Amilina
La amilina, o polipéptido amiloide de los islotes ( IAPP ), es una hormona peptídica de 37 residuos . [4] Se secreta conjuntamente con insulina de las células β pancreáticas en una proporción de aproximadamente 100: 1 (insulina: amilina). La amilina juega un papel en la regulación glucémica al retardar el vaciado gástrico y promover la saciedad, evitando así picos posprandiales en los niveles de glucosa en sangre.
IAPP se procesa a partir de una secuencia codificante de 89 residuos . El polipéptido amiloide proislet (proIAPP, proamilina, proteína proislet) se produce en las células beta pancreáticas (células beta) como un propéptido de 67 aminoácidos, 7404 Dalton y sufre modificaciones postraduccionales que incluyen la escisión por proteasa para producir amilina. [5]
ProIAPP consta de 67 aminoácidos , que siguen a un péptido señal de 22 aminoácidos que se escinde rápidamente después de la traducción de la secuencia codificante de 89 aminoácidos. La secuencia humana (desde el extremo N al extremo C ) es:
(MGILKLQVFLIVLSVALNHLKA) TPIESHQVEKR ^ KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYG ^ KR ^ NAVEVLKREPLNYLPL. [5] [6] El péptido señal se elimina durante la traducción de la proteína y el transporte al retículo endoplásmico. Una vez dentro del retículo endoplásmico, se forma un enlace disulfuro entre los residuos de cisteína números 2 y 7. [7] Más adelante en la vía secretora, el precursor sufre proteólisis adicional y modificación postraduccional (indicada por ^ ) . 11 aminoácidos son eliminados del extremo N por la enzima proproteína convertasa 2(PC2) mientras que 16 se eliminan del extremo C-terminal de la molécula proIAPP mediante proproteína convertasa 1/3 (PC1 / 3). [8] En el extremo C-terminal, la carboxipeptidasa E elimina los residuos de lisina y arginina terminales . [9] El aminoácido glicina terminal que resulta de esta división permite que la enzima peptidilglicina alfa-amidante monooxigenasa (PAM) agregue un grupo amina . Después de esto, se completa la transformación de la proteína precursora proIAPP en la IAPP biológicamente activa (secuencia IAPP: KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY). [5]
En la medida en que tanto la IAPP como la insulina son producidas por las células β pancreáticas , la función alterada de las células β (debido a la lipotoxicidad y la glucotoxicidad) afectará tanto a la producción como a la liberación de la insulina y de la IAPP. [10]
La insulina y la IAPP están reguladas por factores similares, ya que comparten un motivo promotor regulador común . [11] El promotor IAPP también se activa por estímulos que no afectan a la insulina, como el factor de necrosis tumoral alfa [12] y los ácidos grasos . [13] Una de las características que definen la diabetes tipo 2 es la resistencia a la insulina . Ésta es una condición en la que el cuerpo no puede utilizar la insulina de manera efectiva, lo que resulta en una mayor producción de insulina; desde proinsulinay proIAPP se cosecretan, esto da como resultado un aumento en la producción de proIAPP también. Aunque se sabe poco sobre la regulación de la IAPP, su conexión con la insulina indica que los mecanismos reguladores que afectan a la insulina también afectan a la IAPP. Por tanto , los niveles de glucosa en sangre juegan un papel importante en la regulación de la síntesis de proIAPP.
