El receptor de interleucina-5 es un receptor de citocinas de tipo I. Es un heterodímero de la subunidad alfa del receptor de la interleucina 5 y del CSF2RB . [1] [2]
El receptor de IL-5 (IL-5R) pertenece a la familia de receptores de citoquinas tipo I y es un heterodímero compuesto por dos cadenas polipeptídicas , una subunidad α, que se une a la IL-5 y le confiere especificidad de citoquina al receptor, y una subunidad β, que contiene los dominios de transducción de señales .
La cadena IL-5Rα es expresada exclusivamente por eosinófilos, algunos basófilos y células B1 murinas o precursores de células B. [3] Al igual que muchos otros receptores de citoquinas, el empalme alternativo del gen de la cadena α da como resultado la expresión de una forma unida a la membrana o soluble de la cadena ba. La forma soluble no conduce a la transducción de señales y, por lo tanto, tiene un efecto antagonista sobre la señalización de IL-5. Ambas formas monoméricas de IL-5Rα son receptores de baja afinidad, mientras que la dimerización con la cadena β produce un receptor de alta afinidad. [4] En cualquier caso, la cadena α se une exclusivamente a IL-5 y la porción intracelular de IL-5Rα está asociada con Janus kinase ( JAK ) 2, unaproteína tirosina-quinasa esencial en la transducción de señales de IL-5. [5] [6]
La subunidad β del receptor de IL-5 es responsable de la transducción de señales y contiene varios dominios de señalización intracelular. A diferencia de la cadena α, la cadena β no se une a la IL-5, no es específica de esta citocina y se expresa en prácticamente todos los leucocitos . De hecho, la subunidad β del receptor de IL-5 también se encuentra en los receptores de IL-3 y GM-CSF donde se asocia con las subunidades IL-3Rα y GM-CSFRα respectivamente. [7] Por lo tanto, se le conoce como receptor β común o βc. Al igual que con la subunidad IL-5Rα, el dominio citoplasmático de la subunidad β está asociado constitutivamente con JAK2 , [8] así como conLYN , [9] otra tirosina quinasa, ambas esenciales para la transducción de señales de IL-5. [10]
Hay tres anticuerpos monoclonales disponibles para atacar IL-5R. Benralizumab se une a IL-5Ra, mientras que mepolizumab y reslizumab se unen a IL-5, evitando que se una a IL-5Ra.