Receptor 2 de hipocretina (orexina)

HCRTR2
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 4S0V
Identificadores
Alias	HCRTR2 , OX2R, receptor 2 de hipocretina (orexina), receptor 2 de hipocretina, ORXR2, OXR2
Identificaciones externas	OMIM : 602393 MGI : 2680765 HomoloGene : 1168 GeneCards : HCRTR2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 6 (humano) [1] Banda 6p12.1 Comienzo 55,106,460 pb [1] Final 55.282.617 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 9 (ratón) [2] Banda 9 | 9 D Comienzo 76,225,880 pb [2] Final 76,323,856 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • hormona péptido de unión • unión al péptido • la actividad del receptor acoplado a la proteína G • actividad transductor de señal • la actividad del receptor del neuropéptido • la actividad del receptor de orexina Componente celular • componente integral de la membrana • membrana plasmática • membrana • componente integral de la membrana plasmática Proceso biológico • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G activadora de fosfolipasa C • Respuesta celular al estímulo hormonal • Regulación del ciclo circadiano de sueño / vigilia, sueño • Proceso del ciclo circadiano de sueño / vigilia • Transducción de señales • Respuesta a péptidos • Transmisión sináptica química • Regulación de citosólico concentración de iones calcio • regulación del ciclo circadiano de sueño / vigilia, vigilia • vía de señalización de neuropéptidos • comportamiento de alimentación • vía de señalización del receptor acoplado a proteína G Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3062	387285
Ensembl	ENSG00000137252	ENSMUSG00000032360
UniProt	O43614	P58308
RefSeq (ARNm)	NM_001526 NM_001384272	NM_198962 NM_001364551
RefSeq (proteína)	NP_001517	NP_945200 NP_001351480
Ubicación (UCSC)	Crónicas 6: 55,11 - 55,28 Mb	Crónicas 9: 76,23 - 76,32 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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Receptor de orexina tipo 2
Identificadores
Símbolo	Orexin_rec2
Pfam	PF03827
InterPro	IPR004060
Estructuras proteicas disponibles: Pfam   estructuras / ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum resumen de estructura

El receptor de orexina tipo 2 ( Ox2R o OX ₂ ), también conocido como receptor de hipocretina tipo 2 ( HcrtR2 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen HCRTR2 . ^[5]

Estructura

La estructura del receptor se ha resuelto a una resolución de 2,5 Å como una proteína de fusión unida a suvorexant mediante cristalización mediada por lípidos. ^[6]

Función

OX ₂ es un receptor acoplado a proteína G expresado exclusivamente en el cerebro. Tiene 64% de identidad con OX 1 . OX _{2 se} une a los neuropéptidos de orexina A y orexina B. OX ₂ está involucrado en el mecanismo de retroalimentación central que regula el comportamiento de alimentación. ^{[5] Los} ratones con señalización mejorada de OX ₂ son resistentes a la obesidad inducida por una dieta alta en grasas. ^[7]

Ligandos

Agonistas

• Orexina-A
• Orexina-B
• Danavorexton
• SB-668,875

Antagonistas

• Almorexant - Dual OX 1 y OX ₂ antagonista
• EMPA - Antagonista selectivo de OX ₂
• Filorexant - Dual OX 1 y OX ₂ antagonista
• JNJ-10397049 (600x selectivo para OX ₂ sobre OX ₁ ) ^[8]
• Lemborexant - Dual OX 1 y OX ₂ antagonista
• MIN-202 - Antagonista selectivo de OX ₂
• MK-1064 - Antagonista selectivo de OX ₂ ^[9]
• MK-8133 - Antagonista selectivo de OX ₂ ^[10]
• Nemorexant - Dual OX ₁ y OX ₂ antagonista
• SB-649868 - Dual OX 1 y OX ₂ antagonista
• Suvorexant - Dual OX 1 y OX ₂ antagonista
• TCS-OX2-29 - Selective OX ₂ antagonista
• (3,4-dimetoxifenoxi) alquilamino acetamidas ^[11]
• Compuesto 1m - Antagonista selectivo de OX ₂ ^[12]

Ver también

• Receptor de orexina

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137252 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032360 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: receptor 2 de hipocretina (orexina) HCRTR2" .
6. Liszewski, Kathy (1 de octubre de 2015). "Disección de la estructura de las proteínas de membrana" . Noticias de Ingeniería Genética y Biotecnología . 35 (17): 16. doi : 10.1089 / gen.35.07.09 .
7. Funato H, Tsai AL, Willie JT, Kisanuki Y, Williams SC, Sakurai T, Yanagisawa M (enero de 2009). "La señalización mejorada del receptor 2 de orexina previene la obesidad inducida por la dieta y mejora la sensibilidad a la leptina" . Metabolismo celular . 9 (1): 64–76. doi : 10.1016 / j.cmet.2008.10.010 . PMC 2630400 . PMID 19117547 .  
8. McAtee LC, Sutton SW, Rudolph DA, Li X, Aluisio LE, Phuong VK, Dvorak CA, Lovenberg TW, Carruthers NI, Jones TK (agosto de 2004). "Nuevos 4-fenil- [1,3] dioxanos sustituidos: antagonistas potentes y selectivos del receptor de orexina 2 (OX (2) R)". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 14 (16): 4225–9. doi : 10.1016 / j.bmcl.2004.06.032 . PMID 15261275 . 
9. Roecker AJ, Mercer SP, Schreier JD, Cox CD, Fraley ME, Steen JT, Lemaire W, Bruno JG, Harrell CM, Garson SL, Gotter AL, Fox SV, Stevens J, Tannenbaum PL, Prueksaritanont T, Cabalu TD, Cui D, Stellabott J, Hartman GD, Young SD, Winrow CJ, Renger JJ, Coleman PJ (febrero de 2014). "Descubrimiento de 5 -cloro-N - [(5,6-dimetoxipiridin-2-il) metil] -2,2 ': 5', 3 -terpiridina-3'-carboxamida (MK-1064): una orexina 2 selectiva antagonista del receptor (2-SORA) para el tratamiento del insomnio ". ChemMedChem . 9 (2): 311-22. doi : 10.1002 / cmdc.201300447 . PMID 24376006 . S2CID 26114114 .  
10. Kuduk SD, Skudlarek JW, DiMarco CN, Bruno JG, Pausch MH, O'Brien JA, Cabalu TD, Stevens J, Brunner J, Tannenbaum PL, Garson SL, Savitz AT, Harrell CM, Gotter AL, Winrow CJ, Renger JJ , Coleman PJ (junio de 2015). "Identificación de MK-8133: un antagonista del receptor selectivo de orexina-2 con propiedades de desarrollo favorables". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 25 (12): 2488–92. doi : 10.1016 / j.bmcl.2015.04.066 . PMID 25981685 . 
11. Cole AG, Accidente cerebrovascular IL, Qin LY, Hussain Z, Simhadri S, Brescia MR, Waksmunski FS, Strohl B, Tellew JE, Williams JP, Saunders J, Appell KC, Henderson I, Webb ML (octubre de 2008). "Síntesis de (3,4-dimetoxifenoxi) alquilamino acetamidas como antagonistas del receptor de orexina-2". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 18 (20): 5420–3. doi : 10.1016 / j.bmcl.2008.09.038 . PMID 18815029 . 
12. Fujimoto T, Kunitomo J, Tomata Y, Nishiyama K, Nakashima M, Hirozane M, Yoshikubo S, Hirai K, Marui S (noviembre de 2011). "Descubrimiento de antagonistas del receptor de Orexina-2 basados ​​en benzoxazepina potentes, selectivos y activos por vía oral". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 21 (21): 6414–6. doi : 10.1016 / j.bmcl.2011.08.093 . PMID 21917455 . 

Lectura adicional

• Flier JS, Maratos-Flier E (febrero de 1998). "La obesidad y el hipotálamo: péptidos novedosos para nuevas vías". Celular . 92 (4): 437–40. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80937-X . PMID  9491885 . S2CID  14768585 .
• Willie JT, Chemelli RM, Sinton CM, Yanagisawa M (2001). "¿Comer o dormir? Orexina en la regulación de la alimentación y la vigilia". Revisión anual de neurociencia . 24 : 429–58. doi : 10.1146 / annurev.neuro.24.1.429 . PMID  11283317 .
• Hungs M, Mignot E (mayo de 2001). "Hipocretina / orexina, sueño y narcolepsia". BioEssays . 23 (5): 397–408. doi : 10.1002 / bies.1058 . PMID  11340621 . S2CID  541650 .
• de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, Fukuhara C, Battenberg EL, Gautvik VT, Bartlett FS, Frankel WN, van den Pol AN, Bloom FE, Gautvik KM, Sutcliffe JG (enero de 1998 ). "Las hipocretinas: péptidos específicos del hipotálamo con actividad neuroexcitadora" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (1): 322–7. Código Bibliográfico : 1998PNAS ... 95..322D . doi : 10.1073 / pnas.95.1.322 . PMC  18213 . PMID  9419374 .
• Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS , Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (febrero de 1998). "Orexinas y receptores de orexina: una familia de neuropéptidos hipotalámicos y receptores acoplados a proteína G que regulan la conducta alimentaria" (PDF) . Celular . 92 (4): 573–85. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80949-6 . PMID  9491897 . S2CID  16294729 .
• Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​Williams SC, Richarson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS , Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (marzo de 1998). "Orexinas y receptores de orexina: una familia de neuropéptidos hipotalámicos y receptores acoplados a proteína G que regulan la conducta alimentaria" . Celular . 92 (5): 1 página después de 696. doi : 10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 . PMID  9527442 .
• Peyron C, Faraco J, Rogers W, Ripley B, Overeem S, Charnay Y, Nevsimalova S, Aldrich M, Reynolds D, Albin R, Li R, Hungs M, Pedrazzoli M, Padigaru M, Kucherlapati M, Fan J, Maki R , Lammers GJ, Bouras C, Kucherlapati R, Nishino S, Mignot E (septiembre de 2000). "Una mutación en un caso de narcolepsia de inicio temprano y una ausencia generalizada de péptidos de hipocretina en cerebros narcolépticos humanos". Medicina de la naturaleza . 6 (9): 991–7. doi : 10.1038 / 79690 . PMID  10973318 . S2CID  18076282 .
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• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación específica de sitio in vitro" . Investigación del genoma . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101 / gr.143000 . PMC  310948 . PMID  11076863 .
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• Blanco M, López M, García-Caballero T, Gallego R, Vázquez-Boquete A, Morel G, Señarís R, Casanueva F, Diéguez C, Beiras A (abril de 2001). "Localización celular de los receptores de orexina en la hipófisis humana". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (4): 1616–9. doi : 10.1210 / jc.86.4.1616 . PMID  11297593 .
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• Karteris E, Randeva HS, Grammatopoulos DK, Jaffe RB, Hillhouse EW (septiembre de 2001). "Características de expresión y acoplamiento de los receptores CRH y orexina tipo 2 en glándulas suprarrenales fetales humanas" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (9): 4512–9. doi : 10.1210 / jc.86.9.4512 . PMID  11549701 .
• Randeva HS, Karteris E, Grammatopoulos D, Hillhouse EW (octubre de 2001). "Expresión de orexina-A y receptores funcionales de orexina tipo 2 en las glándulas suprarrenales adultas humanas: implicaciones para la función suprarrenal y la homeostasis energética" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (10): 4808-13. doi : 10.1210 / jc.86.10.4808 . PMID  11600545 .
• Olafsdóttir BR, Rye DB, Scammell TE, Matheson JK, Stefánsson K, Gulcher JR (noviembre de 2001). "Polimorfismos en los genes de la vía de hipocretina / orexina y narcolepsia". Neurología . 57 (10): 1896–9. doi : 10.1212 / wnl.57.10.1896 . PMID  11723285 . S2CID  38597998 .
• Blanco M, García-Caballero T, Fraga M, Gallego R, Cuevas J, Forteza J, Beiras A, Diéguez C (Mar 2002). "Localización celular de receptores de orexina en glándula suprarrenal humana, adenomas adrenocorticales y feocromocitomas". Péptidos reguladores . 104 (1-3): 161-5. doi : 10.1016 / S0167-0115 (01) 00359-7 . PMID  11830291 . S2CID  30238394 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, Wagner L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T , Max SI, Wang J, Hsieh F, Diatchenko L, Marusina K, Granjero AA, Rubin GM, Hong L, Stapleton M, Soares MB, Bonaldo MF, Casavant TL, Scheetz TE, Brownstein MJ, Usdin TB, Toshiyuki S, Carninci P, Prange C, Raha SS, Loquellano NA, Peters GJ, Abramson RD, Mullahy SJ, Bosak SA, McEwan PJ, McKernan KJ, Malek JA, Gunaratne PH, Richards S, Worley KC, Hale S, Garcia AM, Gay LJ, Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG , Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS,Krzywinski MI, Skalska U, Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (diciembre de 2002)."Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (26): 16899–903. Código bibliográfico : 2002PNAS ... 9916899M . doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .