• espacio extracelular • región extracelular • matriz extracelular que contiene colágeno
Proceso biológico
• GO: 0048553 regulación negativa de la actividad catalítica • señalización célula-célula • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica extrínseca • regulación positiva del crecimiento de órganos • regulación negativa del proceso apoptótico • resorción ósea • respuesta inmune humoral • respuesta inmune • regulación positiva de la población celular proliferación • morfogénesis de órganos animales • regulación de la expresión génica • homeostasis del número de células dentro de un tejido • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica extrínseca en ausencia de ligando • compromiso del linaje de células T • regulación positiva de la proliferación de células B • regulación positiva de la diferenciación de células T • Vía de señalización mediada por interleucina-7 • Regulación de la actividad del receptor de señalización • Regulación positiva de la vía de señalización mediada por citocinas • Vía de señalización mediada por citocinas • Regulación positiva de la producción de quimiocinas • Regulación de la fosforilación de peptidil-tirosina • Regulación positiva de la expresión génica • Positiva regulación o f diferenciación de células B
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
3574
16196
Ensembl
ENSG00000104432
ENSMUSG00000040329
UniProt
P13232
P10168
RefSeq (ARNm)
NM_000880 NM_001199886 NM_001199887 NM_001199888
NM_008371 NM_001313888 NM_001313889 NM_001313890
RefSeq (proteína)
NP_000871 NP_001186815 NP_001186816 NP_001186817
NP_001300817 NP_001300818 NP_001300819 NP_032397
Ubicación (UCSC)
Crónicas 8: 78,68 - 78,81 Mb
Crónicas 3: 7,57 - 7,61 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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IL-7 es un factor de crecimiento hematopoyético secretado por células estromales en la médula ósea y el timo . También es producido por queratinocitos , [9] células dendríticas , [10] hepatocitos , [11] neuronas y células epiteliales , [12] pero no es producido por linfocitos normales . [13] Un estudio también demuestra cómo la producción autocrina de la citocina IL-7 mediada por la leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) puede estar involucrada en el desarrollo oncogénico de LLA-T y ofrecer nuevos conocimientos sobre la propagación de LLA-T . [14]
Estructura
La estructura tridimensional de IL-7 en el complejo con el ectodominio de receptor de IL-7 se ha determinado utilizando difracción de rayos X . [15]
Función
Maduración de linfocitos.
IL-7 estimula la diferenciación de células madre hematopoyéticas multipotentes (pluripotentes) en células progenitoras linfoides (a diferencia de las células progenitoras mieloides donde la diferenciación es estimulada por IL-3 ). [ cita requerida ] También estimula la proliferación de todas las células del linaje linfoide ( células B , células T y células NK ). [ cita requerida ] Es importante para la proliferación durante ciertas etapas de la maduración de las células B, la supervivencia, el desarrollo y la homeostasis de las células T y NK . [ cita requerida ]
IL-7 es una citocina importante para el desarrollo de células B y T. Esta citocina y el factor de crecimiento de hepatocitos ( HGF ) forman un heterodímero que funciona como un factor estimulante del crecimiento de células pre-pro-B. Se ha descubierto que esta citocina es un cofactor del reordenamiento V (D) J del receptor de células T beta (TCRß) durante el desarrollo temprano de las células T. [16] Esta citocina puede ser producida localmente por células caliciformes epiteliales y epiteliales intestinales y puede servir como un factor regulador para los linfocitos de la mucosa intestinal. [ cita requerida ] Los estudios knockout en ratones sugirieron que esta citoquina juega un papel esencial en la supervivencia de las células linfoides. [17]
Señalización IL-7
Receptor de IL-7 y señalización , cadena γ común (azul) y receptor de IL-7-α (verde)
IL-7 se une al receptor de IL-7 , un heterodímero que consta de receptor alfa de interleucina-7 y receptor de cadena gamma común . [18] La unión da como resultado una cascada de señales importantes para el desarrollo de las células T dentro del timo y la supervivencia dentro de la periferia. Los ratones knockout que genéticamente carecen del receptor de IL-7 presentan atrofia tímica , detención del desarrollo de células T en la etapa doble positiva y linfopenia grave . La administración de IL-7 a ratones da como resultado un aumento de los emigrantes tímicos recientes, un aumento de las células B y T y una mayor recuperación de las células T después de la administración de ciclofosfamida o después del trasplante de médula ósea.
También se han detectado niveles elevados de IL-7 en el plasma de pacientes infectados por el VIH . [20]
Aplicacion clinica
La IL-7 como agente de inmunoterapia se ha examinado en muchos estudios preclínicos con animales y, más recientemente, en ensayos clínicos en humanos para diversas neoplasias malignas y durante la infección por VIH . [13] [21]
Cáncer
La IL-7 recombinante se ha administrado de forma segura a pacientes en varios ensayos clínicos de fase I y II . Un estudio en humanos de IL-7 en pacientes con cáncer demostró que la administración de esta citocina puede alterar transitoriamente la homeostasis de las células T CD8 + y CD4 + con una disminución proporcional en el porcentaje de células T reguladoras CD4 + CD25 + Foxp3 +. [22] No se observó una regresión objetiva del cáncer; sin embargo, en este estudio no se alcanzó una toxicidad limitante de la dosis (DLT) debido al desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra la citocina recombinante .
Infección por VIH
Asociada con la terapia antirretroviral, la administración de IL-7 disminuyó las inflamaciones locales y sistémicas en pacientes que tenían una reconstitución incompleta de células T. Estos resultados sugieren que la terapia con IL-7 posiblemente pueda mejorar la calidad de vida de esos pacientes. [23]
Trasplante
La IL-7 también podría ser beneficiosa para mejorar la recuperación inmunológica después del trasplante alogénico de células madre . [24]
Referencias
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .