El mebutato de ingenol , vendido bajo la marca Picato , es una sustancia que se encuentra en la savia de la planta Euphorbia peplus , [1] comúnmente conocida como algodoncillo, y es un inductor de muerte celular. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) [2] y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) [3] han aprobado una formulación en gel del fármaco para el tratamiento tópico de la queratosis actínica . Se han aprobado dos concentraciones diferentes del gel para su uso en la cara y el cuero cabelludo (0,015%) o en el tronco y las extremidades (0,05%), respectivamente. [4] El medicamento se ha retirado del mercado de la UE.[5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Picato |
Otros nombres | PEP005, ingenol-3-angelato |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a613008 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Tópico (gel) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Por debajo del nivel de detección |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
Tarjeta de información ECHA | 100.214.695 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 34 O 6 |
Masa molar | 430.541 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Efectos adversos
La irritación del sitio de aplicación es muy común. Los diversos tipos de irritación incluyen enrojecimiento, descamación, formación de costras, dolor, picazón intensa y, a veces, infección. Los posibles efectos secundarios adicionales incluyen irritación ocular, como edema periorbitario (3% de los pacientes en los estudios), dolores de cabeza (2%) y nasofaringitis (secreción nasal, 2%). [6]
También pueden ocurrir reacciones alérgicas, herpes zóster , cambios en la pigmentación en el lugar de aplicación, conjuntivitis química y quemaduras en la córnea. [7] [8]
La Agencia Europea de Medicamentos recomendó suspender la autorización de comercialización de ingenol mebutato debido a preocupaciones sobre una mayor incidencia de cáncer de piel en pacientes tratados con ingenol mebutato tópico en comparación con el vehículo o imiquimod . Se recomendó a los médicos que se abstuvieran de recetar ingenol y que utilizaran diferentes opciones de tratamiento. [9] Posteriormente, el titular de la autorización de comercialización decidió solicitar la retirada de la autorización de fabricación por motivos comerciales. Se concedió la retirada y, por tanto, el mebutato de ingenol ya no está registrado en la UE. [5]
Interacciones
Como el mebutato de ingenol no se absorbe eficazmente a través de la piel y en el torrente sanguíneo, es poco probable que haya interacciones con medicamentos orales. [10] [11]
Química
La sustancia es un éster del diterpeno ingenol y ácido angelical . Un grupo de investigación química en Dinamarca describió una semisíntesis de 3 pasos de mebutato de ingenol a partir de ingenol en 2012. [12] Una síntesis de 14 pasos de (+) - ingenol a partir de (+) - 3-careno , que es un constituyente económico de trementina , se publicó en julio de 2013. [13]
Mecanismo de acción
El mecanismo por el cual el mebutato de ingenol causa la muerte celular aún no se comprende completamente. En un estudio sobre el carcinoma de células escamosas, cuyo precursor es la queratosis actínica, los cultivos encontraron que la vía de señalización PKC / MEK / ERK está involucrada en la muerte celular después del tratamiento con mebutato de ingenol. Además, se indujeron los receptores señuelo de interleucina IL1R2 e IL13RA2, lo que resultó en una reducción de la viabilidad a largo plazo de las células, lo que podría ayudar a prevenir la recurrencia. [14]
Estudios
Los resultados de cuatro estudios multicéntricos, aleatorizados y doble ciego han demostrado que el gel de mebutato de ingenol aplicado tópicamente, durante 2 días en el tronco o 3 días en la cara o el cuero cabelludo, es eficaz para el tratamiento de campo de las queratosis actínicas. [15] [10]
Se realizó un estudio de seguimiento de doce meses en pacientes con queratosis actínica que habían sido tratados con ingenol mebutato, 108 de los cuales habían sido tratados para la cara o cuero cabelludo y 71 para el tronco o las extremidades y el estudio encontró que los tratados para la cara o el cuero cabelludo. cuero cabelludo 46,1% tuvo aclaramiento sostenido, y de los tratados para el tronco 44,0% tuvo aclaramiento sostenido durante el período del estudio. [dieciséis]
Investigar
VIH
También se ha descubierto que el mebutato de ingenol es útil para reactivar el virus del VIH latente en células extraídas de personas que han dado negativo en la prueba de signos de la enfermedad después de ciclos prolongados de medicamentos antirretrovirales, lo que aumenta la posibilidad de que este medicamento pueda usarse para exponer el último rastros de virus y, por lo tanto, potencialmente proporcionar una cura permanente para la infección por VIH. Se están realizando investigaciones para determinar si los efectos observados in vitro también se observan en modelos animales, con miras a eventuales ensayos en humanos para esta aplicación. [17]
Eliminación de tatuajes
Un estudio controlado con placebo en ratones sin pelo encontró que el gel de mebutato de ingenol al 0,1% podía eliminar los tatuajes de dos semanas de forma constante. Se observó que las microesferas dentro de la piel que contenían el tinte exudaban intactas hacia la costra y se desprendían a medida que la piel sanaba aproximadamente 20 días después de iniciado el tratamiento. Este mecanismo parece ser independiente del color de la tinta, a diferencia de la eliminación de tatuajes con láser, que es menos eficaz para ciertos colores. Aún no se han realizado ensayos en humanos. [18]
Riesgo de cáncer de piel
Health Canada evaluó doce estudios publicados en la literatura científica y médica para determinar el vínculo entre el uso de mebutato de ingenol y el cáncer de piel. La revisión de Health Canada encontró que seis de los doce estudios tenían evidencia de cáncer de piel con el uso de ingenol mebutato. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también ha revisado este tema de seguridad. En abril de 2020, concluyó que el mebutato de ingenol puede aumentar el riesgo de cáncer de piel y que sus riesgos superan a sus beneficios. El 11 de febrero de 2020, el fabricante retiró voluntariamente el producto del mercado de la Unión Europea. [19]
Referencias
- ↑ Fallen RS, Gooderham M (2012). "Ingenol mebutate: una introducción" . Terapia de la piel Lett . 17 (2): 1–3. PMID 22358305 .
- ^ Detalles de medicamentos de Picato en Drugs @ FDA
- ^ Informe de evaluación pública europea (EPAR) de Picato
- ^ Etiqueta de gel Picato® en Drugs @ FDA
- ^ a b https://www.ema.europa.eu/en/documents/public-statement/public-statement-picato-withdrawal-marketing-authorisation-european-union_.pdf
- ^ Drugs.com: Efectos secundarios de Picato en detalle
- ^ "Gel Picato (mebutato de ingenol): comunicación de seguridad de los medicamentos - la FDA advierte de eventos adversos graves, requiere cambios en la etiqueta" . 2015-08-21 . Consultado el 24 de agosto de 2015 .
- ^ "Picato (Ingenol Mebutate): efectos secundarios, interacciones, advertencia, dosis y usos" . RxList . Consultado el 6 de diciembre de 2018 .
- ^ https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-suspends-picato-precaution- while- review- skin- cancer- risk- continues
- ^ a b Información sobre medicamentos profesionales de Picato FDA
- ^ Haberfeld, H, ed. (2013). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ Liang, X .; Grue-Sørensen, G .; Petersen, AK; Högberg, T. (2012), "Semisíntesis de 3-angelato de Ingenol (PEP005): angeloilación estereoconservadora eficiente de alcoholes", SYNLETT (23): 2647-2652. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/pdf/10.1055/s-0032-1317415.pdf
- ^ Jorgensen, L .; McKerrall, SJ; Kuttruff, CA; Ungeheuer, F .; Felding, J .; Baran, PS (2013). "Síntesis de 14 pasos de (+) - Ingenol de (+) - 3-Carene". Ciencia . 341 (6148): 878–882. Código bibliográfico : 2013Sci ... 341..878J . doi : 10.1126 / science.1241606 . PMID 23907534 . S2CID 26998997 .
- ^ Freiberger S (2015). "Señales de mebutato de Ingenol a través de PKC / MEK / ERK en queratinocitos e induce los receptores señuelo de interleucina IL1R2 e IL13RA2" . Terapéutica del cáncer molecular . 14 (9): 2132-2142. doi : 10.1158 / 1535-7163.mct-15-0023-t . PMID 26116359 .
- ^ Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B (2012). "Gel de mebutato de ingenol para la queratosis actínica". N Engl J Med . 366 (11): 1010–1019. doi : 10.1056 / NEJMoa1111170 . PMID 22417254 .
- ^ Lebwohl M, Shumack S, Gold L (2013). "Estudio de seguimiento a largo plazo del gel de mebutato de ingenol para el tratamiento de las queratosis actínicas" . Dermatología JAMA . 149 (6): 666–670. doi : 10.1001 / jamadermatol.2013.2766 . PMID 23553119 .
- ^ Jiang G, Mendes EA, Kaiser P, Wong DP, Tang Y, Cai I, et al. (2015). "Reactivación sinérgica de la expresión latente del VIH por ingenol-3-angelato, PEP005, señalización de NF-kB dirigida en combinación con la activación de p-TEFb inducida por JQ1" . PLOS Patógenos . 11 (7): e1005066. doi : 10.1371 / journal.ppat.1005066 . PMC 4520526 . PMID 26225771 .
- ^ Cozzi S (2017). "Eliminación de tatuajes con Ingenol Mebutate" . Dermatología clínica, cosmética y en investigación . 10 : 205–210. doi : 10.2147 / ccid.s135716 . PMC 5448692 . PMID 28579816 .
- ^ Gobierno de Canadá, Health Canada (23 de octubre de 2014). "Página de búsqueda - Registro de medicamentos y productos sanitarios" . hpr-rps.hres.ca . Consultado el 27 de octubre de 2020 .
enlaces externos
- "Ingenol mebutate" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.