La proteína similar a la kinesina KIF1A , también conocida como transportador axonal de vesículas sinápticas o motor KIF1A basado en microtúbulos , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen KIF1A . [5] [6] [7]
KIF1A | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | KIF1A , ATSV, C2orf20, HSN2C, MRD9, SPG30, UNC104, miembro de la familia de kinesinas 1A | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601255 MGI : 108391 HomoloGene : 99729 GeneCards : KIF1A | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Cr 2: 240,71 - 240,82 Mb | Crónicas 1: 93,02 - 93,1 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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KIF1A es un miembro específico de neuronas de la familia de la kinesina-3 y es un microtúbulo más una proteína motora dirigida al final involucrada en el transporte anterógrado a larga distancia de vesículas y orgánulos. Al igual que otras proteínas kinesin , KIF1A aprovecha la energía química liberada por la hidrólisis de trifosfato de adenosina (ATP) para crear fuerza mecánica, lo que le permite "caminar" a lo largo de los filamentos de microtúbulos para transportar la carga desde el cuerpo de la neurona a su periferia. Con un papel importante en el cerebro, la función de KIF1A es esencial para los procesos fisiológicos, como la supervivencia neuronal y la función cerebral superior. [8]
Historia
KIF1A se descubrió originalmente en C. elegans como UNC-104 en 1991 como un posible parálogo de kinesina nuevo que actúa como motor en el sistema nervioso. [9] En 1995, se identificó por primera vez que la KIF1A humana era una proteína motora globular monomérica que en ese momento mostraba la actividad motora anterógrada más rápida. También se encontró que KIF1A se expresaba abundantemente en neuronas, lo que sugiere su papel en los axones como motor de transporte axonal. [10] Para dilucidar aún más la función de KIF1A, se realizaron estudios in vivo en ratones. Los ratones knock-out para KIF1A mostraron deficiencia en el transporte de vesículas sinápticas y muerte temprana poco después del nacimiento, lo que sugiere el papel crítico de KIF1A en la viabilidad de las neuronas y el transporte de precursores de vesículas sinápticas. [11]
En 1999, un nuevo modelo con respecto a la motilidad de KIF1A, contrariamente al "modelo de caminar" dimérico de dos cabezas ampliamente aceptado, describió que KIF1A puede moverse procesivamente en los microtúbulos como un monómero en experimentos de una sola molécula. [12] A medida que se produjo el debate sobre si KIF1A funcionaba como monómero o dímero, más investigaciones en el campo de la crio-EM resolvieron la estructura de KIF1A e identificaron el bucle K, un inserto de 12 aminoácidos en la región L12 indicado para aumentar Afinidad de KIF1A por los microtúbulos. [13] En otros esfuerzos para descubrir la función de estructuras importantes de KIF1A, se informó que la unión del dominio de homología de pleckstrina (PH) de KIF1A a los lípidos (PtdIns (4,5) P2) es necesaria y suficiente para la unión y transporte de vesículas. Investigaciones adicionales de cómo el subdominio de lípidos PtdIns (4,5) P2 facilita el transporte de vesículas de KIF1A llevaron a la idea de que este subdominio de membrana puede hacer que los monómeros de KIF1A se agrupen o dimericen, lo que luego activaría la actividad motora. [14] Continuando con el debate de monómero versus dímero de KIF1A, la proposición de que KIF1A funcionaba como un motor monomérico fue desafiada con un mecanismo similar al que se encuentra en la kinesina convencional. Luego se sugirió que KIF1A puede dimerizarse para operar como un motor de dos cabezas y que la motilidad puede ser regulada por la dimerización del motor, lo que lleva a la conclusión de que KIF1A es monomérico en un estado inactivo y dimérico en un estado activo. [15] En cuanto a dónde se encuentra el debate ahora, investigaciones más recientes han demostrado que KIF1A es dimérico tanto en estados activos como inactivos y que la actividad motora está regulada por la autoinhibición. [dieciséis]
Función
KIF1A pertenece a la subfamilia de la quinesina-3 y se caracteriza por su muy alta tasa de unión a los microtúbulos y su capacidad para viajar más lejos y más rápido a lo largo de los microtúbulos en comparación con otros grupos de la familia de las quinesinas. [17] Con longitudes de ejecución del orden de 10 um, casi 10 veces más largas que las del motor kinesina-1 bien caracterizado, KIF1A transporta un conjunto diverso de carga que debe entregarse de una manera espacio-temporal precisa para garantizar la función neuronal adecuada y viabilidad. [17] Como KIF1A se expresa predominantemente en las neuronas del cerebro, con niveles bajos observados en los tejidos del corazón, testículos, páncreas, glándulas suprarrenales y glándulas pituitarias, desempeña un papel fundamental en el axón (del cuerpo celular al terminal del axón) y transporte dendrítico (cuerpo celular a dendritas) de carga. [18] [19]
La función principal de KIF1A es el transporte a larga distancia de carga membranosa, como los precursores de vesículas sinápticas (SVP) y las vesículas de núcleo denso (DCV), que son esenciales para el mantenimiento y la viabilidad de las neuronas. [9] [20] KIF1A es uno de los muchos motores que ayuda a ejecutar el transporte de orgánulos dentro de la célula a través del transporte axonal de carga anterógrada y se muestra que transporta carga que contiene proteínas SV, como sinaptofisina, sinaptotagmina y Rab3A, que son esencial para la biogénesis de SV y la fusión de membranas. [9] Otro papel principal de KIF1A es el transporte axonal de DCV a sus sitios subcelulares apropiados, que se sintetizan en el cuerpo celular y luego son transportados por KIF1A a sitios de liberación pre y postsináptica. Los DCV son importantes para ayudar con el transporte, procesamiento y secreción de cargas de neuropéptidos que median una serie de procesos biológicos, como el desarrollo neuronal, la supervivencia y el aprendizaje y la memoria, lo que hace que el papel de KIF1A con respecto a los DCV sea absolutamente esencial para las neuronas normales. función. [20] Además, KIF1A es importante para la función neuronal sensorial y la supervivencia al transportar el receptor de neurotrofina TrkA que participa de manera crítica en la vía de señalización NGF / TrkA / Ras / PI3K que desempeña un papel en la sensación de dolor. [21]
Estructura
En H. sapiens, KIF1A es una proteína motora compuesta por 1.791 aminoácidos de longitud. Al igual que otras quinesinas, la estructura de KIF1A consta de un cuello, una cola y un dominio motor. En el extremo N hay un dominio motor seguido por la bobina del cuello (NC). A continuación, sigue una serie de bobinas en espiral (CC) y un dominio asociado a la cabeza de horquilla (FHA), con el orden CC1, dominio FHA, CC2 y CC3. El extremo C-terminal luego termina en un dominio de homología de pleckstrina (PH) que se asocia con la carga. Exclusivo de KIF1A es su bucle K, la organización de la región del cuello y el dominio FHA ubicado en la cola. [dieciséis]
Dominio motor
El dominio motor, compuesto por un núcleo catalítico globular y un conector de cuello, está ubicado en el extremo N-terminal de la molécula y combina la unión de microtúbulos y la actividad de ATPasa para potenciar los extremos positivos de los microtúbulos. [22] [23] El núcleo catalítico contiene el centro de reacción de la ATPasa y la superficie de unión de los microtúbulos, mientras que el conector del cuello funciona para conectar el núcleo catalítico a la molécula restante. [23] Dentro del dominio motor se encuentra una capa de láminas β ubicada entre dos capas de hélices α. En la mitad N-terminal del núcleo catalítico se encuentra el centro catalítico de hidrólisis de ATP y el bucle de unión de fosfato (bucle P) que forma un bolsillo de unión de nucleótidos en la parte superior del núcleo catalítico. [23] Ubicados en el extremo C-terminal del núcleo catalítico hay cinco elementos estructurales (bucle L11, hélice α4, bucle L12, hélice α5, bucle L13) que componen la región llamada interruptor II, que es responsable de formar el microtúbulo. superficie de encuadernación. [23] Las funciones combinadas del interruptor II y el conector del cuello funcionan juntas para producir trabajo mecánico. El interruptor I, el vínculo entre el bucle P y el interruptor II, actúa para catalizar la hidrólisis de ATP y se mueve para cambiar la conformación dependiendo del estado de los nucleótidos del bolsillo de unión de nucleótidos. [23] Los reordenamientos del puente de sal entre el interruptor I y el interruptor II acompañan a estos cambios conformacionales, lo que conduce a un reposicionamiento a mayor escala y cambios conformacionales en el interruptor II. [23] En general, el interruptor I conecta el estado químico del centro de reacción con la superficie de unión de microtúbulos del interruptor II. [23]
KIF1A utiliza el ciclo de hidrólisis de ATP que se acopla a los cambios conformacionales dentro de los dominios del motor y el cuello para convertir la energía química en trabajo mecánico, lo que permite el movimiento direccional hacia adelante del motor. Como resultado del recambio de ATP a lo largo del ciclo, las afinidades de unión de los microtúbulos de los dominios motores cambian, lo que permite que el movimiento de caminar "mano sobre mano" se conserve en la mayoría de la motilidad de la kinesina. [22]
Dominios de la cola y el cuello
Dentro de la región de la cola hay varias bobinas en espiral cortas y una serie de dominios de interacción proteína-lípido que ayudan con la unión de carga y reguladores. Estas bobinas en espiral funcionan para mediar y en ocasiones interfieren con la dimerización del motor. [22] En cuanto a la organización de la región del cuello, consta de una hélice y una hoja β. Se ha demostrado que la bobina del cuello, una región α-helicoidal, ayuda a dimerizar los dominios motores y puede dimerizar de manera efectiva por sí misma. [22] [24] El conector del cuello se utiliza para conectar el dominio del motor a la carga y a las cabezas de los compañeros de kinesin. [23] Estos elementos trabajan juntos cuando la bobina del cuello acopla los cambios conformacionales del dominio motor regulados por la hidrólisis de ATP al enlazador del cuello, que impulsa el mecanismo de caminar mano sobre mano de KIF1A. [24]
K-Loop
KIF1A también posee un tramo de 12 residuos de lisina conocido como el bucle K ubicado en el bucle 12 del dominio motor que es responsable de gran parte del comportamiento característico de KIF1A, en particular su motilidad y regulación. [22] Se ha demostrado que la interacción entre la superficie rica en lisina cargada positivamente y la cola C-terminal de la β-tubulina rica en glutamato cargada negativamente (gancho E) aumenta la afinidad de los microtúbulos de KIF1A. [12] [22] Aunque hay un aumento en la afinidad de los microtúbulos, el aumento en la procesividad de KIF1A no se atribuye directamente al bucle K. Más bien, el aumento de la tasa de unión de microtúbulos debido al bucle K permite que múltiples sitios de KIF1A (residuos en los bucles L2, L7, L8, L11, L12 y hélices α4 y α6) interactúen con la superficie de los microtúbulos. [22] Estas interacciones aumentan la afinidad, lo que a su vez aumenta la procesividad de KIF1A dimérico. El bucle K también es necesario para que varias proteínas asociadas a microtúbulos (MAP), como septin-9 y MAP9, ejerzan sus efectos sobre KIF1A. [19] [25] Además, el bucle K facilita la interacción de KIF1A entre la región rica en lisina cargada positivamente y las colas C-terminales poliglutamiladas cargadas negativamente de la tubulina neuronal. [26]
Dominio PH y FHA
El dominio de homología de pleckstrina (PH) de KIF1A, ubicado en la región de la cola, funciona para unir vesículas de carga a través de interacciones con fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PtdIns (4,5) P2). [22] El dominio asociado a forkhead (FHA), un pequeño módulo de proteína ubicado entre las bobinas enrolladas en el dominio de la cola, desempeña un papel estructural y funciona para mediar interacciones de carga específicas a través de interacciones proteína-proteína y reconocimiento del epítopo de fosfotreonina. [22]
Regulación
KIF1A tiene muchos mecanismos para regular la activación, desactivación, conservación de energía y control específico de la actividad motora direccional. Estos mecanismos incluyen autoinhibición, unión de carga, Rab GTPasas, interacciones de proteínas.
Autoinhibición
KIF1A existe en dos formas: un estado activo extendido y un estado inactivo plegado. Adopta una forma compacta con una cola doblada en su estado inactivo para evitar el apiñamiento de los microtúbulos y el desperdicio de energía innecesario, que luego puede extenderse en su estado activo. [22] Aunque los detalles que subyacen a las causas y la regulación de la autoinhibición de KIF1A necesitan más investigación, existen dos modelos actuales que explican este proceso. El modelo de cambio monómero-dímero establece que las interacciones intramoleculares con respecto a las regiones del cuello y la cola mantienen los motores de kinesina-3 en un estado monomérico inactivo. [22] Cuando se activan, los motores se dimerizan a partir de interacciones entre las regiones de la cola y la bobina del cuello. Alternativamente, en el modelo de bloque de cola, los motores actúan como dímeros estables y son inactivados por la región de la cola que interactúa con el motor o los dominios del cuello. Se ha sugerido que el estado autoinhibido de KIF1A involucra CC2 y el dominio FHA, donde CC2 se pliega para interactuar con el dominio FHA y causa una interrupción de la actividad motora. [22] Este estado de autoinhibición se revierte mediante la unión de la carga, la fosforilación u otros mecanismos reguladores. [16] Como estudios recientes han demostrado que KIF1A es dimérico tanto en estado activo como inactivo, el modelo de bloque de cola se acepta más fácilmente para explicar el proceso de autoinhibición. Con estos modelos propuestos, hay una mejor comprensión del mecanismo de autoinhibición; sin embargo, se necesitan más investigaciones para confirmar y descubrir los detalles de este proceso en KIF1A.
Enlace de carga
El KIF1A autoinhibido o inactivo se puede activar desde la unión de la carga directamente al motor. A menudo, las proteínas adaptadoras de la carga se utilizan para mediar la activación del motor y el reclutamiento de la carga. [22] En UNC-104, el homólogo de C. elegans para KIF1A, la unión de proteínas adaptadoras como, UNC-16 (JIP3), DNC-1 (DCTN-1 / Glued) y SYD-2 (Liprin-α ) a UNC-104 conducen a la translocación del motor a diferentes regiones subcelulares en las células neuronales. [22] Estas observaciones sugieren que los adaptadores pueden reclutar UNC-104 / KIF1A para su transporte de carga y navegación. [22] Además, los estudios han demostrado que LIN-2 (CASK) y SYD-2 regulan positivamente UNC-104 al aumentar su velocidad. LIN-2 también aumenta la duración de las series y se sugiere que sea un activador de UNC-104. [22]
Rab GTPasas
Se sabe que las GTPasas de Rab median en la localización de vesículas a partir de la regulación de GEF y GAP que alteran su estado de nucleótidos (GTP o GDP). [22] Se sabe que KIF1A transporta vesículas recubiertas de Rab3 en el axón. Rab3 funciona como una proteína de la vesícula sináptica que controla la exocitosis de las vesículas sinápticas. [22] Los estudios han demostrado que un GEF para Rab3, DENN / MAD, se une al dominio de la cola de Rab3 y KIF1A para mediar en el transporte del motor a la terminal del axón. [22]
Otras interacciones proteicas
Las proteínas asociadas a microtúbulos (MAP) median la cinética de ensamblaje y desensamblaje de los microtúbulos y regulan las interacciones de los motores con los microtúbulos. [22] Varios MAP son reguladores conocidos de KIF1A. Tanto tau como MAP2 y MAP7 actúan como un inhibidor general de KIF1A, evitando que acceda a la red de microtúbulos. [25] Tres MAP que se localizan dentro de las dendritas, la doblecortina (DCX), la quinasa similar a la doblecortina-1 (DCLK1) y la MAP9, regulan la actividad de la proteína motora de manera más amplia mediante el acceso diferencial a los filamentos de microtúbulos. Específicamente, DCX, DCLK1 y MAP9 permiten el acceso de KIF1A al microtúbulo, proporcionando así un "código MAP" de la regulación de la quinesina en las neuronas. [25] Se muestra que DCLK1 media en el transporte de KIF1A de DCV que se unen a los microtúbulos en las dendritas. [22] Se sabe que MAP9 facilita la translocación de KIF1A. [25] Además, se ha demostrado que un septin asociado a microtúbulos (SEPT9), que se localiza específicamente en las dendritas, mejora la motilidad de la kinesina-3 en las dendritas neuronales mediante el reconocimiento del K-Loop. [26]
Modificaciones postraduccionales de tubulina
Otra forma de regulación de KIF1A se realiza a través de modificaciones postraduccionales (PTM) de tubulina, que generalmente ocurre en las colas C-terminales de las pistas de microtúbulos. [27] Estas “señales de tráfico” moleculares incluyen la poliglutamilación de la cola C-terminal y ayudan a dirigir la entrega de carga de motor de KIF1A a través de interacciones entre el bucle K de KIF1A y las colas C-terminal de los microtúbulos. Los estudios han demostrado que la poliglutamilación de la cola C-terminal de la tubulina regula KIF1A al reducir las pausas de KIF1A y las longitudes de ejecución, lo que sugiere un mecanismo que media el comportamiento y la motilidad de KIF1A. [27] Además, se ha informado que la poliglutamilación de α-tubulina funciona como una señal de tráfico molecular para el transporte de carga de KIF1A al dirigir el motor a su destino adecuado, por lo tanto, media la transmisión sináptica continua. [28]
Patología
El transporte axonal anterógrado mediado por KIF1A es de importancia crítica para el desarrollo y mantenimiento del sistema nervioso. Con el funcionamiento de KIF1A para transportar precursores de vesículas sinápticas (SVP) y vesículas de núcleo denso (DCV) a lo largo de las neuronas, los defectos en esta proteína motora pueden conducir a la entrega inadecuada de carga y resultar en el deterioro de las células neuronales que pueden conducir a patologías. Los estudios realizados con UNC-104 han demostrado que los mutantes UNC-104 con pérdida de función no pudieron transportar adecuadamente las SVP a las sinapsis, lo que resultó en una acumulación anormal de SV en los cuerpos celulares y las dendritas. [29] Otros estudios describieron que los niveles bajos de PVS en ratones debido al transporte interrumpido mediado por KIF1A eran perjudiciales para el desarrollo y la supervivencia. Los ratones con inactivación homocigótica de KIF1A mostraron graves alteraciones motoras y sensoriales; la mayoría murió dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento y todas murieron dentro de las 72 horas. [11] Los ratones homocigotos también mostraron niveles reducidos de SVP y una importante neurodegeneración y muerte. [11] Los DCV también son necesarios para la función neuronal adecuada, ya que contienen proteínas como el BDNF que son esenciales para la supervivencia. [20] El BDNF está íntimamente relacionado con KIF1A y puede proporcionar una explicación de la presentación clínica del fenotipo de caída de KIF1A. [30] La pérdida del transporte de BDNF mediado por KIF1A da como resultado una disminución de la sinaptogénesis y una mejora del aprendizaje, mientras que una regulación positiva de KIF1A conduce a la formación de botones presinápticos. [31]
En 2011, se descubrió que los primeros alelos asociados a la enfermedad de KIF1A estaban relacionados con la paraplejía espástica hereditaria (HSP), un trastorno caracterizado por una marcha anormal y espasticidad de las extremidades inferiores. [32] Con el uso de la secuenciación del exoma completo y el mapeo de homocigosis, las investigaciones descubrieron una mutación causal en el dominio motor de KIF1A que condujo al comportamiento característico de HSP. [32] Estudios adicionales encontraron mutaciones sin sentido de novo en KIF1A que afectan la función de las proteínas en los sistemas de cultivo celular, lo que sugiere patogenicidad. Estas mismas mutaciones también se han informado en pacientes con discapacidad intelectual y autismo, lo que sugiere que la alteración heterocigótica de KIF1A puede estar involucrada en la discapacidad intelectual no sindrómica (NID). [33] Los estudios sobre la neuropatía sensorial y autonómica hereditaria tipo II (HSAN II), un trastorno autosómico recesivo poco común caracterizado por la degeneración del nervio periférico que conduce a una pérdida sensorial distal grave, encontraron que las mutaciones de KIF1A en un exón empalmado alternativamente son una causa rara HSAN II. [34] En conjunto, estas investigaciones publicadas en 2011 informan sobre las relaciones entre KIF1A y enfermedades humanas hereditarias. En contraste con los informes de mutaciones de KIF1A que dan como resultado la pérdida del comportamiento funcional y la reducción del transporte axonal anterógrado, un estudio reciente mostró que algunas mutaciones de KIF1A conducen a hiperactividad del motor KIF1A y aumento del transporte axonal de SVP, que también puede ser patológico. [29] Además, los hallazgos más recientes muestran que las variantes de KIF1A, la mayoría de las cuales están ubicadas en el dominio motor, producen defectos en el transporte de proteínas, como reducción de la unión de microtúbulos, reducción de la velocidad y procesividad, y aumento de la rigidez no móvil de la unión de microtúbulos. [35]
Significación clínica
Varias enfermedades y trastornos están asociados con KIF1A, incluido el trastorno neurológico asociado a KIF1A (KAND), la paraplejía espástica hereditaria y la ataxia . Estos trastornos afectan principalmente al sistema nervioso y tienen un conjunto diverso de presentaciones clínicas.
Trastorno neurológico asociado a KIF1A
KAND es un trastorno neurodegenerativo causado por una o más variaciones (mutaciones) en el gen KIF1A que puede conducir a un espectro de síntomas, como retraso en el desarrollo neurológico , discapacidad intelectual , autismo , microcefalia , paraplejía espástica progresiva, neuropatía periférica , atrofia del nervio óptico, atrofia cerebral y cerebelosa y convulsiones . [35] [36] KAND se ha diagnosticado en más de 200 pacientes en todo el mundo y la gran mayoría son niños debido a la probable razón de que los avances en las pruebas genéticas solo recientemente se hicieron más accesibles. En la actualidad, hay 119 variantes diferentes identificadas, pero es probable que haya muchas variantes por descubrir. [36] Dependiendo del tipo de variación que ocurra y dónde se encuentre en el gen, los pacientes con KAND experimentan un espectro de síntomas, progresión y gravedad de la enfermedad. [36] KAND puede heredarse con un patrón autosómico recesivo o dominante y se caracteriza como un trastorno del espectro con una variedad de síntomas que van desde leves hasta potencialmente mortales. [36] Debido a que hay muchas mutaciones que causan KAND, predominantemente mutaciones heterocigotas sin sentido en el dominio motor KIF1A, el diagnóstico de esta enfermedad es complicado. [35] En un esfuerzo por ampliar la comprensión del espectro fenotípico de las variantes de KIF1A, los investigadores descubrieron nuevas variantes de novo de KIF1A en pacientes con síndrome de Rett (RTT) y trastorno del neurodesarrollo grave que comparten características clínicas que se superponen con KAND. [37] A partir de sus ensayos de deslizamiento de microtúbulos y ensayos de acumulación de puntas de neuritas, demostraron que estas nuevas variantes de KIF1A reducían la velocidad de KIF1A y la unión de microtúbulos y disminuían la capacidad del dominio motor de KIF1A para acumularse a lo largo de las neuritas. Los resultados de este estudio ampliaron las características fenotípicas observadas en individuos KAND con variantes de KIF1A en el dominio motor, ya que también se observaron características clínicas comunes en individuos RTT. [37] Además, recientemente se desarrolló la primera puntuación de gravedad de la enfermedad para KAND, con la gravedad de la enfermedad fuertemente asociada con variantes que ocurren en regiones proteicas involucradas con ATP y unión de microtúbulos, más específicamente el P-Loop, switch I y switch II. [35] Las presentaciones de KAND más graves se observan con mutaciones en el dominio motor de KIF1A, que generalmente surgen de novo, y las variaciones menos graves se observan en la región del tallo de KIF1A y generalmente se heredan. [35]
A partir de estudios recientes, se ha demostrado que las variantes de KIF1A presentan defectos como la unión reducida de microtúbulos (MT), la velocidad y la procesividad reducidas, y la unión de MT más rigurosa no móvil, todo lo cual podría contribuir a los signos y síntomas observados en los pacientes con KAND. [36] Con un estudio de historia natural actual en juego y una puntuación de gravedad heurística establecida para KAND, los esfuerzos de investigación están avanzando hacia elucidar las incógnitas del trastorno y están avanzando para encontrar tratamiento. Debido a que KAND solo se puede diagnosticar con precisión mediante pruebas genéticas y existen similitudes de sus síntomas con la parálisis cerebral (PC), muchos pacientes inicialmente reciben un diagnóstico erróneo. La superposición entre CP y KAND, junto con el costo prohibitivo de las pruebas genéticas, lleva a la creencia de que la mayoría de los pacientes de KAND aún no han sido diagnosticados correctamente, lo que resulta en un número de casos notificados muy subrepresentados.
sociedad y Cultura
KIF1A.org, una organización sin fines de lucro, dedicada a ayudar a los afectados por KAND y a financiar la investigación para encontrar una cura, fue fundada por Luke Rosen y Sally Jackson. [38] En 2020, KIF1A.org fue elegido para unirse al Proyecto Rare As One lanzado por la Iniciativa Chan Zuckerberg (CZI). [39] Encabezando estos esfuerzos de investigación preclínica para encontrar un tratamiento para KAND está la Dra. Wendy Chung , MD, PhD, quien dirige el programa KIF1A en la Universidad de Columbia, administra el Estudio de Historia Natural KIF1A y desempeña un papel tremendo en el apoyo a la Comunidad y organización KAND.
El 7 de abril de 2020, la primera parte de The Gene: An Intimate History se estrenó en PBS, un documental de Ken Burns basado en un libro del mismo nombre de Siddhartha Mukherjee. [38] El documental centra los esfuerzos de Rosen y Jackson, KIF1A.org y los investigadores para encontrar tratamiento para los pacientes KAND. [38]
Referencias
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enlaces externos
- KIF1A.org - Trastorno neurológico asociado a KIF1A
- Gen KIF1A - Referencia de origen genético - NIH
- NORD - Trastorno relacionado con KIF1A
- Base de datos OMIM para KIF1A
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q12756 (proteína similar a la kinesina KIF1A) en PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .