Receptor de rianodina
Los receptores de rianodina ( RyR para abreviar) forman una clase de canales de calcio intracelulares en varias formas de tejido animal excitable como músculos y neuronas . [1] Hay tres isoformas principales del receptor de rianodina, que se encuentran en diferentes tejidos y participan en diferentes vías de señalización relacionadas con la liberación de calcio de los orgánulos intracelulares. La isoforma del receptor de rianodina RYR2 es el principal mediador celular de la liberación de calcio inducida por calcio (CICR) en células animales .
Los receptores de rianodina reciben su nombre del alcaloide vegetal rianodina , que muestra una gran afinidad por ellos.
Los receptores de rianodina median la liberación de iones de calcio desde el retículo sarcoplásmico y el retículo endoplásmico , un paso esencial en la contracción muscular . [1] En el músculo esquelético , la activación de los receptores de rianodina se produce a través de un acoplamiento físico con el receptor de dihidropiridina (un canal de calcio de tipo L dependiente de voltaje ), mientras que, en el músculo cardíaco , el mecanismo principal de activación es la liberación de calcio inducida por calcio. , que provoca la salida de calcio del retículo sarcoplásmico. [3]
Se ha demostrado que la liberación de calcio de varios receptores de rianodina en un grupo de receptores de rianodina da como resultado un aumento restringido espaciotemporalmente del calcio citosólico que puede visualizarse como una chispa de calcio . [4] Los receptores de rianodina están muy cerca de las mitocondrias y se ha demostrado que la liberación de calcio de RyR regula la producción de ATP en las células del corazón y el páncreas. [5] [6] [7]
Los receptores de rianodina son similares al receptor de trifosfato de inositol (IP 3 ) y se estimulan para transportar Ca 2+ al citosol mediante el reconocimiento de Ca 2+ en su lado citosólico , estableciendo así un mecanismo de retroalimentación positiva ; una pequeña cantidad de Ca 2+ en el citosol cerca del receptor hará que se libere aún más Ca 2+ (liberación de calcio inducida por calcio/CICR). [1] Sin embargo, a medida que aumenta la concentración de Ca 2+ intracelular , esto puede desencadenar el cierre de RyR, evitando el agotamiento total de SR. Por lo tanto, este hallazgo indica que una gráfica de probabilidad de apertura para RyR en función de CaLa concentración 2+ es una curva de campana. [8] Además, RyR puede detectar la concentración de Ca 2+ dentro del ER/SR y abrirse espontáneamente en un proceso conocido como liberación de calcio inducida por sobrecarga del almacén (SOICR). [9]
Los RyR son especialmente importantes en las neuronas y las células musculares . En las células del corazón y del páncreas , otro segundo mensajero ( ADP-ribosa cíclica ) participa en la activación del receptor.
