El protooncogén c-KIT es el gen que codifica la proteína receptora tirosina quinasa conocida como tirosina-proteína quinasa KIT , CD117 ( grupo de diferenciación 117) o receptor del factor de crecimiento de mastocitos / células madre ( SCFR ). [5] Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [6] [7] KIT fue descrito por primera vez por el bioquímico alemán Axel Ullrich en 1987 como el homólogo celular del v-kit del oncogén viral del sarcoma felino. [8]
EQUIPO | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | KIT , C-Kit, CD117, PBT, SCFR, receptor tirosina quinasa del protooncogén KIT, MASTC, protooncogén KIT, tirosina quinasa del receptor | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 164920 MGI : 96677 HomoloGene : 187 GeneCards : KIT | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 54,66 - 54,74 Mb | Crónicas 5: 75,57 - 75,66 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Función
KIT es un receptor de citocinas expresado en la superficie de las células madre hematopoyéticas , así como en otros tipos de células. Las formas alteradas de este receptor pueden estar asociadas con algunos tipos de cáncer . [9] KIT es un receptor de tirosina quinasa tipo III, que se une al factor de células madre (una sustancia que hace que crezcan ciertos tipos de células), también conocido como "factor de acero" o "ligando c-kit". Cuando este receptor se une al factor de células madre (SCF) forma un dímero que activa su actividad intrínseca de tirosina quinasa, que a su vez fosforila y activa moléculas de transducción de señales que propagan la señal en la célula. [10] Después de la activación, el receptor se ubiquitina para marcarlo para su transporte a un lisosoma y su eventual destrucción. La señalización a través de KIT juega un papel en la supervivencia, proliferación y diferenciación celular. Por ejemplo, la señalización KIT es necesaria para la supervivencia de los melanocitos y también está implicada en la hematopoyesis y la gametogénesis . [11]
Estructura
Al igual que otros miembros de la familia de receptores de tirosina quinasa III , KIT consta de un dominio extracelular, un dominio transmembrana, un dominio yuxtamembrana y un dominio de tirosina quinasa intracelular. El dominio extracelular está compuesto por cinco dominios de tipo inmunoglobulina y el dominio de proteína quinasa está interrumpido por una secuencia de inserción hidrófila de aproximadamente 80 aminoácidos. El factor ligando de células madre se une a través del segundo y tercer dominio de inmunoglobulina. [12] [10] [13]
Marcador de superficie celular
Las moléculas de clúster de diferenciación (CD) son marcadores en la superficie celular, reconocidos por conjuntos específicos de anticuerpos , que se utilizan para identificar el tipo de célula, la etapa de diferenciación y la actividad de una célula. KIT es un marcador importante de la superficie celular que se utiliza para identificar ciertos tipos de progenitores hematopoyéticos (sangre) en la médula ósea . Para ser específicos, las células madre hematopoyéticas (HSC), los progenitores multipotentes (MPP) y los progenitores mieloides comunes (CMP) expresan altos niveles de KIT. Los progenitores linfoides comunes (CLP) expresan niveles bajos de KIT en la superficie. KIT también identifica los primeros progenitores de timocitos en el timo: los primeros progenitores del linaje T (ETP / DN1) y los timocitos DN2 expresan altos niveles de c-Kit. También es un marcador de células madre prostáticas de ratón . [14] Además, los mastocitos , los melanocitos de la piel y las células intersticiales de Cajal en el tracto digestivo expresan KIT. En humanos, la expresión de c-kit en células linfoides innatas de tipo auxiliar (ILC) que carecen de la expresión de CRTH2 (CD294) se usa para marcar la población ILC3. [15]
Movilización
Las células progenitoras hematopoyéticas normalmente están presentes en la sangre en niveles bajos. La movilización es el proceso mediante el cual se hace que los progenitores migren de la médula ósea al torrente sanguíneo, aumentando así su número en la sangre. La movilización se utiliza clínicamente como fuente de células madre hematopoyéticas para el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). La señalización a través de KIT se ha implicado en la movilización. En la actualidad, el G-CSF es el principal fármaco utilizado para la movilización; indirectamente activa KIT. Plerixafor (un antagonista de CXCR4 - SDF1 ) en combinación con G-CSF, también se utiliza para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas. Los agonistas directos de KIT se están desarrollando actualmente como agentes de movilización.
Papel en el cáncer
Las mutaciones activadoras en este gen están asociadas con tumores del estroma gastrointestinal , seminoma testicular , mastocitos, melanoma , leucemia mieloide aguda , mientras que las mutaciones inactivadoras están asociadas con el defecto genético piebaldismo . [6]
Terapias anti-KIT
KIT es un protooncogén , lo que significa que la sobreexpresión o mutaciones de esta proteína pueden provocar cáncer. [16] Los seminomas, un subtipo de tumores testiculares de células germinales , con frecuencia tienen mutaciones activadoras en el exón 17 de KIT. Además, el gen que codifica KIT se sobreexpresa y amplifica con frecuencia en este tipo de tumor, ocurriendo más comúnmente como un amplicón de un solo gen . [17] Las mutaciones de KIT también se han relacionado con leucemia , un cáncer de progenitores hematopoyéticos, melanoma , enfermedad de mastocitos y tumores del estroma gastrointestinal (GIST). La eficacia de imatinib (nombre comercial Gleevec), un inhibidor de KIT, está determinada por el estado de mutación de KIT:
Cuando la mutación se ha producido en el exón 11 (como es el caso muchas veces en los GIST), los tumores responden al imatinib . Sin embargo, si la mutación se produce en el exón 17 (como suele ser el caso de los seminomas y las leucemias), el imatinib no inhibe el receptor . En esos casos, se pueden utilizar otros inhibidores como dasatinib y nilotinib . Los investigadores investigaron el comportamiento dinámico del receptor D816H KIT de tipo salvaje y mutante, y enfatizaron la región de bucle A extendido (EAL) (805-850) mediante la realización de análisis computacionales. [18] Su investigación atómica del receptor KIT mutante que hizo hincapié en la región EAL proporcionó una mejor comprensión del mecanismo de resistencia al sunitinib del receptor KIT y podría ayudar a descubrir nuevas terapias para las células tumorales resistentes basadas en KIT en la terapia GIST. [18]
El agente preclínico, KTN0182A , es un conjugado anticuerpo-fármaco que contiene pirrolobenzodiazepina (PBD) anti-KIT que muestra actividad antitumoral in vitro e in vivo contra una variedad de tipos de tumores. [19]
Relevancia diagnóstica
Los anticuerpos contra KIT se utilizan ampliamente en inmunohistoquímica para ayudar a distinguir tipos particulares de tumores en secciones de tejido histológico . Se utiliza principalmente en el diagnóstico de GIST, que son positivos para KIT, pero negativos para marcadores como desmina y S-100 , que son positivos en tumores de músculo liso y neurales, que tienen un aspecto similar. En los GIST, la tinción KIT es típicamente citoplásmica , con una acentuación más fuerte a lo largo de las membranas celulares . Los anticuerpos KIT también pueden usarse en el diagnóstico de tumores de mastocitos y para distinguir seminomas de carcinomas embrionarios . [20]
Interacciones
Se ha demostrado que KIT interactúa con:
- APS , [21]
- BCR , [22]
- CD63 , [23]
- CD81 , [23]
- CD9 , [23]
- CRK , [24]
- CRKL , [25] [26]
- DOK1 , [27]
- FES , [28]
- GRB10 , [29]
- Grb2 , [30] [31] [32]
- KITLG , [33] [34]
- LNK , [35]
- LYN , [27] [36]
- MATK , [37] [38]
- MPDZ , [39]
- PIK3R1 , [25] [30] [40]
- PTPN11 , [41] [42]
- PTPN6 , [42] [43]
- STAT1 , [44]
- SOCS1 , [30]
- SOCS6 , [45]
- SRC , [46] y
- TEC . [47]
Ver también
- Receptor de citocinas
- Lista de genes mutados en lesiones cutáneas pigmentadas
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000157404 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005672 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Andre C, Hampe A, Lachaume P, Martin E, Wang XP, Manus V, Hu WX, Galibert F (enero de 1997). "Análisis de secuencia de dos regiones genómicas que contienen los genes de tirosina quinasa del receptor KIT y FMS". Genómica . 39 (2): 216-26. doi : 10.1006 / geno.1996.4482 . PMID 9027509 .
- ^ a b "Entrez Gene: KIT v-kit Hardy-Zuckerman 4 homólogo de oncogén viral sarcoma felino" .
- ^ Diccionario de términos del cáncer del Instituto Nacional del Cáncer. c-kit . Consultado el 13 de octubre de 2014.
- ^ Yarden Y, Kuang WJ, Yang-Feng T, Coussens L, Munemitsu S, Dull TJ, Chen E, Schlessinger J, Francke U, Ullrich A (noviembre de 1987). "C-kit de protooncogén humano: un nuevo receptor de tirosina quinasa de superficie celular para un ligando no identificado" . EMBO J . 6 (11): 3341–51. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02655.x . PMC 553789 . PMID 2448137 .
- ^ Edling CE, Hallberg B (2007). "c-Kit - un receptor de tirosina quinasa esencial de células hematopoyéticas". En t. J. Biochem. Cell Biol . 39 (11): 1995–8. doi : 10.1016 / j.biocel.2006.12.005 . PMID 17350321 .
- ^ a b Blume-Jensen P, Claesson-Welsh L, Siegbahn A, Zsebo KM, Westermark B, Heldin CH (10 de diciembre de 1991). "La activación del producto c-kit humano por dimerización inducida por ligando media la reorganización circular de actina y la quimiotaxis" . Revista EMBO . 10 (13): 4121–4128. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb04989.x . PMC 453162 . PMID 1721869 .
- ^ Brooks, Samantha (2006). Estudios de variabilidad genética en el locus KIT y patrones de manchas blancas en el caballo (Tesis). Tesis de Doctorado de la Universidad de Kentucky. págs. 13-16.
- ^ Roskoski (23 de diciembre de 2005). "Estructura y regulación de la proteína tirosina quinasa Kit - el receptor del factor de células madre". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 338 (3): 1307-1315. doi : 10.1016 / j.bbrc.2005.09.150 . PMID 16226710 .
- ^ Haase B, Brooks SA, Schlumbaum A y col. (Noviembre de 2007). "Heterogeneidad alélica en el locus KIT equino en caballos blancos (W) dominantes" . PLOS Genetics . 3 (11): e195. doi : 10.1371 / journal.pgen.0030195 . PMC 2065884 . PMID 17997609 .
- ^ Leong KG, Wang BE, Johnson L, Gao WQ (octubre de 2008). "Generación de una próstata a partir de una sola célula madre adulta". Naturaleza . 456 (7223): 804–8. Código Bibliográfico : 2008Natur.456..804L . doi : 10.1038 / nature07427 . PMID 18946470 . S2CID 4410656 .
- ^ Vallentin, B .; Barlogis, V .; Piperoglou, C .; Cypowyj, S .; Calabacín, N .; Chene, M .; Navarro, F .; Farnarier, C .; Vivier, E .; Vely, F. (4 de octubre de 2015). "Células linfoides innatas en cáncer" . Investigación en inmunología del cáncer . 3 (10): 1109-1114. doi : 10.1158 / 2326-6066.CIR-15-0222 . PMID 26438443 .
- ^ Jean-Loup Huret. "KIT" . Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología . Consultado el 1 de marzo de 2008 .
- ^ McIntyre A, Summersgill B, Grygalewicz B, Gillis AJ, Stoop J, van Gurp RJ, Dennis N, Fisher C, Huddart R, Cooper C, Clark J, Oosterhuis JW, Looijenga LH, Shipley J (2005). "La amplificación y sobreexpresión del gen KIT se asocia con la progresión en el subtipo seminoma de tumores de células germinales testiculares de adolescentes y adultos" . Cancer Res . 65 (18): 8085–9. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0471 . PMID 16166280 .
- ^ a b Purohit R (2014). "Papel de la región ELA en la autoactivación del receptor KIT mutante: una visión de simulación de dinámica molecular". Revista de Estructura y Dinámica Biomolecular . 32 (7): 1033–46. doi : 10.1080 / 07391102.2013.803264 . PMID 23782055 . S2CID 5528573 .
- ^ KTN0182A, un anti-KIT, conjugado de fármaco de anticuerpo que contiene pirrolobenzodiazepina (PBD) (ADC) demuestra una potente actividad antitumoral in vitro e in vivo contra una amplia gama de tipos de tumores; Lubeski C, Kemp GC, Von Bulow CL, Howard PW, Hartley JA, Douville T, Wellbrock J, et al.; XI Anual PEGS - The Essential Protein Engineering Summit, Boston, 2015 Archivado el 30 de octubre de 2015 en la Wayback Machine.
- ^ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manual de citología diagnóstica (2 ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. págs. 149-151. ISBN 978-1-84110-100-2.
- ^ Wollberg P, Lennartsson J, Gottfridsson E, Yoshimura A, Rönnstrand L (marzo de 2003). "La proteína adaptadora APS se asocia con los sitios de acoplamiento multifuncionales Tyr-568 y Tyr-936 en c-Kit" . Biochem. J . 370 (Pt 3): 1033–8. doi : 10.1042 / BJ20020716 . PMC 1223215 . PMID 12444928 .
- ^ Hallek M, Danhauser-Riedl S, Herbst R, Warmuth M, Winkler A, Kolb HJ, Druker B, Griffin JD, Emmerich B, Ullrich A (julio de 1996). "Interacción del receptor tirosina quinasa p145c-kit con la p210bcr / abl quinasa en células mieloides". Br. J. Haematol . 94 (1): 5–16. doi : 10.1046 / j.1365-2141.1996.6102053.x . PMID 8757502 . S2CID 30033345 .
- ^ a b c Anzai N, Lee Y, Youn BS, Fukuda S, Kim YJ, Mantel C, Akashi M, Broxmeyer HE (junio de 2002). "El C-kit asociado con las proteínas de la superfamilia transmembrana 4 constituye una subunidad funcionalmente distinta en los progenitores hematopoyéticos humanos". Sangre . 99 (12): 4413–21. doi : 10.1182 / sangre.V99.12.4413 . PMID 12036870 .
- ^ Lennartsson J, Wernstedt C, Engström U, Hellman U, Rönnstrand L (agosto de 2003). "Identificación de Tyr900 en el dominio quinasa de c-Kit como un sitio de fosforilación dependiente de Src que media la interacción con c-Crk". Exp. Cell Res . 288 (1): 110–8. doi : 10.1016 / S0014-4827 (03) 00206-4 . PMID 12878163 .
- ^ a b van Dijk TB, van Den Akker E, Amelsvoort MP, Mano H, Löwenberg B, von Lindern M (noviembre de 2000). "El factor de células madre induce la formación del complejo Lyn / Tec / Dok-1 fosfatidilinositol 3'-quinasa dependiente en células hematopoyéticas". Sangre . 96 (10): 3406-13. doi : 10.1182 / sangre.V96.10.3406 . PMID 11071635 .
- ^ Sattler M, Salgia R, Shrikhande G, Verma S, Pisick E, Prasad KV, Griffin JD (abril de 1997). "El factor de acero induce la fosforilación de tirosina de CRKL y la unión de CRKL a un complejo que contiene c-kit, fosfatidilinositol 3-quinasa y p120 (CBL)" . J. Biol. Chem . 272 (15): 10248–53. doi : 10.1074 / jbc.272.15.10248 . PMID 9092574 .
- ^ a b Liang X, Wisniewski D, Strife A, Clarkson B, Resh MD (abril de 2002). "Se requieren fosfatidilinositol 3-quinasa y quinasas de la familia Src para la fosforilación y el reclutamiento de membrana de Dok-1 en la señalización de c-Kit" . J. Biol. Chem . 277 (16): 13732–8. doi : 10.1074 / jbc.M200277200 . PMID 11825908 .
- ^ Voisset E, Lopez S, Chaix A, Vita M, George C, Dubreuil P, De Sepulveda P (febrero de 2010). "La quinasa FES participa en la quimiotaxis inducida por ligando KIT". Biochem. Biophys. Res. Comun . 393 (1): 174–8. doi : 10.1016 / j.bbrc.2010.01.116 . PMID 20117079 .
- ^ Jahn T, Seipel P, Urschel S, Peschel C, Duyster J (febrero de 2002). "Papel de la proteína adaptadora Grb10 en la activación de Akt" . Mol. Célula. Biol . 22 (4): 979–91. doi : 10.1128 / MCB.22.4.979-991.2002 . PMC 134632 . PMID 11809791 .
- ^ a b c De Sepulveda P, Okkenhaug K, Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P, Rottapel R (febrero de 1999). "Socs1 se une a múltiples proteínas de señalización y suprime la proliferación dependiente del factor de acero" . EMBO J . 18 (4): 904-15. doi : 10.1093 / emboj / 18.4.904 . PMC 1171183 . PMID 10022833 .
- ^ Thömmes K, Lennartsson J, Carlberg M, Rönnstrand L (julio de 1999). "Identificación de Tyr-703 y Tyr-936 como los principales sitios de asociación para Grb2 y Grb7 en el receptor del factor de células madre / c-Kit" . Biochem. J . 341 (1): 211–6. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3410211 . PMC 1220349 . PMID 10377264 .
- ^ Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz R, Ni J (mayo de 1996). "Grap es una nueva proteína adaptadora SH3-SH2-SH3 que acopla tirosina quinasas a la vía Ras" . J. Biol. Chem . 271 (21): 12129–32. doi : 10.1074 / jbc.271.21.12129 . PMID 8647802 .
- ^ Lev S, Yarden Y, Givol D (mayo de 1992). "Un ectodominio recombinante del receptor para el factor de células madre (SCF) retiene la dimerización del receptor inducida por ligando y antagoniza las respuestas celulares estimuladas por SCF". J. Biol. Chem . 267 (15): 10866–73. PMID 1375232 .
- ^ Blechman JM, Lev S, Brizzi MF, Leitner O, Pegoraro L, Givol D, Yarden Y (febrero de 1993). "Las proteínas solubles de c-kit y los anticuerpos monoclonales antirreceptores confinan el sitio de unión del factor de células madre". J. Biol. Chem . 268 (6): 4399–406. PMID 7680037 .
- ^ Gueller S, Gery S, Nowak V, Liu L, Serve H, Koeffler HP (octubre de 2008). "La proteína adaptadora Lnk se asocia con Tyr (568) en c-Kit". Biochem. J . 415 (2): 241–5. doi : 10.1042 / BJ20080102 . PMID 18588518 .
- ^ Linnekin D, DeBerry CS, Mou S (octubre de 1997). "Lyn se asocia con la región de yuxtamembrana de c-Kit y se activa por factor de células madre en líneas de células hematopoyéticas y células progenitoras normales" . J. Biol. Chem . 272 (43): 27450–5. doi : 10.1074 / jbc.272.43.27450 . PMID 9341198 .
- ^ Jhun BH, Rivnay B, Price D, Avraham H (abril de 1995). "La tirosina quinasa MATK interactúa de manera específica y dependiente de SH2 con c-Kit" . J. Biol. Chem . 270 (16): 9661–6. doi : 10.1074 / jbc.270.16.9661 . PMID 7536744 .
- ^ Price DJ, Rivnay B, Fu Y, Jiang S, Avraham S, Avraham H (febrero de 1997). "Asociación directa de la quinasa homóloga de Csk (CHK) con el sitio difosforilado Tyr568 / 570 del c-KIT activado en megacariocitos" . J. Biol. Chem . 272 (9): 5915-20. doi : 10.1074 / jbc.272.9.5915 . PMID 9038210 .
- ^ Mancini A, Koch A, Stefan M, Niemann H, Tamura T (septiembre de 2000). "La asociación directa de las proteínas que contienen múltiples dominios PDZ (MUPP-1) con el extremo C-terminal del c-Kit humano está regulada por la actividad de la tirosina quinasa". FEBS Lett . 482 (1–2): 54–8. doi : 10.1016 / S0014-5793 (00) 02036-6 . PMID 11018522 . S2CID 40159587 .
- ^ Serve H, Hsu YC, Besmer P (febrero de 1994). "El residuo de tirosina 719 del receptor c-kit es esencial para la unión de la subunidad P85 de fosfatidilinositol (PI) 3-quinasa y para la actividad de PI 3-quinasa asociada a c-kit en células COS-1". J. Biol. Chem . 269 (8): 6026-30. PMID 7509796 .
- ^ Tauchi T, Feng GS, Marshall MS, Shen R, Mantel C, Pawson T, Broxmeyer HE (octubre de 1994). "La fosfatasa Syp expresada ubicuamente interactúa con c-kit y Grb2 en células hematopoyéticas". J. Biol. Chem . 269 (40): 25206-11. PMID 7523381 .
- ^ a b Kozlowski M, Larose L, Lee F, Le DM, Rottapel R, Siminovitch KA (abril de 1998). "SHP-1 se une y modula negativamente el receptor c-Kit por interacción con tirosina 569 en el dominio yuxtamembrana c-Kit" . Mol. Célula. Biol . 18 (4): 2089–99. doi : 10.1128 / MCB.18.4.2089 . PMC 121439 . PMID 9528781 .
- ^ Yi T, Ihle JN (junio de 1993). "Asociación de fosfatasa de células hematopoyéticas con c-Kit tras estimulación con ligando c-Kit" . Mol. Célula. Biol . 13 (6): 3350–8. doi : 10.1128 / MCB.13.6.3350 . PMC 359793 . PMID 7684496 .
- ^ Deberry C, Mou S, Linnekin D (octubre de 1997). "Stat1 se asocia con c-kit y se activa en respuesta al factor de células madre" . Biochem. J . 327 (1): 73–80. doi : 10.1042 / bj3270073 . PMC 1218765 . PMID 9355737 .
- ^ Bayle J, Letard S, Frank R, Dubreuil P, De Sepulveda P (marzo de 2004). "Supresor de la señalización de citocinas 6 se asocia con KIT y regula la señalización del receptor KIT" . J. Biol. Chem . 279 (13): 12249–59. doi : 10.1074 / jbc.M313381200 . PMID 14707129 .
- ^ Lennartsson J, Blume-Jensen P, Hermanson M, Pontén E, Carlberg M, Rönnstrand L (septiembre de 1999). "La fosforilación de Shc por las quinasas de la familia Src es necesaria para la activación mediada por el receptor del factor de células madre / c-kit de la vía de la quinasa Ras / MAP y la inducción de c-fos" . Oncogén . 18 (40): 5546–53. doi : 10.1038 / sj.onc.1202929 . PMID 10523831 .
- ^ Tang B, Mano H, Yi T, Ihle JN (diciembre de 1994). "Tec quinasa se asocia con c-kit y es tirosina fosforilada y activada después de la unión del factor de células madre" . Mol. Célula. Biol . 14 (12): 8432–7. doi : 10.1128 / MCB.14.12.8432 . PMC 359382 . PMID 7526158 .
Otras lecturas
- Lennartsson J, Rönnstrand L (2012). "Receptor de factor de células madre / c-Kit: de la ciencia básica a las implicaciones clínicas". Physiol. Rev . 92 (4): 1619–49. doi : 10.1152 / physrev.00046.2011 . PMID 23073628 .
- Lennartsson J, Rönnstrand L (2006). "El receptor del factor de células madre / c-Kit como diana de un fármaco en el cáncer". Curr. Objetivos de medicamentos contra el cáncer . 6 (1): 65–75. doi : 10.2174 / 156800906775471725 . PMID 16475976 .
- Rönnstrand L (2004). "Transducción de señales a través del receptor del factor de células madre / c-Kit". Célula. Mol. Life Sci . 61 (19-20): 2535-2548. doi : 10.1007 / s00018-004-4189-6 . PMID 15526160 . S2CID 2602233 .
- Linnekin D (2000). "Vías de señalización temprana activadas por c-Kit en células hematopoyéticas" . En t. J. Biochem. Cell Biol . 31 (10): 1053–74. doi : 10.1016 / S1357-2725 (99) 00078-3 . PMID 10582339 .
- Canonico B, Felici C, Papa S (2001). "CD117". J. Biol. Regul. Homeost. Agentes . 15 (1): 90–4. PMID 11388751 .
- Gupta R, Bain BJ, Knight CL (2002). "Anomalías genéticas citogenéticas y moleculares en la mastocitosis sistémica". Acta Haematol . 107 (2): 123–8. doi : 10.1159 / 000046642 . PMID 11919394 . S2CID 20552257 .
- Valent P, Ghannadan M, Hauswirth AW, Schernthaner GH, Sperr WR, Arock M (2003). "Antígenos asociados a la transducción de señales y ligados a la activación celular expresados en mastocitos humanos". En t. J. Hematol . 75 (4): 357–62. doi : 10.1007 / BF02982124 . PMID 12041664 . S2CID 23033596 .
- Sandberg AA, Bridge JA (2002). "Actualizaciones sobre la citogenética y genética molecular de los tumores óseos y de tejidos blandos. Tumores del estroma gastrointestinal". Cancer Genet. Cytogenet . 135 (1): 1–22. doi : 10.1016 / S0165-4608 (02) 00546-0 . PMID 12072198 .
- Kitamura Y, Hirotab S (2005). "Kit como tirosina quinasa oncogénica humana". Célula. Mol. Life Sci . 61 (23): 2924–31. doi : 10.1007 / s00018-004-4273-y . PMID 15583854 .
- Larizza L, Magnani I, Beghini A (2005). "La línea celular Kasumi-1: modelo mutante de at (8; 21) -kit para leucemia mieloide aguda". Leuk. Linfoma . 46 (2): 247–55. doi : 10.1080 / 10428190400007565 . PMID 15621809 . S2CID 36086764 .
- Miettinen M, Lasota J (2006). "KIT (CD117): una revisión sobre la expresión en tejidos normales y neoplásicos y mutaciones y su correlación clínico-patológica" . Apl. Inmunohistochem. Mol. Morphol . 13 (3): 205-20. doi : 10.1097 / 01.pai.0000173054.83414.22 . PMID 16082245 . S2CID 6912266 .
- Lasota J, Miettinen M (2007). "Mutaciones de KIT y PDGFRA en tumores del estroma gastrointestinal (GIST)" . Semin Diagn Pathol . 23 (2): 91-102. doi : 10.1053 / j.semdp.2006.08.006 . PMID 17193822 .
- Patnaik MM, Tefferi A, Pardanani A (2007). "Kit: molécula de interés para el diagnóstico y tratamiento de mastocitosis y otros trastornos neoplásicos". Objetivos actuales de medicamentos contra el cáncer . 7 (5): 492–503. doi : 10.2174 / 156800907781386614 . PMID 17691909 .
- Giebel LB, Strunk KM, Holmes SA, Spritz RA (1992). "Organización y secuencia de nucleótidos del protooncogén KIT humano (receptor del factor de crecimiento de células madre / mastocito)". Oncogén . 7 (11): 2207–17. PMID 1279499 .
- Spritz RA, Droetto S, Fukushima Y (1992). "Eliminación de los genes KIT y PDGFRA en un paciente con piebaldismo". Soy. J. Med. Genet . 44 (4): 492–5. doi : 10.1002 / ajmg.1320440422 . PMID 1279971 .
- Spritz RA, Giebel LB, Holmes SA (1992). "Mutaciones dominantes negativas y con pérdida de función del protooncogén c-kit (receptor del factor de crecimiento de células madre / mastocito) en el piebaldismo humano" . Soy. J. Hum. Genet . 50 (2): 261–9. PMC 1682440 . PMID 1370874 .
- Duronio V, Welham MJ, Abraham S, Dryden P, Schrader JW (1992). "La activación de p21ras a través de receptores de hematopoyetina y c-kit requiere actividad de tirosina quinasa pero no fosforilación de tirosina de la proteína activadora de p21ras GTPasa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 89 (5): 1587–91. Código Bibliográfico : 1992PNAS ... 89.1587D . doi : 10.1073 / pnas.89.5.1587 . PMC 48497 . PMID 1371879 .
- André C, Martin E, Cornu F, Hu WX, Wang XP, Galibert F (1992). "Organización genómica del gen c-kit humano: evolución del receptor tirosina quinasa subclase III". Oncogén . 7 (4): 685–91. PMID 1373482 .
- Lev S, Yarden Y, Givol D (1992). "Un ectodominio recombinante del receptor para el factor de células madre (SCF) retiene la dimerización del receptor inducida por ligando y antagoniza las respuestas celulares estimuladas por SCF". J. Biol. Chem . 267 (15): 10866–73. PMID 1375232 .
- Fleischman RA (1992). "Rasgo pío humano resultante de un alelo mutante negativo dominante del gen del receptor de membrana c-kit" . J. Clin. Invertir . 89 (6): 1713–7. doi : 10.1172 / JCI115772 . PMC 295855 . PMID 1376329 .
- Vandenbark GR, deCastro CM, Taylor H, Dew-Knight S, Kaufman RE (1992). "Clonación y análisis estructural del gen c-kit humano". Oncogén . 7 (7): 1259–66. PMID 1377810 .
- Alai M, Mui AL, Cutler RL, Bustelo XR, Barbacid M, Krystal G (1992). "El factor de acero estimula la fosforilación de tirosina del producto protooncogénico, p95vav, en células hematopoyéticas humanas". J. Biol. Chem . 267 (25): 18021–5. PMID 1381360 .
- Ashman LK, Cambareri AC, To LB, Levinsky RJ, Juttner CA (1991). "Expresión del antígeno YB5.B8 (producto proto-oncogénico c-kit) en la médula ósea humana normal" . Sangre . 78 (1): 30–7. doi : 10.1182 / sangre.V78.1.30.30 . PMID 1712644 .
enlaces externos
- Proto-Oncogene + Proteins + c-kit en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Entrada del receptor C-kit en el dominio público Diccionario de términos sobre el cáncer del NCI
- Ubicación del genoma KIT humano y página de detalles del gen KIT en UCSC Genome Browser .