El síndrome de Loeys-Dietz ( LDS ) es un trastorno genético autosómico dominante del tejido conjuntivo . Tiene características similares al síndrome de Marfan y al síndrome de Ehlers-Danlos . [3] [4] [5] El trastorno se caracteriza por aneurismas en la aorta , a menudo en niños, y la aorta también puede sufrir una disección repentina en las capas debilitadas de la pared de la aorta. Los aneurismas y disecciones también pueden ocurrir en otras arterias además de la aorta. Debido a que los aneurismas en los niños tienden a romperse temprano, los niños tienen un mayor riesgo de morir si no se identifica el síndrome.La cirugía para reparar los aneurismas aórticos es esencial para el tratamiento.
Síndrome de Loeys-Dietz | |
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Otros nombres | Síndrome de aneurisma aórtico por anomalías de los receptores de TGF-beta |
Esta condición se hereda de manera autosómica dominante [1] | |
Pronunciación |
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Especialidad | Cardiología , reumatología , genética médica |
Hay cinco tipos de síndrome, denominados tipos I a V, que se distinguen por su causa genética. Los tipos 1, 2, 3, 4 y 5 son causados por mutaciones en TGFBR1 , TGFBR2 , SMAD3 , TGFB2 y TGFB3, respectivamente. Estos cinco genes que codifican factores de crecimiento transformadores juegan un papel en la señalización celular que promueve el crecimiento y desarrollo de los tejidos del cuerpo . Las mutaciones de estos genes provocan la producción de proteínas sin función. Las células de la piel de las personas con síndrome de Loeys-Dietz no pueden producir colágeno, la proteína que permite que las células de la piel sean fuertes y elásticas. Esto hace que estos individuos sean susceptibles a diferentes desgarros en la piel como las hernias. Aunque el trastorno tiene un patrón de herencia autosómico , este trastorno es el resultado de una nueva mutación genética en el 75% de los casos y se presenta en personas sin antecedentes familiares del trastorno. En otros casos, se hereda de uno de los padres afectados. [6]
El síndrome de Loeys-Dietz fue identificado y caracterizado por los genetistas pediátricos Bart Loeys y Harry "Hal" Dietz en la Universidad Johns Hopkins en 2005.
Signos y síntomas
Existe una variabilidad considerable en el fenotipo del síndrome de Loeys-Dietz, desde características leves hasta anomalías sistémicas graves. Las manifestaciones primarias del síndrome de Loeys-Dietz son tortuosidad arterial (recorrido sinuoso de los vasos sanguíneos), ojos muy espaciados ( hipertelorismo ), úvula ancha o dividida y aneurismas en la raíz aórtica. Otras características pueden incluir paladar hendido y una apariencia azul / gris del blanco de los ojos. Los defectos cardíacos y el pie zambo pueden notarse al nacer. [7]
Existe una superposición en las manifestaciones de los síndromes de Loeys-Dietz y Marfan, incluido un mayor riesgo de aneurisma aórtico ascendente y disección aórtica , extremidades y dedos anormalmente largos y ectasia dural (un estiramiento y debilitamiento gradual de la duramadre que puede causar lesiones abdominales y de las piernas). dolor). Los hallazgos de hipertelorismo (ojos muy espaciados), úvula bífida o dividida y hallazgos en la piel como la aparición de hematomas fáciles o cicatrices anormales pueden distinguir a Loeys-Dietz del síndrome de Marfan. [ cita requerida ]
Las personas afectadas a menudo desarrollan problemas relacionados con el sistema inmunológico, como alergias a los alimentos, asma, fiebre del heno y trastornos inflamatorios como eccema o enfermedad inflamatoria intestinal.
Los hallazgos del síndrome de Loeys-Dietz pueden incluir: [ cita requerida ]
- Malformaciones esqueléticas / espinales: craneosinostosis , escoliosis , inestabilidad espinal y espondilolistesis, cifosis
- Anomalías esternal: pectus excavatum , pectus carinatum
- Contracturas de dedos de manos y pies ( camptodactilia )
- Dedos largos y articulaciones laxas
- Músculos oculares debilitados o faltantes ( estrabismo )
- Pie equinovaro
- Fusión prematura de los huesos del cráneo ( craneosinostosis )
- Hipermovilidad articular
- Problemas cardíacos congénitos, incluido el conducto arterioso persistente (conexión entre la aorta y la circulación pulmonar) y defecto del tabique auricular (conexión entre las cámaras del corazón)
- Translucidez de la piel con textura aterciopelada
- Unión anormal del cerebro y la médula ( malformación de Arnold-Chiari )
- Válvulas aórticas bicúspides
- Arterias pulmonares entrecruzadas
Causa
Tipos (nomenclatura antigua)
Se han identificado varias causas genéticas del síndrome de Loeys-Dietz. Se identificó una mutación de novo en TGFB3 , un ligando de la vía TGF ß, en un individuo con un síndrome que presentaba síntomas parcialmente superpuestos con el síndrome de Marfan y el síndrome de Loeys-Dietz. [8]
Tipo | Gene | Lugar | OMIM | Descripción |
1A | TGFBR1 | 9q22 | 609192 | También conocida como enfermedad de Furlong |
1B | TGFBR2 | 3p22 | 610168 | |
2A | TGFBR1 | 9q22 | 608967 | |
2B | TGFBR2 | 3p22 | 610380 | Anteriormente conocido como síndrome de Marfan tipo 2 |
3 | SMAD3 | 613795 | También conocido como síndrome de aneurisma-osteoartritis | |
4 | TGFB2 | 614816 | ||
5 | TGFB3 | 615582 |
Diagnóstico
El diagnóstico implica la consideración de características físicas y pruebas genéticas. La presencia de úvula dividida es una característica diferenciadora del síndrome de Marfan, así como la gravedad de los defectos cardíacos. Los pacientes con síndrome de Loeys-Dietz tienen una afectación cardíaca más grave y se recomienda que sean tratados antes por agrandamiento de la aorta debido al mayor riesgo de rotura temprana en los pacientes de Loeys-Dietz. Debido a que diferentes personas expresan diferentes combinaciones de síntomas y el síndrome se identificó por primera vez en 2005, es posible que muchos médicos no estén al tanto de su existencia. [ cita requerida ]
Tratamiento
Como no existe una cura conocida, el síndrome de Loeys-Dietz es una afección de por vida. Debido al alto riesgo de muerte por rotura de un aneurisma aórtico, se debe seguir de cerca a los pacientes para controlar la formación del aneurisma, que luego puede corregirse con cirugía vascular . Investigaciones anteriores en ratones de laboratorio han sugerido que el antagonista del receptor de angiotensina II losartán , que parece bloquear la actividad de TGF-beta, puede ralentizar o detener la formación de aneurismas aórticos en el síndrome de Marfan. Actualmente se está llevando a cabo un gran ensayo clínico patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud para explorar el uso de losartán para prevenir aneurismas en pacientes con síndrome de Marfan. Tanto el síndrome de Marfan como el síndrome de Loeys-Dietz están asociados con un aumento de la señalización de TGF-beta en la pared del vaso. Por lo tanto, losartán también es prometedor para el tratamiento del síndrome de Loeys-Dietz. En aquellos pacientes en los que losartán no detiene el crecimiento de la aorta, se ha demostrado que irbesartán actúa y actualmente también se está estudiando y prescribiendo para algunos pacientes con esta afección. [ cita requerida ]
Si hay un aumento de la frecuencia cardíaca, a veces se prescribe un bloqueador beta-1 cardioselectivo, con o sin losartán, para reducir la frecuencia cardíaca y evitar cualquier presión adicional sobre el tejido de la aorta. Asimismo, se desaconseja la actividad física intensa en los pacientes, especialmente el levantamiento de pesas y los deportes de contacto. [9]
Epidemiología
Se desconoce la incidencia del síndrome de Loeys-Dietz; sin embargo, los tipos 1 y 2 parecen ser los más comunes. [6]
Referencias
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: síndrome de Loeys Dietz" . www.orpha.net . Consultado el 27 de julio de 2017 .
- ^ "Investigación y tratamiento | Síndrome de Loeys-Dietz" . Medicina de Johns Hopkins. 10 de agosto de 2018 . Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
- ^ Loeys BL, Schwarze U, Holm T, et al. (2006). "Síndromes de aneurismas causados por mutaciones en el receptor TGF-beta". N. Engl. J. Med . 355 (8): 788–98. doi : 10.1056 / NEJMoa055695 . PMID 16928994 .
- ^ LeMaire SA, Pannu H, Tran-Fadulu V, Carter SA, Coselli JS, Milewicz DM (2007). "Aneurismas arteriales y aórticos graves asociados a una mutación TGFBR2" . Naturaleza Clínica Medicina Cardiovascular . 4 (3): 167–71. doi : 10.1038 / ncpcardio0797 . PMC 2561071 . PMID 17330129 .
- ^ Loeys BL, Chen J, Neptune ER, et al. (Marzo de 2005). "Un síndrome de alteración del desarrollo cardiovascular, craneofacial, neurocognitivo y esquelético causado por mutaciones en TGFBR1 o TGFBR2" . Nat. Genet . 37 (3): 275–81. doi : 10.1038 / ng1511 . hdl : 1854 / LU-330238 . PMID 15731757 . S2CID 24499542 .
- ^ a b Síndrome de Loeys-Dietz en NLM Genetics Home Reference
- ^ "Síndrome de Loeys-Dietz" . La Fundación Marfan . 27 de junio de 2013.
- ^ Rienhoff HY, Yeo CY, Morissette R, Khrebtukova I, Melnick J, Luo S, Leng N, Kim YJ, Schroth G, Westwick J, Vogel H, McDonnell N, Hall JG, Whitman M. 2013. Una mutación en TGFB3 asociada con un síndrome de masa muscular baja, retraso del crecimiento, artrogriposis distal y características clínicas que se superponen con el síndrome de Marfan y Loeys-Dietz. Am J Med Genet Part A. 161A: 2040–2046.
- ^ Loeys, BL; Dietz, HC (1993). "Síndrome de Loeys-Dietz" . En Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA (eds.). GeneReviews® . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle.
Otras lecturas
- Bertoli-Avella, A. M; Gillis, E; Morisaki, H; Verhagen, JM A; De Graaf, B. M; Van De Beek, G; Gallo, E; Kruithof, BP T; Venselaar, H; Myers, L. A; Laga, S; Doyle, A. J; Oswald, G; Van Cappellen, GW A; Yamanaka, yo; Van Der Helm, R. M; Beverloo, B; De Klein, A; Pardo, L; Lammens, M; Evers, C; Devriendt, K; Dumoulein, M; Timmermans, J; Bruggenwirth, H. T; Verheijen, F; Rodrigus, yo; Baynam, G; Kempers, M; et al. (2015). "Las mutaciones en un ligando de TGF-β, TGFB3, provocan disecciones y aneurismas aórticos sindrómicos" . Revista del Colegio Americano de Cardiología . 65 (13): 1324-1336. doi : 10.1016 / j.jacc.2015.01.040 . PMC 4380321 . PMID 25835445 .
enlaces externos
- orphan.net Síndrome LDS
Clasificación | D
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Recursos externos |
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