El gen 1 inducido por insulina , también conocido como INSIG1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen INSIG1 . [5] [6]
INSIG1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | INSIG1 , CL-6, CL6, gen 1 inducido por insulina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602055 MGI : 1916289 HomoloGene : 4047 GeneCards : INSIG1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 155,3 - 155,31 Mb | Crónicas 5: 28.07 - 28.08 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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INSIG1 es la abreviatura de gen 1 inducido por insulina ; se encuentra en el cromosoma 7 (7q36). Este gen humano codifica una proteína transmembrana de 277 aminoácidos con probablemente 6 dominios transmembrana. Se localiza en el retículo endoplásmico (RE) y parece expresarse en todos los tejidos, especialmente en el hígado . Este gen se denomina insulina gen inducida porque la insulina molécula puede regularlo. Es importante destacar que la proteína codificada por este gen juega un papel fundamental en la regulación de las concentraciones de colesterol en las células.
Función
- INSIG1 juega un papel importante en la SREBP regulación mediada de colesterol biosíntesis: mediante la unión al dominio de esterol de detección de SCAP ( S REBP c leavage un ctivating p rotein) que hace que el SCAP / SREBP complejo estancia más larga en el ER, prohibiendo así SCAP de llevar SREBP activado al complejo de Golgi . Esto finalmente bloquea la SREBP para que no actúe como factor de transcripción para la SRE en la región promotora del gen HMG-CoA-reductasa y da como resultado una expresión disminuida de HMG-CoA-reductasa.
- INSIG1 también se une al dominio de detección de esteroles de la HMG-CoA-reductasa, lo que aumenta la degradación de la enzima.
Ambas funciones requieren la unión de la proteína INSIG1 a través del mismo sitio.
Hay otras dos proteínas cuyos sitios de unión de esteroles muestran una gran similitud con los de SCAP y HMG-CoA-reductasa y que, por lo tanto, también podrían estar regulados por INSIG1:
- Proteína tipo C1 de la enfermedad de Niemann-Pick , que participa en el movimiento intracelular del colesterol
- Patched , el receptor de Hedgehog, una proteína que contiene colesterol unido covalentemente
Los oxiesteroles regulan la homeostasis del colesterol a través de la vía de señalización mediada por el receptor X del hígado ( LXR ) y la proteína de unión al elemento regulador de esteroles ( SREBP ). Esta proteína se une a los dominios de detección de esterol de la proteína activadora de escisión de SREBP ( SCAP ) y HMG CoA reductasa , y es esencial para el tráfico de las dos proteínas mediado por esteroles. Alternativamente, se han observado variantes de transcripción empalmadas que codifican distintas isoformas. [6]
Regulación
INSIG1 está regulado por insulina y altamente expresado en hígado.
Secuencia (277 AA)
MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY NGVYQYTSPD FLYIRSWLPC IFFSGGVTVG NIGRQLAMGV PEKPHSD
Sinónimos
CL-6, INSIG-1, proteína del gen 1 inducida por insulina, MGC1405 (fuente: iHOP )
Interacciones
Se ha demostrado que INSIG1 interactúa con SREBF2 . [7] [8]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000186480 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000045294 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Peng Y, Schwarz EJ, Lazar MA, Genin A, Spinner NB, Taub R (agosto de 1997). "Clonación, asignación cromosómica humana y expresión adiposa y hepática del gen CL-6 / INSIG1". Genómica . 43 (3): 278–84. doi : 10.1006 / geno.1997.4821 . PMID 9268630 .
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- ^ Yang T, Espenshade PJ, Wright ME, Yabe D, Gong Y, Aebersold R, Goldstein JL, Brown MS (agosto de 2002). "Paso crucial en la homeostasis del colesterol: los esteroles promueven la unión de SCAP a INSIG-1, una proteína de membrana que facilita la retención de SREBP en ER". Celular . 110 (4): 489–500. doi : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00872-3 . PMID 12202038 . S2CID 15052132 .
Otras lecturas
- Peng Y, Schwarz EJ, Lazar MA, Genin A, Spinner NB, Taub R (agosto de 1997). "Clonación, asignación cromosómica humana y expresión adiposa y hepática del gen CL-6 / INSIG1". Genómica . 43 (3): 278–84. doi : 10.1006 / geno.1997.4821 . PMID 9268630 .
- Kaneda A, Kaminishi M, Nakanishi Y, Sugimura T, Ushijima T (julio de 2002). "Expresión reducida de la proteína 1 inducida por insulina y genes del complejo p41 Arp2 / 3 en cánceres gástricos humanos" . Revista Internacional de Cáncer . 100 (1): 57–62. doi : 10.1002 / ijc.10464 . PMID 12115587 . S2CID 13737339 .
- Yang T, Espenshade PJ, Wright ME, Yabe D, Gong Y, Aebersold R, Goldstein JL, Brown MS (agosto de 2002). "Paso crucial en la homeostasis del colesterol: los esteroles promueven la unión de SCAP a INSIG-1, una proteína de membrana que facilita la retención de SREBP en ER". Celular . 110 (4): 489–500. doi : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00872-3 . PMID 12202038 . S2CID 15052132 .
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enlaces externos
- Descripción Uniprot de INSIG1
- Entrada de cosechadora bioinformática de INSIG1