amrinona
La amrinona , también conocida como inamrinona y vendida como Inocor , es un inhibidor de la piridina fosfodiesterasa 3 . [1] Es un fármaco que puede mejorar el pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. [2] Se ha demostrado que la amrinona aumenta las contracciones iniciadas en el corazón por la liberación de calcio inducida por calcio de alta ganancia (CICR). [3] El efecto inotrópico positivo de la amrinona está mediado por la mejora selectiva de CICR de alta ganancia, que contribuye a la contracción de los miocitos mediante la fosforilación a través de la proteína quinasa A (PKA) dependiente de AMPc y la calmodulina quinasa Ca 2+ caminos [3]
Aumenta la contractilidad cardiaca, vasodilatador. Actúa inhibiendo la descomposición de cAMP y cGMP por la enzima fosfodiesterasa ( PDE3 ). Existe una controversia de larga data con respecto a si el fármaco realmente aumenta la contractilidad cardíaca en el miocardio enfermo (y, por lo tanto, si tiene algún uso clínico). El tema ha sido revisado extensamente por el Dr. Peter Wilmshurst , uno de los primeros cardiólogos e investigadores en cuestionar la eficacia del fármaco. [4]
La PDE III está presente en el músculo cardíaco, el músculo liso vascular y las plaquetas. La PDE III degrada el enlace fosfodiéster en el AMPc para descomponerlo. [5] [6] Cuando se inhibe la PDE III, el AMPc no se puede inactivar. Un aumento de AMPc con la administración de amrinona en el músculo liso vascular produce vasodilatación al facilitar la captación de calcio por el retículo sarcoplásmico (un tipo especial de RE liso ) y disminuir el calcio disponible para la contracción. [5] [7] En los miocitos, el aumento de la concentración de AMPc aumenta a su vez la actividad de la PKA ; esta quinasa mejora el Ca 2+corriente de entrada a través de los canales de Ca 2+ de tipo L , que conduce a la liberación de calcio inducida por calcio desde el retículo sarcoplásmico, dando lugar a una chispa de calcio que desencadena la contracción; esto resulta en un efecto inotrópico . Además, la PKA fosforila y desactiva los fosfolambanos que inhiben SERCA , que es una bomba enzimática que, para terminar la contracción, extrae el Ca 2+ del citoplasma, lo almacena de nuevo en el retículo sarcoplasmático y promueve también la relajación arterial posterior, produciendo un efecto lusitrópico . Tanto los efectos inotrópicos como los lusitrópicos justifican el uso de amrinona para tratarinsuficiencia cardiaca La amrinona disminuye la presión de enclavamiento de los capilares pulmonares al tiempo que aumenta el gasto cardíaco, ya que funciona como un vasodilatador arterial y aumenta la capacitancia venosa al tiempo que disminuye el retorno venoso. [5] Hay una disminución neta en la tensión de la pared miocárdica y el consumo de O 2 cuando se usa amrinona. La amrinona también tiene efectos beneficiosos durante la diástole en el ventrículo izquierdo, incluida la relajación, la distensibilidad y el llenado en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. [5]
Tratamiento a corto plazo de la ICC grave (no se utiliza a largo plazo debido al aumento de la mortalidad, probablemente debido a insuficiencia cardíaca).
