El factor prolina dioxigenasa inducible por hipoxia ( EC 1.14.11.29 , HIF hidroxilasa ) es una enzima con el nombre sistemático de factor L-prolina, 2-oxoglutarato: oxidorreductasa de oxígeno (4-hidroxilante) inducible por hipoxia . [1] [2] [3] [4] [5] [6] Esta enzima cataliza la siguiente reacción química
Factor-prolina dioxigenasa inducible por hipoxia | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 1.14.11.29 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
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- factor inducible por hipoxia -L- prolina + 2-oxoglutarato + O 2factor-trans-4-hidroxi-L-prolina inducible por hipoxia + succinato + CO 2
El factor prolina dioxigenasa inducible por hipoxia contiene hierro y requiere ascorbato.
El factor inducible por hipoxia (HIF) es un factor de transcripción conservado evolutivamente [7] que permite que la célula responda fisiológicamente a concentraciones bajas de oxígeno. [8] Se ha identificado una clase de prolil hidroxilasas que actúan específicamente sobre HIF; [9] La hidroxilación de HIF permite que la proteína se dirija a la degradación. [9] HIF prolil-hidroxilasa ha sido el objetivo de una variedad de inhibidores que tienen como objetivo tratar el accidente cerebrovascular , [10] enfermedad renal, [11] isquemia , [12] anemia , [13] y otras enfermedades importantes. Las mutaciones del dominio de prolil hidroxilasa observadas clínicamente, como en el caso de las mutaciones de PHD2 asociadas con eritrocitosis y cáncer de mama, afectan su selectividad por su sustrato HIF, lo que tiene una implicación importante para el diseño de fármacos. [14]
En los seres humanos, hay tres isoformas del factor prolina dioxigenasa inducible por hipoxia. Estos son PHD1 , PHD2 y PHD3 . PHD2, en particular, fue identificado como los sensores de oxígeno humanos más importantes debido a su lenta reacción con el oxígeno. [15]
Referencias
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enlaces externos
- Inducible por hipoxia + factor-prolina + dioxigenasa en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .