áreas de exceso de piel que se encuentran en pliegues. [14] [24]

Otros síntomas cutáneos incluyen pseudotumores moluscoides, [25] especialmente en los puntos de presión, petequias , [26] esferoides subcutáneos, [25] livedo reticularis y las pápulas piezogénicas son menos comunes. [27] En la EDS vascular, la piel también puede ser delgada y translúcida. En la dermatosparaxis EDS, la piel es extremadamente frágil y flácida. [1]

  • Cicatriz atrófica en un caso de EDS

  • Piel translúcida en EDS vascular

  • Individuo con EDS que muestra hiperelasticidad cutánea

  • Pápulas piezogénicas en el talón de un individuo con EDS hipermóvil

  • Hiperelasticidad de la piel en el vientre

Cardiovascular

  • Síndrome de la salida torácica [28]
  • Rotura arterial [11]
  • La enfermedad cardíaca valvular , como el prolapso de la válvula mitral , crea un mayor riesgo de endocarditis infecciosa durante la cirugía. Esto puede progresar hasta un grado potencialmente mortal . [29] Se han encontrado anomalías en la conducción cardíaca en personas con la forma de hipermovilidad de EDS. [30]
  • Dilatación y / o rotura ( aneurisma ) de la aorta ascendente [31]
  • Disfunción autonómica cardiovascular como el síndrome de taquicardia ortostática postural [32] [33]
  • El fenómeno de Raynaud
  • Venas varicosas [34]
  • Soplo cardíaco
  • Anomalías de la conducción cardíaca

Otras manifestaciones

  • Hernia de hiato [25]
  • Reflujo gastroesofágico [35]
  • Mala motilidad gastrointestinal [36]
  • Disautonomía [37]
  • Signo de Gorlin (tocar la nariz con la lengua) [38]
  • Prolapso anal [25]
  • Pie plano
  • Traqueobroncomalacia / colapso traqueal
  • Pulmón colapsado ( neumotórax espontáneo ) [14]
  • Trastornos nerviosos ( síndrome del túnel carpiano , acroparestesia , neuropatía , incluida la neuropatía de fibras pequeñas ) [39]
  • Insensibilidad a los anestésicos locales [40]
  • Malformación de Arnold-Chiari [41]
  • Fallo de agregación plaquetaria (las plaquetas no se agrupan adecuadamente) [42]
  • Trastornos de los mastocitos (incluido el síndrome de activación de los mastocitos y la mastocitosis ) [43]
  • Complicaciones del embarazo : aumento del dolor, sangrado periparto leve a moderado , insuficiencia cervical , desgarro uterino [16] o rotura prematura de membranas [44]
  • La pérdida de audición puede ocurrir en algunos tipos [45]
  • Ojos: miopía , lagrimeo retinal y desprendimiento de retina , queratocono , esclerótica azul, ojo seco, síndrome de Sjogren , la subluxación de la lente, estrías angioides, epicanto , estrabismo , cicatrización corneal, síndrome de córnea frágil, cataratas , fístulas del seno carotídeo-cavernosa , degeneración macular [ 46]
  • Inestabilidad craneocervical : causada por traumatismos en las áreas de la cabeza y el cuello, como conmoción cerebral y latigazo cervical. Los ligamentos en el cuello no pueden curarse adecuadamente, por lo tanto, la estructura del cuello no tiene la capacidad de sostener el cráneo, que luego puede hundirse en el tallo cerebral bloqueando el flujo normal del líquido cefalorraquídeo, lo que lleva a problemas relacionados con la falla del sistema nervioso autónomo. para que funcione correctamente. [47] [48]
  • La osteoporosis y la osteopenia se relacionan con el SED y la hiperlaxitud articular sintomática [49] [50]

  • Signo de Gorlin en un caso de EDS

  • Un caso de queratoglobo en un caso de síndrome de córnea quebradiza

Debido a que a menudo no se diagnostica o se diagnostica erróneamente en la infancia, algunos casos de EDS se han caracterizado erróneamente como abuso infantil. [51] El dolor también puede diagnosticarse erróneamente como un trastorno de conducta o como Munchausen por poderes . [52]

El dolor asociado con la EDS varía de leve a debilitante. [53]

Causas

Las fibrillas de colágeno y EDS: (a) Las fibrillas de colágeno normales son de tamaño y espaciamiento uniformes. Las fibrillas de una persona con dermatosparaxis (b) muestran alteraciones dramáticas en la morfología de las fibrillas con efectos severos sobre la resistencia a la tracción de los tejidos conectivos. Una persona con SED clásico (c) muestra fibrillas compuestas. Las fibrillas de una persona con deficiencia de TNX (d) son de tamaño uniforme y no se observan fibrillas compuestas. Las fibrillas TNX-null (e) están menos densamente empaquetadas y no están tan bien alineadas con las fibrillas vecinas.

Todos los tipos de SED, excepto el tipo hipermóvil (que afecta a la gran mayoría de las personas con SED), pueden relacionarse positivamente con una variación genética específica.

Las variaciones en estos genes pueden causar EDS: [9]

  • El colágeno estructura y el colágeno principal de procesamiento: ADAMTS2 , COL1A1 , COL1A2 , COL3A1 , COL5A1 , COL5A2
  • Plegado de colágeno y reticulación de colágeno: PLOD1 , FKBP14
  • Estructura y función de myomatrix : TNXB , COL12A1
  • Glicosaminoglicano biosíntesis : B4GALT7 , B3GALT6 , CHST14 , DSE
  • Vía del complemento : C1R , C1S
  • Procesos intracelulares: SLC39A13 , ZNF469 , PRDM5

Las variaciones en estos genes suelen alterar la estructura, la producción o el procesamiento del colágeno o las proteínas que interactúan con el colágeno. El colágeno proporciona estructura y fuerza al tejido conectivo. Un defecto en el colágeno puede debilitar el tejido conectivo de la piel, los huesos, los vasos sanguíneos y los órganos, dando como resultado las características del trastorno. [1] Los patrones de herencia dependen del síndrome específico.

La mayoría de las formas de SED se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que solo una de las dos copias del gen en cuestión debe modificarse para causar un trastorno. Algunas se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen deben alterarse para que una persona se vea afectada por un trastorno. También puede ser una variación individual ( de novo o "esporádica") . Se producen variaciones esporádicas sin herencia alguna. [54]

Diagnóstico

Se puede hacer un diagnóstico mediante una evaluación de la historia clínica y la observación clínica. Los criterios de Beighton se utilizan ampliamente para evaluar el grado de hipermovilidad articular. Los estudios de ADN y bioquímicos pueden ayudar a identificar a las personas afectadas. Las pruebas de diagnóstico incluyen pruebas de variantes del gen del colágeno, tipificación del colágeno mediante biopsia de piel, ecocardiograma y actividad de lisil hidroxilasa u oxidasa. Sin embargo, estas pruebas no pueden confirmar todos los casos, especialmente en los casos de una variación no cartografiada, por lo que la evaluación clínica sigue siendo importante. Si varias personas de una familia se ven afectadas, es posible realizar un diagnóstico prenatal mediante una técnica de información de ADN conocida como estudio de vinculación. [55] El conocimiento sobre el SED entre todo tipo de profesionales es escaso. [56] [57]Se están realizando investigaciones para identificar marcadores genéticos para todos los tipos. [58]

Diagnóstico diferencial

Varios trastornos comparten algunas características con el SED. Por ejemplo, en cutis laxa , la piel está suelta, colgante y arrugada. En la EDS, la piel puede separarse del cuerpo, pero es elástica y vuelve a la normalidad cuando se suelta. En el síndrome de Marfan, las articulaciones son muy móviles y ocurren complicaciones cardiovasculares similares. Las personas con EDS tienden a tener una apariencia "marfanoide" (p. Ej., Brazos y piernas altos, delgados, largos, dedos "en forma de araña"). Sin embargo, la apariencia física y las características en varios tipos de EDS también tienen características que incluyen baja estatura, ojos grandes y la apariencia de una boca y un mentón pequeños, debido a un paladar pequeño. El paladar puede tener un arco alto, provocando apiñamiento dental. A veces, los vasos sanguíneos se pueden ver fácilmente a través de la piel translúcida, especialmente en el pecho. El trastorno genético del tejido conectivo, síndrome de Loeys-Dietz , también tiene síntomas que se superponen con el SED. [59]

En el pasado, se pensaba que la enfermedad de Menkes , un trastorno del metabolismo del cobre, era una forma de EDS. No es raro que se diagnostique erróneamente a las personas con fibromialgia , trastornos hemorrágicos u otros trastornos que pueden imitar los síntomas del SED. Debido a estos trastornos y complicaciones similares que pueden surgir de un caso no controlado de SED, es importante un diagnóstico correcto. [60] Merece la pena considerar el pseudoxantoma elástico en el diagnóstico. [61]

Tipos

En 2017, se clasificaron 13 subtipos de SED utilizando criterios de diagnóstico específicos. [4] Según la Sociedad Ehlers-Danlos , los síndromes también pueden agruparse según los síntomas determinados por mutaciones genéticas específicas. Los trastornos del grupo A son aquellos que afectan la estructura y el procesamiento del colágeno primario. Los trastornos del grupo B afectan el plegamiento y la reticulación del colágeno. El grupo C son los trastornos de la estructura y función de la miomatriz. Los trastornos del grupo D son aquellos que afectan la biosíntesis de glicosaminoglicanos. Los trastornos del grupo E se caracterizan por defectos en la vía del complemento. El grupo F son trastornos de los procesos intracelulares y el grupo G se considera formas no resueltas de EDS. [62]

EDS hipermóvil

El EDS hipermóvil (hEDS, anteriormente clasificado como tipo 3) se caracteriza principalmente por una hipermovilidad que afecta tanto a las articulaciones grandes como a las pequeñas. Puede provocar subluxaciones articulares frecuentes (dislocaciones parciales) y dislocaciones. En general, las personas con esta variante tienen la piel suave, tersa y aterciopelada y se magullan con facilidad, y pueden tener dolor crónico de músculos y / o huesos. [4] Afecta la piel menos que otras formas. No tiene prueba genética disponible. [29]hEDS es el más común de los 19 tipos de trastornos del tejido conectivo. Dado que no existe una prueba genética, los proveedores deben diagnosticar el hEDS basándose en lo que ya saben sobre la afección y los atributos físicos que muestra el paciente. Además de los signos generales, los atributos pueden incluir tejidos conectivos defectuosos en todo el cuerpo, problemas musculoesqueléticos y antecedentes familiares. Junto con estos signos generales y efectos secundarios, los pacientes pueden tener problemas para curarse. [63]

Se debe advertir a las mujeres que están embarazadas sobre cosas como ruptura de membranas antes del parto, caída de la presión arterial con anestesia, parto precipitado (trabajo de parto muy rápido y activo), mala posición del sangrado y más. Las nuevas madres con HEDS deben prestar especial atención al cuidado de sus nuevos bebés. Las madres pueden tener problemas para cuidar al bebé debido al riesgo de dejar caer al bebé debido a la debilidad del tejido conectivo en brazos y piernas, caídas, depresión posparto (más que la población general) y curación del proceso de parto. [64]

EDS clásico

El SED clásico (antes categorizado como tipo 1) se caracteriza por una piel extremadamente elástica que es frágil y se magullan con facilidad; e hipermovilidad de las articulaciones. Los pseudotumores moluscoides (hematomas calcificados que se presentan sobre los puntos de presión) y los esferoides (quistes que contienen grasa que se encuentran sobre los antebrazos y las espinillas) también se observan con frecuencia. Una complicación secundaria de la hiperelasticidad que se presenta en muchos casos de SED dificulta el cierre de las heridas por sí solas. [23] A veces, el desarrollo motor se retrasa y se produce hipotonía. [4] La variación que causa este tipo de EDS se encuentra en los genes COL5A2, COL5A1 y , con menor frecuencia, COL1A1 . Implica la piel más que los hEDS. [sesenta y cinco]En el SED clásico, a menudo se observa una gran variación en la presentación de los síntomas de un paciente a otro. Debido a esta variación, el SED a menudo ha sido un trastorno infradiagnosticado. [66] Sin pruebas genéticas, los profesionales de la salud pueden proporcionar un diagnóstico provisional basado en un examen cuidadoso de la boca, la piel y los huesos, así como mediante evaluaciones neurológicas. [67] La hiperelasticidad de la piel en pacientes con SED puede ser difícil de usar en el diagnóstico porque no se conoce una buena forma estandarizada de medir y evaluar la elasticidad de la piel, pero la hiperelasticidad sigue siendo un buen indicador como algo que puede apuntar hacia la SED junto con otros síntomas.

Una buena forma de comenzar el proceso de diagnóstico es mirar los antecedentes familiares; El SED es una afección autosómica dominante, por lo que a menudo se hereda de miembros de la familia. [23] Las pruebas genéticas siguen siendo la forma más confiable de realizar un diagnóstico de SED. [68] Si bien no se ha encontrado una cura para el SED tipo 1, un curso de ejercicio sin soporte de peso puede ayudar con la tensión muscular, lo que puede ayudar a corregir algunos de los síntomas del SED. Los medicamentos antiinflamatorios y los cambios en el estilo de vida pueden ayudar con el dolor articular. También se deben hacer elecciones de estilo de vida con los niños que tienen EDS para tratar de prevenir heridas en la piel. El uso de prendas protectoras puede ayudar con esto. En una herida, a menudo se usan puntos de sutura profundos y se dejan en su lugar durante un período de tiempo más largo de lo normal. [23]

Variante vascular del síndrome de Ehlers-Danlos

El SED vascular (anteriormente categorizado como tipo 4) se identifica por la piel delgada, translúcida, extremadamente frágil y que se magulla con facilidad. También se caracteriza por vasos sanguíneos y órganos frágiles que pueden romperse fácilmente. Las personas afectadas suelen ser bajas y tener el cuero cabelludo fino. También tiene rasgos faciales característicos que incluyen ojos grandes, mentón pequeño, mejillas hundidas, nariz y labios delgados y orejas sin lóbulos. [69] Hay hipermovilidad articular, pero generalmente se limita a las articulaciones pequeñas (dedos de manos y pies). Otras características comunes incluyen pie zambo, rotura de tendones y / o músculos, acrogeria (envejecimiento prematuro de la piel de las manos y los pies), venas varicosas de inicio temprano, neumotórax (colapso de un pulmón), recesión de las encías y disminución de la cantidad de grasa debajo de la piel. [4]Puede ser causado por variaciones en el gen COL3A1 . [69] En raras ocasiones, las variaciones de COL1A1 también pueden causarlo. [70]

Cifoscoliosis EDS

La cifoescoliosis EDS (anteriormente categorizada como tipo 6) se asocia con hipotonía grave al nacer, retraso en el desarrollo motor, escoliosis progresiva (presente desde el nacimiento) y fragilidad escleral. Las personas también pueden tener moretones con facilidad, arterias frágiles que son propensas a romperse, córneas inusualmente pequeñas y osteopenia (baja densidad ósea). Otras características comunes incluyen un "habitus marfanoide" que se caracteriza por dedos largos y delgados (aracnodactilia), extremidades inusualmente largas y un tórax hundido (pectus excavatum) o un tórax protuberante (pectus carinatum). [4] Puede ser causado por variaciones en el gen PLOD1 , o raramente, en el gen FKBP14 . [71]

Artrocalasia EDS

Artrocalasia EDS (anteriormente categorizada como tipos 7A y B) se caracteriza por hipermovilidad articular severa y dislocación congénita de la cadera. Otras características comunes incluyen piel frágil y elástica con fácil formación de moretones, hipotonía, cifoescoliosis (cifosis y escoliosis) y osteopenia leve. [4] El colágeno de tipo I suele verse afectado. Es muy raro, con alrededor de 30 casos reportados. Es más grave que el tipo de hipermovilidad. Las variaciones en los genes COL1A1 y COL1A2 lo provocan. [72]

Dermatosparaxis EDS

Dermatosparaxis EDS (anteriormente categorizado como tipo 7C) se asocia con piel extremadamente frágil que conduce a graves hematomas y cicatrices; piel flácida y redundante, especialmente en la cara; hipermovilidad que varía de leve a grave; y hernias. Las variaciones en el gen ADAMTS2 lo causan. Es extremadamente raro, con alrededor de 11 casos reportados. [73]

Síndrome de la córnea quebradiza

El síndrome de la córnea frágil se caracteriza por el adelgazamiento progresivo de la córnea , queratoglobo o queratocono progresivo de inicio temprano , miopía, pérdida auditiva y escleróticas azules . [4] [74] Los síntomas clásicos, como articulaciones hipermóviles y piel hiperelástica, también se observan con frecuencia. [75] Tiene dos tipos. El tipo 1 se produce debido a variaciones en el gen ZNF469 . El tipo 2 se debe a variaciones en el gen PRDM5 . [74]

EDS de estilo clásico

El SED de tipo clásico se caracteriza por hiperextensibilidad de la piel con textura aterciopelada y ausencia de cicatrices atróficas, hipermovilidad articular generalizada con o sin dislocaciones recurrentes (con mayor frecuencia de hombro y tobillo) y piel que se magulla con facilidad o equimosis espontáneas (decoloraciones de la piel como resultado de hemorragias). debajo). [4] Puede ser causado por variaciones en el gen TNXB . [70]

EDS espondilodisplásico

El SED espondilodisplásico se caracteriza por baja estatura (progresiva en la infancia), hipotonía muscular (que varía de congénita grave a leve de inicio tardío) y arqueamiento de las extremidades. [4] Puede ser causado por variaciones en ambas copias del gen B4GALT7 . Otros casos pueden ser causados ​​por variaciones en el gen B3GALT6 . Las personas con variaciones en este gen pueden tener cifoescoliosis, dedos afilados, osteoporosis, aneurismas aórticos y problemas pulmonares. Otros casos pueden ser causados ​​por el gen SLC39A13 . Aquellos con variaciones en este gen tienen ojos protuberantes, palmas de las manos arrugadas, dedos afilados e hipermovilidad de la articulación distal. [76]

EDS musculocontractural

El SED musculocontractural se caracteriza por contracturas múltiples congénitas, contracturas de aducción-flexión características y / o pie equinovaro (pie zambo), rasgos craneofaciales característicos, que son evidentes al nacer o en la primera infancia, y rasgos de la piel como hiperextensibilidad de la piel, hematomas, fragilidad de la piel con cicatrices atróficas y aumento de las arrugas palmar. [4] Puede ser causado por variaciones en el gen CHST14 . Algunos otros casos pueden ser causados ​​por variaciones en el gen DSE . [77]

EDS miopático

La EDS miopática (mEDS) se caracteriza por tres criterios principales: hipotonía muscular congénita y / o atrofia muscular que mejora con la edad, contracturas de las articulaciones proximales de la rodilla, cadera y codo e hipermovilidad de las articulaciones distales (tobillos, muñecas, pies y manos). [4] Además, cuatro criterios menores pueden contribuir al diagnóstico de mEDS. Este trastorno puede heredarse mediante un patrón autosómico dominante o autosómico recesivo. [62] Deben realizarse pruebas moleculares para verificar la presencia de mutaciones en el gen COL12A1 ; de lo contrario, se deben considerar otras miopatías de tipo colágeno. [62]

EDS periodontal

El SED periodontal (pEDS) es un trastorno autosómico dominante hereditario [62] que se caracteriza por cuatro criterios principales de periodontitis severa e intratable de inicio temprano (niñez o adolescencia), falta de encía adherida, placas pretibiales y antecedentes familiares de primera grado familiar que cumple con los criterios clínicos. [4] Ocho criterios menores también pueden contribuir al diagnóstico de pEDS. Las pruebas moleculares pueden revelar mutaciones en los genes C1R o C1S que afectan a la proteína C1r. [62]

EDS cardíaco-valvular

El SED cardíaco-valvular (cvEDS) se caracteriza por tres criterios principales: problemas cardíacos-valvulares progresivos severos (que afectan a las válvulas aórtica y mitral), problemas de la piel como hiperextensibilidad, cicatrización atrófica, piel delgada y fácil formación de moretones e hipermovilidad articular (generalizada o restringido a pequeñas articulaciones). [4] Cuatro criterios menores pueden ayudar en el diagnóstico de cvEDS. [62] cvEDS es un trastorno autosómico recesivo, heredado a través de la variación en ambos alelos del gen COL1A2. [78]

Gestión

No se conoce cura para los síndromes de Ehlers-Danlos y el tratamiento es de apoyo. Puede resultar útil una estrecha vigilancia del sistema cardiovascular, fisioterapia, terapia ocupacional e instrumentos ortopédicos (p. Ej., Sillas de ruedas, aparatos ortopédicos, yesos). Esto puede ayudar a estabilizar las articulaciones y prevenir lesiones. Los instrumentos ortopédicos son útiles para prevenir un mayor daño articular, especialmente para largas distancias, aunque se recomienda a las personas que no se vuelvan dependientes de ellos hasta que se hayan agotado otras opciones de movilidad. Las personas deben evitar actividades que hagan que la articulación se bloquee o se extienda demasiado. [79]

Un médico puede recetar yesos para estabilizar las articulaciones. Los médicos pueden derivar a una persona a un ortopedista para un tratamiento ortopédico (corsé). Los médicos también pueden consultar a un fisioterapeuta y / o terapeuta ocupacional para ayudar a fortalecer los músculos y enseñar a las personas cómo usar y preservar adecuadamente sus articulaciones. [80] [81]

La terapia acuática promueve el desarrollo muscular y la coordinación. [82] Con la terapia manual, la articulación se moviliza suavemente dentro del rango de movimiento y / o manipulaciones. [80] [81] Si la terapia conservadora no es útil, puede ser necesaria la reparación quirúrgica de la articulación. Se pueden recetar medicamentos para disminuir el dolor o controlar afecciones cardíacas, digestivas u otras afecciones relacionadas. Para disminuir los moretones y mejorar la cicatrización de heridas, algunas personas han respondido a la vitamina C . [83] Los trabajadores de atención médica suelen tomar precauciones especiales debido a la gran cantidad de complicaciones que tienden a surgir en las personas con SED. En el SED vascular, los signos de dolor torácico o abdominal se consideran situaciones traumáticas. [84]

Los cannabinoides y la marihuana medicinal han demostrado cierta eficacia para reducir los niveles de dolor. [85]

En general, la intervención médica se limita a la terapia sintomática. Antes del embarazo, las personas con EDS deben recibir asesoramiento genético y familiarizarse con los riesgos que presenta el embarazo para sus propios cuerpos. Los niños con EDS deben recibir información sobre su trastorno para que puedan comprender por qué deben evitar los deportes de contacto y otras actividades físicamente estresantes. A los niños se les debe enseñar que no se deben demostrar las posiciones inusuales que pueden mantener debido a las articulaciones flojas, ya que esto puede causar una degeneración temprana de las articulaciones. El apoyo emocional junto con la terapia conductual y psicológica puede ser útil. Los grupos de apoyo pueden ser de gran ayuda para las personas que enfrentan cambios importantes en el estilo de vida y problemas de salud. Miembros de la familia, maestros,y los amigos deben estar informados sobre EDS para que puedan aceptar y ayudar al niño.[86]

El manejo del dolor

Para tratar con éxito el dolor crónico en el SED se necesita un equipo multidisciplinario. Las formas de controlar el dolor pueden consistir en modificar las técnicas de manejo del dolor que se utilizan en la población normal. El dolor crónico tiene dos tipos. El primer tipo es el nociceptivo , que es causado por una lesión en los tejidos. El segundo tipo es el dolor neuropático , causado por señales anormales del sistema nervioso. En la mayoría de los casos, el dolor es una combinación desigual de los dos. Fisioterapia(rehabilitación de ejercicios) tiene evidencia de un efecto positivo. Principalmente estabiliza el núcleo del cuerpo y las articulaciones. Los ejercicios de estiramiento deben reducirse a estiramientos lentos y suaves para reducir los riesgos de dislocaciones o subluxaciones. Los métodos utilizables pueden incluir reeducación de la postura, liberación de músculos, movilización de articulaciones, estabilización del tronco y terapia manual para músculos con exceso de trabajo. La terapia cognitivo-conductual se usa en todos los pacientes con dolor crónico, especialmente aquellos que tienen un dolor severo, crónico, que controla la vida y que no responde al tratamiento. Hasta la fecha, no se había comprobado su eficacia en ensayos clínicos. El estado actual del manejo del dolor con EDS se considera insuficiente. [52]

Medicamentos

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides ( AINE ) pueden ayudar si el dolor es causado por una inflamación. Sin embargo, el uso prolongado de AINE es a menudo un factor de riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, renales y relacionados con la sangre. Puede empeorar los síntomas del síndrome de activación de mastocitos , una enfermedad que puede estar asociada con el SED. Se puede usar acetaminofén para evitar los efectos secundarios de los AINE relacionados con el sangrado. [52]

Los opioides han demostrado ser eficaces en algunos casos de SED para el tratamiento del dolor tanto agudo como crónico. 112

La lidocaína se puede aplicar tópicamente después de subluxaciones y encías dolorosas. También se puede inyectar en áreas dolorosas en caso de dolor musculoesquelético. [52]

Si el dolor es de origen neuropático, se pueden utilizar antidepresivos tricíclicos en dosis bajas, anticonvulsivos e inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina . [52]

Cirugía

La inestabilidad de las articulaciones, que provoca subluxaciones y dolor articular, a menudo requiere una intervención quirúrgica en personas con SED. La inestabilidad de casi todas las articulaciones puede ocurrir, pero aparece con mayor frecuencia en las extremidades inferiores y superiores, siendo la muñeca, los dedos, el hombro, la rodilla, la cadera y el tobillo los más comunes. [80]

Los procedimientos quirúrgicos comunes son el desbridamiento de articulaciones , reemplazos de tendones, capsulorrafia y artroplastia . Después de la cirugía, el grado de estabilización, la reducción del dolor y la satisfacción de las personas pueden mejorar, pero la cirugía no garantiza un resultado óptimo; las personas afectadas y los cirujanos informan estar insatisfechos con los resultados. El consenso es que el tratamiento conservador es más eficaz que la cirugía, [30]particularmente porque las personas tienen riesgos adicionales de complicaciones quirúrgicas debido a la enfermedad. Surgen tres problemas quirúrgicos básicos debido a la EDS: la fuerza de los tejidos disminuye, lo que hace que el tejido sea menos adecuado para la cirugía; la fragilidad de los vasos sanguíneos puede causar problemas durante la cirugía; y la cicatrización de heridas a menudo se retrasa o es incompleta. [80] Si está considerando una intervención quirúrgica, sería prudente buscar la atención de un cirujano con amplios conocimientos y experiencia en el tratamiento de personas con SED y problemas de hipermovilidad articular. [87]

Los anestésicos locales, los catéteres arteriales y los catéteres venosos centrales provocan un mayor riesgo de formación de hematomas en las personas con EDS. Algunas personas con EDS también muestran resistencia a los anestésicos locales. [88] La resistencia a la lidocaína y la bupivacaína no es infrecuente, y la mepivacaína tiende a funcionar mejor en personas con SED. Se dan recomendaciones especiales de anestesia para personas con EDS. [89] Se deben utilizar recomendaciones detalladas para la anestesia y la atención perioperatoria de las personas con SED para mejorar la seguridad. [87]

La cirugía en personas con EDS requiere un manejo cuidadoso de los tejidos y una inmovilización más prolongada después. [90]

Pronóstico

El resultado para las personas con EDS depende del tipo específico de EDS que tengan. Los síntomas varían en gravedad, incluso en el mismo trastorno, y la frecuencia de las complicaciones varía. Algunas personas tienen síntomas insignificantes, mientras que otras están severamente restringidas en la vida diaria. La inestabilidad articular extrema, el dolor musculoesquelético crónico, la enfermedad degenerativa de las articulaciones, las lesiones frecuentes y las deformidades de la columna pueden limitar la movilidad. Las deformidades espinales graves pueden afectar la respiración. En el caso de una inestabilidad articular extrema, las dislocaciones pueden resultar de tareas simples como darse la vuelta en la cama o girar el pomo de una puerta. Las condiciones secundarias como la disfunción autonómica o los problemas cardiovasculares, que ocurren en cualquier tipo, pueden afectar el pronóstico y la calidad de vida. La discapacidad grave relacionada con la movilidad se observa con más frecuencia en el hEDS que en el EDS clásico o el EDS vascular.[91]

Aunque todos los tipos de SED son potencialmente mortales, la mayoría de las personas tienen una esperanza de vida normal. Aquellos con fragilidad de los vasos sanguíneos, sin embargo, tienen un alto riesgo de complicaciones fatales, incluida la ruptura arterial espontánea, que es la causa más común de muerte súbita. La esperanza de vida media en la población con SED vascular es de 48 años. [92]

Complicaciones

Vascular

  • Pseudoaneurisma [93]
  • Lesiones vasculares (la naturaleza se discute) debido a desgarros en el revestimiento de las arterias o al deterioro de tejido congénitamente delgado y frágil [93]
  • Arterias dilatadas [93]

Gastrointestinal

  • Existe un riesgo del 50% de perforación colónica. [93]

Obstétrico

  • El embarazo aumenta la probabilidad de rotura uterina. [93]
  • La mortalidad materna ronda el 12%. [93]
  • La hemorragia uterina puede ocurrir durante la recuperación posparto. [93]

Epidemiología

Se estima que los síndromes de Ehlers-Danlos ocurren en aproximadamente uno de cada 5,000 nacimientos en todo el mundo. Inicialmente, las estimaciones de prevalencia oscilaban entre una de cada 250.000 y 500.000 personas, pero pronto se descubrió que estas estimaciones eran demasiado bajas, ya que se estudió más sobre los trastornos y los profesionales médicos se volvieron más expertos en el diagnóstico. La EDS puede ser mucho más común que la estimación actualmente aceptada debido a la amplia gama de gravedad con la que se presenta el trastorno. [94]

La prevalencia de los trastornos difiere drásticamente. El que ocurre con más frecuencia es el SED hipermóvil, seguido del SED clásico. Los otros son muy raros. Por ejemplo, se han descrito en todo el mundo menos de 10 lactantes y niños con dermatosparaxis EDS.

Algunos tipos de SED son más comunes en los judíos asquenazíes . Por ejemplo, la probabilidad de ser portador de dermatosparaxis EDS es de una en 248 en los judíos asquenazíes, mientras que la prevalencia de esta variación en la población general es de una en 2.000. [95]

Historia

Hasta 1997, el sistema de clasificación de SED incluía 10 tipos específicos y reconocía que existían otros tipos extremadamente raros. En este momento, el sistema de clasificación se sometió a una revisión y se redujo a seis tipos principales utilizando títulos descriptivos. Los especialistas en genética reconocen que existen otros tipos de esta afección, pero solo se han documentado en familias individuales. A excepción de la hipermovilidad (tipo 3), el tipo más común de los 10 tipos, se han identificado algunas de las variaciones específicas involucradas y se pueden identificar con precisión mediante pruebas genéticas.; esto es valioso debido a una gran variedad de casos individuales. Sin embargo, los resultados negativos de las pruebas genéticas no descartan el diagnóstico, ya que no se han descubierto todas las variaciones; por tanto, la presentación clínica es muy importante. [96]

Las formas de SED de esta categoría pueden presentarse con piel suave y ligeramente elástica, huesos acortados, diarrea crónica, hipermovilidad y dislocación articular, ruptura de la vejiga o cicatrización deficiente de la herida. Los patrones de herencia en este grupo incluyen recesivo ligado al cromosoma X, autosómico dominante y autosómico recesivo. Entre los ejemplos de tipos de síndromes relacionados distintos de los descritos anteriormente en la bibliografía médica se incluyen: [97]

  • 305200 : tipo 5
  • 130080 : tipo 8 - gen no especificado, locus 12p13
  • 225310 : tipo 10 - gen no especificado, locus 2q34
  • 608763 : tipo Beasley-Cohen
  • 130070 : forma progeroide - B4GALT7
  • 130090 : tipo no especificado
  • 601776 : síndrome de Ehlers-Danlos por deficiencia de D4ST1 (síndrome de pie zambo en aducción del pulgar) CHST14

sociedad y Cultura

EDS puede haber contribuido a la habilidad del virtuoso violinista Niccolò Paganini , ya que era capaz de tocar digitaciones más amplias que un violinista típico. [98]

Muchos artistas de espectáculos secundarios tienen EDS. Varios de ellos fueron anunciados como Elastic Skin Man, India Rubber Man y Frog Boy. Entre ellos se encontraban personas tan conocidas (en su época) como Felix Wehrle, James Morris y Avery Childs. Actualmente, dos artistas con EDS tienen récords mundiales. El contorsionista Daniel Browning Smith tiene EDS hipermóvil y tiene el récord mundial Guinness actual para el hombre más flexible a partir de 2018, mientras que Gary "Stretch" Turner (a la derecha), artista de espectáculos secundarios en el Circo de los horrores, ha tenido el récord mundial Guinness de la piel más elástica desde 1999, por su capacidad para estirar la piel de su estómago 6.25 pulgadas. [99]

Casos notables

Stevie Boebi y Annie Elainey, que tienen EDS, de pie con ayudas para caminar en la alfombra roja.
La concursante de desfiles Victoria Graham tiene EDS.
  • La actriz Cherylee Houston tiene EDS hipermóvil . Ella usa una silla de ruedas y fue la primera actriz discapacitada a tiempo completo en Coronation Street . [100]
  • Drag queen y ganadora de la undécima temporada de RuPaul's Drag Race Yvie Oddly [101]
  • Eric the Actor , un visitante habitual de The Howard Stern Show [102]
  • La actriz y activista Jameela Jamil tiene SUH. [103]
  • Escritora y actriz Lena Dunham [104]
  • La cantante australiana Sia [105]
  • La YouTuber y activista de los derechos de las personas con discapacidad Annie Elainey [106]
  • Miss América 2020 Camille Schrier [107]
  • Cantante y compositora sorda Mandy Harvey
  • Actriz y escritora pornográfica Lorelei Lee [108]

Otras especies

Se ha demostrado que los síndromes similares a los de Ehlers-Danlos son hereditarios en los gatos del Himalaya , algunos gatos domésticos de pelo corto [109] y ciertas razas de ganado. [110] Se ve como una condición esporádica en perros domésticos. Tiene un tratamiento y un pronóstico similares. Los animales con la afección no deben criarse, ya que la afección puede heredarse. [111]

  • EDS animal

  • EDS en un perro

  • Mismo perro con EDS

  • EDS en el mismo perro que muestra una cicatriz atrófica

La desmitis degenerativa del ligamento suspensorio es una condición similar que se observa en muchas razas de caballos . [112] Originalmente se anotó en el Paso Peruano y se pensó que era una condición de exceso de trabajo y vejez, pero se está reconociendo en todos los grupos de edad y todos los niveles de actividad. Se ha observado en potros recién nacidos.

Ver también

  • Sociedad Ehlers-Danlos
  • Trastorno del espectro de hipermovilidad

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enlaces externos

  • Síndromes de Ehlers-Danlos en Curlie
Clasificación
D
  • ICD - 10 : Q79.6 ( ILDS Q82.817)
  • ICD - 9-CM : 756,83
  • DeCS : D004535
  • Enfermedades DB : 4131
Recursos externos
  • MedlinePlus : 001468
  • eMedicine : derm / 696 ped / 654
  • Paciente Reino Unido : síndromes de Ehlers-Danlos
  • GeneReviews : síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Ehlers-Danlos vascular de tipo clásico Síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Ehlers-Danlos de tipo hipermovilidad , forma cifoescoliótica
  • Orphanet : 98249
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