El miembro 4 de KQT de la subfamilia de canales dependientes de voltaje de potasio, también conocido como subunidad K v 7.4 del canal de potasio dependiente de voltaje, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen KCNQ4 . [5] [6] [7]
KCNQ4 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | KCNQ4 , DFNA2, DFNA2A, KV7.4, miembro 4 de la subfamilia Q de canal dependiente de voltaje de potasio | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603537 MGI : 1926803 HomoloGene : 78107 GeneCards : KCNQ4 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 40,78 - 40,84 Mb | Crónicas 4: 120,7 - 120,75 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen forma un canal de potasio que se cree que juega un papel crítico en la regulación de la excitabilidad neuronal, particularmente en las células sensoriales de la cóclea . La proteína codificada puede formar un canal de potasio homomultimérico o posiblemente un canal heteromultimérico en asociación con la proteína codificada por el gen KCNQ3 . [7]
Significación clínica
La corriente generada por este canal es inhibida por el receptor muscarínico de acetilcolina M1 y activada por retigabina , un nuevo fármaco anticonvulsivo. Los defectos en este gen son una causa de sordera neurosensorial no sindrómica tipo 2 (DFNA2), una forma autosómica dominante de pérdida auditiva progresiva. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [7]
Ligandos
- ML213: Abridor de canales KCNQ2 / Q4. [8]
Ver también
- Canal de potasio dependiente de voltaje
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117013 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028631 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Kubisch C, Schroeder BC, Friedrich T, Lutjohann B, El-Amraoui A, Marlin S, Petit C, Jentsch TJ (marzo de 1999). "KCNQ4, un nuevo canal de potasio expresado en las células ciliadas sensoriales externas, está mutado en la sordera dominante" . Celular . 96 (3): 437–46. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80556-5 . PMID 10025409 .
- ^ Gutman GA, Chandy KG, Grissmer S, Lazdunski M, McKinnon D, Pardo LA, Robertson GA, Rudy B, Sanguinetti MC, Stuhmer W, Wang X (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. LIII. Nomenclatura y relaciones moleculares de los canales de potasio dependientes de voltaje". Pharmacol Rev . 57 (4): 473–508. doi : 10.1124 / pr.57.4.10 . PMID 16382104 . S2CID 219195192 .
- ^ a b c "Entrez Gene: canal controlado por voltaje de potasio KCNQ4, subfamilia similar a KQT, miembro 4" .
- ^ Yu H, Wu M, Townsend SD y col. (2011). "Descubrimiento, síntesis y relación estructura-actividad de una serie de N-aril-biciclo [2.2.1] heptano-2-carboxamidas: caracterización de ML213 como un nuevo abridor de canales de potasio KCNQ2 y KCNQ4" . ACS Chem Neurosci . 2 (10): 572–577. doi : 10.1021 / cn200065b . PMC 3223964 . PMID 22125664 .
Otras lecturas
- Coucke PJ, Van Hauwe P, Kelley PM y col. (1999). "Las mutaciones en el gen KCNQ4 son responsables de la sordera autosómica dominante en cuatro familias DFNA2" . Tararear. Mol. Genet . 8 (7): 1321–8. doi : 10.1093 / hmg / 8.7.1321 . PMID 10369879 .
- Talebizadeh Z, Kelley PM, Askew JW, et al. (2000). "Nueva mutación en el gen KCNQ4 en una gran familia con pérdida auditiva progresiva dominante". Tararear. Mutat . 14 (6): 493–501. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (199912) 14: 6 <493 :: AID-HUMU8> 3.0.CO; 2-P . PMID 10571947 .
- Selyanko AA, Hadley JK, Wood IC y col. (2000). "Inhibición de los canales de potasio KCNQ1-4 expresados en células de mamíferos a través de receptores muscarínicos de acetilcolina M1" . J. Physiol . 522 (3): 349–55. doi : 10.1111 / j.1469-7793.2000.t01-2-00349.x . PMC 2269765 . PMID 10713961 .
- Van Hauwe P, Coucke PJ, Ensink RJ y col. (2000). "Las mutaciones en el gen del canal KCNQ4 K +, responsable de la pérdida auditiva autosómica dominante, se agrupan en la región del poro del canal". Soy. J. Med. Genet . 93 (3): 184–7. doi : 10.1002 / 1096-8628 (20000731) 93: 3 <184 :: AID-AJMG4> 3.0.CO; 2-5 . PMID 10925378 .
- Beisel KW, Nelson NC, Delimont DC, Fritzsch B (2001). "Los gradientes longitudinales de la expresión de KCNQ4 en el ganglio espiral y las células ciliadas cocleares se correlacionan con la pérdida auditiva progresiva en DFNA2". Brain Res. Mol. Brain Res . 82 (1–2): 137–49. doi : 10.1016 / S0169-328X (00) 00204-7 . PMID 11042367 .
- Søgaard R, Ljungstrøm T, Pedersen KA, et al. (2001). "Canales KCNQ4 expresados en células de mamífero: características funcionales y farmacología". Soy. J. Physiol., Cell Physiol . 280 (4): C859–66. doi : 10.1152 / ajpcell.2001.280.4.C859 . PMID 11245603 .
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- Iannotti FA, Barrese V, Formisano L, Taglialatela M (febrero de 2013). "Especificación de la diferenciación del músculo esquelético por los canales de potasio Kv7.4 regulados por el factor de transcripción silenciador del elemento represor 1 (REST)" . Mol Biol Cell . 24 (3): 274–84. doi : 10.1091 / mbc.E11-12-1044 . PMC 3564528 . PMID 23242999 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la sordera y la pérdida auditiva hereditaria.
- KCNQ4 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la pérdida auditiva no sindrómica DFNA2
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .