La degradación intracelular mediada por anticuerpos (IAMD) es un mecanismo de neutralización de la inmunidad intracelular mediada por anticuerpos mediante el cual una proteína efectora, TRIM21 , dirige los viriones unidos al anticuerpo al proteasoma donde se degradan. Hasta ahora, solo se ha observado que actúa contra el adenovirus [1], pero es probable que también sea eficaz contra otros virus no envueltos.
Mecanismo de acción
En IAMD, la neutralización del patógeno sigue un mecanismo no citotóxico. [1] Es decir, la célula infectada no es atacada como en la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos , sino que los viriones se destruyen rápidamente y la célula puede aliviarse de la infección.
- La inmunoglobulina G (IgG) se une específicamente al antígeno diana presentado en el patógeno extracelularmente
- El patógeno unido al anticuerpo infecta una célula huésped.
- En el citosol , TRIM21 (una proteína de la familia de motivos tripartitos ) se une con alta afinidad a IgG
- TRIM21 está conjugado con ubiquitina , que dirige el complejo al proteasoma
- Se produce la degradación por proteólisis tanto de la cápside de la proteína como del anticuerpo, pero no de la proteína TRIM21.
Resistencia a los mutantes
Hay varias razones por las que IAMD es tan resistente a la evasión por parte de mutantes a través de la evolución:
- El direccionamiento de los patógenos por los anticuerpos es adaptativo mientras que la degradación es innata; por lo tanto, la respuesta general combina inmunidad adaptativa e innata .
- El direccionamiento proteasómico está mediado por la autoubiquitinación de TRIM21, no hay interacción directa con el patógeno [1], por lo que los mutantes que evaden la ubiquitinación por sí mismos no pueden evadir la IAMD.
- A diferencia de las respuestas inmunitarias humorales extracelulares , este mecanismo intracelular se expresa en la mayoría de los tejidos humanos [1] y es un ejemplo de inmunidad encapsulante en oposición a la mera vigilancia inmunitaria.
Ver también
Referencias
- ↑ a b c d Mallery DL, McEwan WA, Bidgood SR, Towers GJ, Johnson CM, James LC (2010). "Los anticuerpos median la inmunidad intracelular a través de un motivo tripartito que contiene 21 (TRIM21)" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (46): 19985–19990. doi : 10.1073 / pnas.1014074107 . PMC 2993423 . PMID 21045130 .
- ^ PDB : 2IWG ; James LC, Keeble AH, Khan Z, Rhodes DA, Trowsdale J (abril de 2007). "Base estructural para la función de la proteína de motivo tripartito (TRIM) mediada por PRYSPRY" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 104 (15): 6200–5. doi : 10.1073 / pnas.0609174104 . PMC 1851072 . PMID 17400754 .