El mepolizumab , que se vende bajo la marca Nucala , es un anticuerpo monoclonal humanizado que se utiliza para el tratamiento del asma eosinofílica grave , la granulomatosis eosinofílica y el síndrome hipereosinofílico (HES). [3] Reconoce y bloquea la interleucina-5 (IL-5), una proteína de señalización del sistema inmunológico.
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | IL-5 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Nucala |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a615058 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Inyección subcutánea |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 80% (estimación) |
Enlace proteico | Ninguno |
Metabolismo | Enzimas proteolíticas |
Vida media de eliminación | 20 (16-22) días |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Masa molar | 149 000 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, reacciones en el lugar de la inyección y dolor de espalda. [2]
Usos médicos
El mepolizumab está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de mantenimiento del asma grave en pacientes de seis años [4] o mayores y con un fenotipo eosinofílico en combinación con otros medicamentos utilizados para tratar el asma. [5] En la Unión Europea está aprobado como tratamiento complementario para el asma eosinofílica refractaria grave en adultos. [6] [2]
En los estudios, el mepolizumab redujo a la mitad la necesidad de hospitalización debido a las exacerbaciones del asma , en comparación con el placebo . [7]
En diciembre de 2017, la FDA amplió la indicación de mepolizumab para tratar a adultos con granulomatosis eosinofílica con poliangeítis , que es una enfermedad autoinmune poco común que puede causar vasculitis . [8]
En septiembre de 2020, la FDA amplió la indicación de mepolizumab para tratar a adultos y niños de doce años en adelante con síndrome hipereosinofílico (HES) durante seis meses o más sin otra causa identificable no relacionada con la sangre de la enfermedad. [3]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes en los ensayos clínicos incluyeron dolor de cabeza (19% de los pacientes en tratamiento con mepolizumab versus 18% con placebo), reacciones en el lugar de la inyección (8% versus 3%), infecciones del tracto urinario (3% versus 2%) y el tracto respiratorio inferior , eccema y espasmos musculares (ambos 3% versus <1%). [9] [10]
Los efectos secundarios más comunes en personas con síndrome hipereosinofílico (HES) incluyen: infección del tracto respiratorio superior y dolor en las extremidades (como las manos, piernas y pies). [3]
Sobredosis
En estudios, se han tolerado dosis únicas de 15 veces la dosis terapéutica habitual sin efectos secundarios significativos. [9] [10]
Interacciones
No se han realizado estudios de interacción. Al igual que con otros anticuerpos monoclonales, el potencial de interacción se considera bajo. [9]
Farmacología
Mecanismo de acción
El mepolizumab se une a IL-5 y evita que se una a su receptor , más específicamente a la subunidad alfa del receptor de interleucina 5 , en la superficie de los glóbulos blancos eosinófilos . Si bien los eosinófilos desempeñan un papel en la inflamación asociada con el asma, se desconoce el mecanismo exacto de mepolizumab. [10]
Farmacocinética
Después de la inyección subcutánea , mepolizumab tiene una biodisponibilidad estimada del 80% y alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de cuatro a ocho días. Como otros anticuerpos, es degradado por enzimas proteolíticas . Su vida media biológica es de 20 días en promedio, oscilando entre 16 y 22 días en diferentes individuos. [9] [10]
Química
La sustancia es un anticuerpo monoclonal IgG 1 kappa, las dos cadenas pesadas constan de 449 aminoácidos cada una y las dos cadenas ligeras constan de 220 aminoácidos cada una. La parte de proteína tiene una masa molar de aproximadamente 146 kDa y la parte de azúcar de 3 kDa. [11]
Historia
Los ensayos clínicos de fase III en el asma eosinofílica grave se completaron en 2014. La FDA lo aprobó en noviembre de 2015. [5] La Comisión Europea otorgó una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea el 2 de diciembre de 2015. [6]
El mepolizumab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2015. [3]
En septiembre de 2020, el mepolizumab fue aprobado en los Estados Unidos para tratar a adultos y niños de doce años en adelante con síndrome hipereosinofílico (HES) durante seis meses o más sin otra causa identificable no relacionada con la sangre de la enfermedad. [3]
El mepolizumab se evaluó en un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo en 108 participantes con síndrome hipereosinofílico (HES). [3] En el estudio, los participantes fueron asignados al azar para recibir mepolizumab o placebo por inyección cada cuatro semanas. [3] El ensayo comparó la proporción de sujetos que experimentaron un brote de HES durante el período de tratamiento de 32 semanas. [3] Un brote de HES se definió como el empeoramiento de los signos y síntomas clínicos de HES o el aumento de eosinófilos (glóbulos blancos que combaten enfermedades) en al menos dos ocasiones. [3] El ensayo comparó las proporciones de participantes con al menos un brote durante un período de tratamiento de 32 semanas, así como el tiempo hasta el primer brote. [3] Menos participantes en el grupo de tratamiento con mepolizumab (28%) tuvieron brotes de HES en comparación con los participantes en el grupo de placebo (56%), con una reducción relativa del 50%. [3] Además, el tiempo hasta el primer brote de HES fue posterior, en promedio, para los participantes tratados con mepolizumab en comparación con placebo. [3]
Investigar
El mepolizumab se ha investigado o está en investigación para el tratamiento de la dermatitis atópica , síndrome hipereosinofílico (HES), esofagitis eosinofílica (EoE), [12] poliposis nasal , granulomatosis eosinofílica con poliangeítis y enfermedad pulmonar obstructiva crónica .
Referencias
- ^ a b "Uso de mepolizumab (Nucala) durante el embarazo" . Drugs.com . 14 de junio de 2019 . Consultado el 8 de octubre de 2020 .
- ^ a b c "EPAR Nucala" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 8 de octubre de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l "La FDA aprueba el primer fármaco para tratar un grupo de trastornos sanguíneos raros en casi 14 años" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 25 de septiembre de 2020 . Consultado el 8 de octubre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "La FDA aprueba el tratamiento del asma eosinofílica grave para niños de 6 a 11 años" . Noticias de la AAP . 2020-01-30.
- ^ a b "La FDA aprueba Nucala para tratar el asma grave" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 4 de noviembre de 2016.[ enlace muerto ]
- ^ a b "Resumen del EPAR de Nucala para el público" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. Diciembre de 2015.
- ^ Yancey SW, Ortega HG, Keene ON, Mayer B, Gunsoy NB, Brightling CE, et al. (Abril de 2017). "Metaanálisis de la hospitalización relacionada con el asma en estudios de mepolizumab de asma eosinofílica grave" . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 139 (4): 1167-1175.e2. doi : 10.1016 / j.jaci.2016.08.008 . PMID 27726946 .
- ^ "La FDA aprueba el primer fármaco para la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis, una enfermedad rara anteriormente conocida como síndrome de Churg-Strauss" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa) . Consultado el 13 de diciembre de 2017 .
- ^ a b c d "Resumen de las características del producto Nucala" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. Diciembre de 2015.
- ^ a b c d Información sobre medicamentos profesionales de la FDA para Nucala.
- ^ "Informe de Evaluación Pública Europea de Nucala" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 24 de septiembre de 2015. p. 10.
- ^ "Mepolizumab intravenoso en niños con esofagitis eosinofílica" . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 3 de septiembre de 2018.
enlaces externos
- "Mepolizumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.