El sustrato 2 del receptor de insulina es una proteína que en humanos está codificada por el gen IRS2 . [5]
IRS2 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | IRS2 , IRS-2, sustrato del receptor de insulina 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600797 MGI : 109334 HomoloGene : 2778 GeneCards : IRS2 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 13: 109,75 - 109,79 Mb | Crónicas 8: 10,98 - 11,01 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Función
Este gen codifica el sustrato del receptor de insulina 2, una molécula de señalización citoplásmica que media los efectos de la insulina , el factor de crecimiento similar a la insulina 1 y otras citocinas al actuar como un adaptador molecular entre diversos receptores de tirosina quinasas y efectores posteriores. El producto de este gen es fosforilado por el receptor de insulina tirosina quinasa tras la estimulación del receptor, así como por una quinasa asociada al receptor de interleucina 4 en respuesta al tratamiento con IL4 . [6]
Los ratones que carecen de IRS2 tienen un fenotipo diabético [7] y una reducción del 40% de la masa cerebral. [8]
Interacciones
Se ha demostrado que IRS2 interactúa con:
- PLCG1 , [9]
- SOCS1 , [10] y
- PIK3R1 , [11] [12] [13] [14]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000185950 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000038894 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Ogihara T, Isobe T, Ichimura T, Taoka M, Funaki M, Sakoda H, Onishi Y, Inukai K, Anai M, Fukushima Y, Kikuchi M, Yazaki Y, Oka Y, Asano T (octubre de 1997). "La proteína 14-3-3 se une al sustrato 1 del receptor de insulina, uno de cuyos sitios de unión está en el dominio de unión de la fosfotirosina" . J Biol Chem . 272 (40): 25267–74. doi : 10.1074 / jbc.272.40.25267 . PMID 9312143 .
- ^ "Entrez Gene: sustrato 2 del receptor de insulina IRS2" .
- ^ Lin X, Taguchi A, Park S, Kushner JA, Li F, Li Y, White MF (octubre de 2004). "La desregulación del sustrato del receptor de insulina 2 en las células beta y el cerebro provoca obesidad y diabetes" . J. Clin. Invertir . 114 (7): 908–16. doi : 10.1172 / JCI22217 . PMC 518668 . PMID 15467829 .
- ^ Schubert M, Brasil DP, Burks DJ, Kushner JA, Ye J, Flint CL, Farhang-Fallah J, Dikkes P, Warot XM, Rio C, Corfas G, White MF (agosto de 2003). "La deficiencia del sustrato 2 del receptor de insulina afecta el crecimiento del cerebro y promueve la fosforilación de tau" . J. Neurosci . 23 (18): 7084–92. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.23-18-07084.2003 . PMC 6740672 . PMID 12904469 .
- ^ Sozzani P, Hasan L, Séguélas MH, Caput D, Ferrara P, Pipy B, Cambon C (marzo de 1998). "IL-13 induce la fosforilación de tirosina de la fosfolipasa C gamma-1 después de la asociación de IRS-2 en monocitos humanos: relación con el efecto inhibidor de IL-13 en la producción de ROI". Biochem. Biophys. Res. Comun . 244 (3): 665–70. doi : 10.1006 / bbrc.1998.8314 . PMID 9535722 .
- ^ Rui L, Yuan M, Frantz D, Shoelson S, White MF (noviembre de 2002). "SOCS-1 y SOCS-3 bloquean la señalización de insulina por degradación mediada por ubiquitina de IRS1 e IRS2" . J. Biol. Chem . 277 (44): 42394–8. doi : 10.1074 / jbc.C200444200 . PMID 12228220 .
- ^ Argetsinger LS, Norstedt G, Billestrup N, White MF, Carter-Su C (noviembre de 1996). "La hormona del crecimiento, el interferón-gamma y el factor inhibidor de la leucemia utilizan el sustrato 2 del receptor de insulina en la señalización intracelular" . J. Biol. Chem . 271 (46): 29415–21. doi : 10.1074 / jbc.271.46.29415 . PMID 8910607 .
- ^ Verdier F, Chrétien S, Billat C, Gisselbrecht S, Lacombe C, Mayeux P (octubre de 1997). "La eritropoyetina induce la fosforilación de tirosina del sustrato 2 del receptor de insulina. Una vía alternativa para la activación de fosfatidilinositol 3-quinasa inducida por eritropoyetina" . J. Biol. Chem . 272 (42): 26173–8. doi : 10.1074 / jbc.272.42.26173 . PMID 9334184 .
- ^ Kim B, Cheng HL, Margolis B, Feldman EL (diciembre de 1998). "El sustrato del receptor de insulina 2 y Shc juegan diferentes roles en la señalización del factor de crecimiento similar a la insulina I" . J. Biol. Chem . 273 (51): 34543–50. doi : 10.1074 / jbc.273.51.34543 . PMID 9852124 .
- ^ Hamer I, Foti M, Emkey R, Cordier-Bussat M, Philippe J, De Meyts P, Maeder C, Kahn CR, Carpentier JL (mayo de 2002). "Una mutación de arginina a cisteína (252) en los receptores de insulina de un paciente con resistencia severa a la insulina inhibe la internalización del receptor pero preserva los eventos de señalización" . Diabetologia . 45 (5): 657–67. doi : 10.1007 / s00125-002-0798-5 . PMID 12107746 .
Otras lecturas
- White MF (1999). "El sistema de señalización del IRS: una red de proteínas de acoplamiento que median la acción de la insulina". Mol. Célula. Biochem . 182 (1–2): 3–11. doi : 10.1023 / A: 1006806722619 . PMID 9609109 .
- Jiang H, Harris MB, Rothman P (2000). "Señalización IL-4 / IL-13 más allá de JAK / STAT". J. Allergy Clin. Immunol . 105 (6 Pt 1): 1063–70. doi : 10.1067 / mai.2000.107604 . PMID 10856136 .
- Sesti G, Federici M, Hribal ML, et al. (2001). "Defectos del sistema de sustrato del receptor de insulina (IRS) en trastornos metabólicos humanos". FASEB J . 15 (12): 2099-111. doi : 10.1096 / fj.01-0009rev . PMID 11641236 .
- Gibson SL, Ma Z, Shaw LM (2007). "Funciones divergentes para IRS-1 e IRS-2 en la metástasis del cáncer de mama" . Ciclo celular . 6 (6): 631–7. doi : 10.4161 / cc.6.6.3987 . PMID 17361103 .
- Dearth RK, Cui X, Kim HJ, et al. (2007). "Transformación oncogénica por el sustrato del receptor de insulina de las proteínas adaptadoras de señalización (IRS) -1 e IRS-2" . Ciclo celular . 6 (6): 705-13. doi : 10.4161 / cc.6.6.4035 . PMID 17374994 .
- Johnston JA, Wang LM, Hanson EP y col. (1996). "Las interleucinas 2, 4, 7 y 15 estimulan la fosforilación de tirosina de los sustratos del receptor de insulina 1 y 2 en las células T. Papel potencial de las quinasas JAK" . J. Biol. Chem . 270 (48): 28527–30. doi : 10.1074 / jbc.270.48.28527 . PMID 7499365 .
- Patti ME, Sun XJ, Bruening JC y col. (1995). "El sustrato del receptor 4PS / insulina (IRS) -2 es el sustrato alternativo del receptor de insulina en ratones deficientes en IRS-1" . J. Biol. Chem . 270 (42): 24670–3. doi : 10.1074 / jbc.270.42.24670 . PMID 7559579 .
- Sun XJ, Wang LM, Zhang Y, et al. (1995). "Papel de IRS-2 en la señalización de insulina y citoquinas". Naturaleza . 377 (6545): 173–7. doi : 10.1038 / 377173a0 . PMID 7675087 .
- Ridderstråle M, Degerman E, Tornqvist H (1995). "La hormona del crecimiento estimula la fosforilación de tirosina del sustrato del receptor de insulina 1 y su asociación con la fosfatidilinositol 3-quinasa en adipocitos primarios" . J. Biol. Chem . 270 (8): 3471–4. doi : 10.1074 / jbc.270.8.3471 . PMID 7876077 .
- Platanias LC, Uddin S, Yetter A, et al. (1996). "El receptor de interferón de tipo I media la fosforilación de tirosina del sustrato 2 del receptor de insulina" . J. Biol. Chem . 271 (1): 278–82. doi : 10.1074 / jbc.271.1.278 . PMID 8550573 .
- Beitner-Johnson D, Blakesley VA, Shen-Orr Z, et al. (1996). "El producto proto-oncogénico c-Crk se asocia con el sustrato del receptor de insulina 1 y 4PS. Modulación por factor de crecimiento de insulina I (IGF) y señalización mejorada de IGF-I" . J. Biol. Chem . 271 (16): 9287–90. doi : 10.1074 / jbc.271.16.9287 . PMID 8621590 .
- Sawka-Verhelle D, Tartare-Deckert S, White MF, Van Obberghen E (1996). "El sustrato 2 del receptor de insulina se une al receptor de insulina a través de su dominio de unión a fosfotirosina y a través de un dominio recientemente identificado que comprende los aminoácidos 591-786" . J. Biol. Chem . 271 (11): 5980–3. doi : 10.1074 / jbc.271.11.5980 . PMID 8626379 .
- He W, Craparo A, Zhu Y, et al. (1996). "Interacción del sustrato del receptor de insulina-2 (IRS-2) con la insulina y los receptores del factor de crecimiento similar a la insulina I. Evidencia de dos dominios de interacción dependientes de fosfotirosina distintos dentro de IRS-2" . J. Biol. Chem . 271 (20): 11641–5. doi : 10.1074 / jbc.271.20.11641 . PMID 8662806 .
- Zhang WR, Li PM, Oswald MA, Goldstein BJ (1996). "Modulación de la transducción de la señal de insulina por sobreexpresión eutópica del receptor tipo proteína-tirosina fosfatasa LAR". Mol. Endocrinol . 10 (5): 575–84. doi : 10.1210 / me.10.5.575 . PMID 8732688 .
- Argetsinger LS, Norstedt G, Billestrup N, et al. (1997). "La hormona del crecimiento, el interferón-gamma y el factor inhibidor de la leucemia utilizan el sustrato 2 del receptor de insulina en la señalización intracelular" . J. Biol. Chem . 271 (46): 29415–21. doi : 10.1074 / jbc.271.46.29415 . PMID 8910607 .
- Thiselton DL, Hampson RM, Nayudu M, et al. (1997). "Mapeo del locus RP2 para la retinosis pigmentaria ligada a X en Xp proximal: una región crítica de 5 cM genéticamente definida y exclusión de genes candidatos por mapeo físico" . Genome Res . 6 (11): 1093-102. doi : 10.1101 / gr.6.11.1093 . PMID 8938433 .
- Izuhara K, Harada N (1997). "La interleucina-4 activa dos vías distintas de fosfatidilinositol-3 quinasa en las mismas células". Biochem. Biophys. Res. Comun . 229 (2): 624–9. doi : 10.1006 / bbrc.1996.1854 . PMID 8954948 .
- Vanhaesebroeck B, Welham MJ, Kotani K, et al. (1997). "P110delta, un nuevo fosfoinositido 3-quinasa en leucocitos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (9): 4330–5. doi : 10.1073 / pnas.94.9.4330 . PMC 20722 . PMID 9113989 .
- Sawka-Verhelle D, Baron V, Mothe I y col. (1997). "Tyr624 y Tyr628 en el sustrato 2 del receptor de insulina median su asociación con el receptor de insulina" . J. Biol. Chem . 272 (26): 16414-20. doi : 10.1074 / jbc.272.26.16414 . PMID 9195949 .
- Algenstaedt P, Antonetti DA, Yaffe MB, Kahn CR (1997). "Las proteínas del sustrato del receptor de insulina crean un vínculo entre la cascada de fosforilación de tirosina y las Ca2 + -ATPasas en el músculo y el corazón" . J. Biol. Chem . 272 (38): 23696–702. doi : 10.1074 / jbc.272.38.23696 . PMID 9295312 .