La interleucina-25 ( IL-25 ), también conocida como interleucina-17E ( IL-17E ) [5] , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IL25 en el cromosoma 14. [6] [7] [8] IL -25 fue descubierto en 2001 y está compuesto por 177 aminoácidos. [6]
IL25 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | IL25 , IL17E, IL-25, interleucina 25 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605658 MGI : 2155888 HomoloGene : 15429 GeneCards : IL25 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 23,37 - 23,38 Mb | Crónicas 14: 54,93 - 54,94 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Familia IL-25 e IL-17
IL-25 es una citocina que pertenece a la familia de citocinas IL-17 junto con IL-17A (también denominada IL-17), IL-17B, IL-17C, IL-17D e IL-17F. Es por eso que IL-25 tiene el nombre alternativo IL-17E. Todos los miembros tienen segmentos de secuencia de aminoácidos homólogos y cisteínas conservadas espacialmente. Es la IL-25 la que se diferencia de otros miembros en su función y estructura. [9]
IL-25 tiene un receptor heterodimérico. El receptor está compuesto por dos subunidades IL-17RA e IL-17RB. La subunidad IL-17RA también es común para IL-17A e IL-17F. E Il-17RB también es común para IL-17B. Ambos receptores de subunidades son esenciales para las funciones de IL-25. IL-25 no se une directamente a IL-17RA, pero esta subunidad es necesaria para sus funciones, así como IL-17RB, que se une directamente a IL-25. [10] [11]
Función
La IL-25 es producida por muchos tipos de células. Estas células incluyen células T, células dendríticas, macrófagos, mastocitos, basófilos, eosinófilos, células epiteliales y células de Paneth. [12] [13]
Esta citocina puede inducir la activación de NF-κB y estimular la producción de IL-8 (también denominada CXCL8), que es la principal sustancia quimiotáctica de los neutrófilos. [6]
Otra función importante de la interleucina 25 es apoyar la respuesta inmune Th2. Se ha demostrado que IL-25 induce la producción de IL-4, IL-5 e IL-13. [7] La evidencia es la expresión de IL-17RB en células Th2, no en Th1 y Th17. [14] Además, IL-25 es responsable de la disminución de IFN gamma. [14] [15]
Debido a que la IL-25 promueve el desarrollo de una respuesta inmune Th2, actúa para proteger contra varias infecciones intestinales causadas por helmintos. [15] [16] Esta función de la IL-25 se ha demostrado en estos parásitos intestinales: Nippostrongylus brasiliensis [17] , Trichuris muris [15] , Trichinella spiralis [18] y Heligmosomoides polygyrus bekeri. [dieciséis]
La IL-25 también se conoce como el regulador de la producción de IL-9. Se ha demostrado que la IL-25 aumenta la producción de IL-9 en las células Th9. Las células Th9 pueden surgir no solo de células T vírgenes, sino también de células Th2 diferenciadas. [19]
Otra función de IL-25 es la activación de las células linfoides naturales 2 (ILC2). IL-25 e IL-33 son los activadores más potentes de ILC2. [20] [21]
Significación clínica
IL-25 induce la producción de otras citocinas, incluidas IL-4 , IL-5 e IL-13 en múltiples tejidos, que estimulan la expansión de eosinófilos . Esta citoquina es una molécula importante que controla la inmunidad del intestino [15] y se ha relacionado con la inflamación crónica asociada con el tracto gastrointestinal . La IL-25 puede destruir algunos tipos de células cancerosas de mama. [22]
Además, el gen de la IL-25 se ha identificado en una región cromosómica asociada con (autoinmune deleción, EII no definida como autoinmune) enfermedades del intestino como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), aunque no hay evidencia directa que sugiera que la IL-25 desempeñe algún papel en esta enfermedad. [23]
La IL-25 tiene una potente actividad antitumoral in vivo en varios cánceres humanos, incluidos los cánceres de melanoma, mama, pulmón, colon y páncreas, lo que sugiere el uso clínico potencial de IL-17E como agente anticanceroso. [24]
IL-25 y alergia
IL-25 actúa patológicamente en alergias. Es una citocina que apoya la respuesta Th2. IL-25 induce IL-4, IL-5 a [ aclaración necesaria ] IL-13, citocinas que desempeñan un papel importante en las alergias. [7] [25]
Muchos estudios sugieren que el bloqueo de la actividad de IL-25 podría ser útil en el tratamiento de alergias. Los estudios de investigación sugieren el bloqueo de la actividad de IL-25 por el anticuerpo neutralizante contra IL-25. Se ha demostrado una diferenciación Th2 retrasada y una producción retrasada de citocinas IL-4, IL-5 e IL-13 en el ratón con inactivación de IL-25. [17]
También se ha demostrado que el bloqueo de IL-25 es deseable en el tratamiento de la rinitis crónica con pólipos nasales. Il-25 está involucrado en la polipogénesis. Después de usar el anticuerpo no neutralizante contra IL-25, el haluro IL-4, IL-5, IL-13 disminuyó y el número de pólipos nasales disminuyó. [26]
Otra opción propuesta para tratar las alergias con IL-25 es una combinación de anticuerpos neutralizantes contra IL-25, IL-33 y TSLP (linfopoyetina del estroma tímico). Las tres citocinas apoyan la respuesta inmune Th2. [27]
Referencias
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