La subunidad alfa de la interleucina-23 es una proteína que en humanos está codificada por el gen IL23A . [5] [6] La IL-23 es producida por células dendríticas y macrófagos .
La interleucina-23 es una citocina heterodimérica compuesta por una subunidad IL-12p40 que se comparte con la IL-12 y la subunidad IL-23p19 . [5] Se ha identificado un receptor funcional para IL-23 (el receptor de IL-23 ) y está compuesto por IL-12R β1 e IL-23R . [7]
IL-23 es una parte importante de la respuesta inflamatoria contra la infección . Promueve la regulación al alza de la metaloproteasa de matriz MMP9 , aumenta la angiogénesis y reduce la infiltración de células T CD8+ en los tumores. IL-23 media sus efectos en los brazos innatos y adaptativos del sistema inmunitario que expresan el receptor de IL-23 . Los linfocitos T h 17 representan el subconjunto de linfocitos T más destacado que responde a la IL-23, aunque se ha implicado a la IL-23 en la inhibición del desarrollo de linfocitos T reguladores en el intestino. Las células T h 17 producenIL-17 , una citocina proinflamatoria que mejora el cebado de las células T y estimula la producción de otras moléculas proinflamatorias como IL-1 , IL-6 , TNF-alfa , NOS-2 y quimiocinas que provocan inflamación.
La expresión de IL23A disminuye después de la eliminación de AHR en células THP-1 y macrófagos primarios de ratón. [8]
Los ratones knockout deficientes en p40 o p19, o en cualquiera de las subunidades del receptor IL-23 (IL-23R e IL12R-β1) desarrollan síntomas menos graves de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) y enfermedad inflamatoria intestinal, lo que destaca la importancia de IL-23 en la vía inflamatoria. [9] [10]
Una búsqueda computacional de genes homólogos de IL-12 encontró p19, un gen que codifica una cadena de citoquinas. El trabajo experimental reveló que p19 formaba un heterodímero al unirse a p40, una subunidad de IL-12. Este nuevo heterodímero se denominó IL-23. [11]