La enfermedad de Krabbe ( KD ) (también conocida como leucodistrofia de células globoides [3] o lipidosis de galactosilceramida ) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal rara y a menudo fatal que da como resultado un daño progresivo al sistema nervioso . La KD implica un metabolismo disfuncional de los esfingolípidos y se hereda con un patrón autosómico recesivo . La enfermedad lleva el nombre del neurólogo danés Knud Krabbe (1885-1965). [4]
Enfermedad de Krabbe | |
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Otros nombres |
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Una diapositiva de histopatología de un cerebro con enfermedad de Krabbe que muestra células gigantes con inclusiones de tinción PAS ("células globoides") dentro de la gliosis astrocítica y pérdida de fibras mielinizadas . | |
Especialidad | Trastorno metabólico |
Síntomas |
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Inicio habitual | Dentro de los 3 a 6 meses posteriores al nacimiento, pero puede presentarse en la infancia o incluso en la edad adulta |
Tipos | Infantil, juvenil y adulto |
Causas | Mutación del gen GALC |
Factores de riesgo | Padres heterocigotos (solo una copia) para la mutación del gen GALC |
Método de diagnóstico | Histopatología , pruebas genéticas [1] |
Prevención | Diagnóstico prenatal y cribado de parejas en riesgo [1] |
Tratamiento | Solo tratamiento sintomático y de apoyo , pero el trasplante de células madre puede ser beneficioso [1] |
Pronóstico | Tasas de supervivencia a uno , dos y tres años del 60%, 26% y 14%, respectivamente [2] |
Signos y síntomas
Los síntomas en la enfermedad de Krabbe de aparición asintomática (<12 meses después del nacimiento) y de aparición tardía se presentan de manera diferente. De los individuos con enfermedad de Krabbe de inicio infantil, 85 a 90% presentan deterioro neurológico progresivo en la infancia y muerte antes de los dos años. [5] Los síntomas incluyen irritabilidad , fiebre , rigidez de las extremidades, convulsiones , dificultades de alimentación (como ERGE ), vómitos , episodios de mirada fija, y la desaceleración de la mental y motor de desarrollo . En las primeras etapas de la enfermedad, los médicos a menudo confunden los síntomas con los de la parálisis cerebral . Otros síntomas incluyen debilidad muscular , espasticidad , sordera , atrofia óptica, agrandamiento del nervio óptico, [6] ceguera, parálisis y dificultad para tragar . También puede ocurrir una pérdida de peso prolongada.
Entre el 10 y el 15% de las personas con enfermedad de Krabbe de aparición tardía tienen una progresión de la enfermedad mucho más lenta. Estas personas también pueden mostrar síntomas como esotropía , dificultad para hablar y desarrollo lento o pérdida de los hitos motores. [5]
Causas
La enfermedad de Krabbe es causada por mutaciones en el gen GALC ubicado en el cromosoma 14 (14q31), [7] que se hereda de manera autosómica recesiva . Las mutaciones en el gen GALC provocan una deficiencia de una enzima llamada galactosilceramidasa . [8] En casos raros, puede deberse a una falta de saposina A activa (un derivado de la prosaposina ). [1]
La acumulación de lípidos no metabolizados afecta adversamente el crecimiento de la vaina protectora de mielina del nervio (la cubierta que aísla muchos nervios ), lo que resulta en desmielinización y degeneración progresiva severa de las habilidades motoras. Como parte de un grupo de trastornos conocidos como leucodistrofias , la enfermedad de Krabbe es el resultado del crecimiento y desarrollo imperfectos de la mielina. [ cita requerida ]
La deficiencia de galactosilceramidasa también da como resultado la acumulación de un glucoesfingolípido llamado psicosina , que es tóxico para los oligodendrocitos , un tipo de célula no neuronal que se encuentra en el sistema nervioso, denominada colectivamente neuroglia . [9]
Diagnóstico
Hay algunas formas de ayudar a identificar la presencia de la enfermedad de Krabbe. El cribado de recién nacidos para la enfermedad de Krabbe incluye el análisis de células sanguíneas secas para determinar la actividad de la enzima GALC y el análisis molecular en busca de pruebas de mutaciones de la enzima GALC. Los bebés que presenten una actividad enzimática baja y / o mutaciones enzimáticas deben ser remitidos para pruebas de diagnóstico adicionales y exámenes neurológicos. [10] Se observa una actividad de la enzima GALC del 0-5% en todos los individuos sintomáticos con enfermedad de Krabbe. [5] La alta concentración de psicosina en las gotas de sangre seca también puede identificarse como un marcador de la enfermedad de Krabbe. [11] Un estudio de 2011 descubrió que los individuos con enfermedad de Krabbe, más aún en individuos de inicio tardío, tienden a tener un aumento anormal en la concentración de proteína en el LCR. [12]
La enfermedad puede diagnosticarse por su agrupación característica de ciertas células (células globoides multinucleadas), desmielinización y degeneración nerviosa y destrucción de células cerebrales. Se pueden usar tinciones especiales para mielina (p. Ej., Luxol fast blue ) para ayudar al diagnóstico [ cita requerida ] .
Nueva York, [13] Missouri y Kentucky [14] incluyen a Krabbe en el panel de detección de recién nacidos . [15] Indiana comenzará a proyectar en 2020. [16]
Tratamiento
Aunque no existe una cura conocida para la enfermedad de Krabbe, se ha demostrado que el trasplante de médula ósea o el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) benefician los casos en las primeras etapas de la enfermedad. Generalmente, el tratamiento para el trastorno es sintomático y de apoyo . La fisioterapia puede ayudar a mantener o aumentar el tono muscular y la circulación. [ cita requerida ]
Un estudio de 15 años sobre los resultados del desarrollo de niños con enfermedad de Krabbe que se sometieron a TCMH en las primeras siete semanas después del nacimiento encontró que los pacientes tienen un mejor pronóstico tanto para la vida útil como para la funcionalidad, con una progresión más lenta de la enfermedad. [17] Incluso los individuos sintomáticos con enfermedad de Krabbe de aparición tardía pueden beneficiarse del TCMH si se diagnostica lo suficientemente temprano. [18] La sangre del cordón umbilical se usa típicamente como fuente para las células madre del trasplante. [19]
Gestión
El manejo de los síntomas puede ser particularmente difícil para las personas con inicio infantil, ya que los síntomas tienden a progresar rápidamente. [19] Debido a que no existe un tratamiento para la enfermedad de Krabbe, el manejo de la afección generalmente es de apoyo y tiene como objetivo aliviar los síntomas. Se recomienda la evaluación frecuente para anticipar la aparición de ciertos síntomas y la preparación para ellos. [5] La fisioterapia puede ayudar a aliviar las dificultades motoras y aumentar la fuerza, la movilidad y la flexibilidad. [5]
Las sondas de gastrostomía se utilizan para evitar las dificultades de alimentación y prevenir la aspiración. La inserción simultánea de una sonda de gastrostomía y un procedimiento de funduplicatura de Nissen se realiza comúnmente para evitar la necesidad de un procedimiento quirúrgico secundario. [19] Las personas con enfermedad de Krabbe con deficiencias motoras graves tienden a ser más susceptibles a la sobrealimentación, ya que requieren menos calorías y, por lo tanto, consumen menos calorías de las que los cuidadores pueden esperar. [19] También hay evidencia de que las vacunas de rutina pueden acelerar la progresión de la enfermedad; muchas personas con enfermedad de Krabbe tienden a no seguir los procedimientos de vacunación tradicionales. [19]
Pronóstico
En la enfermedad de Krabbe infantil, la muerte suele ocurrir en la primera infancia. Un estudio de 2011 encontró tasas de supervivencia a uno, dos y tres años del 60%, 26% y 14%, respectivamente, y algunos sobrevivieron más tiempo. Los pacientes con enfermedad de Krabbe de aparición tardía tienden a tener una progresión más lenta de la enfermedad y viven significativamente más tiempo. [2]
Epidemiología
Esta enfermedad no solo afecta a los humanos, sino que también se ha observado que otros animales como monos, ratones y perros desarrollan la enfermedad de Krabbe. Si bien ciertas deleciones de genes son más frecuentes que otras, se han descubierto en todo el mundo nuevas mutaciones que provocan la enfermedad de Krabbe. Más comúnmente, la causa subyacente de la enfermedad es una deleción de un gen GALC, que causa una deficiencia en la enzima GALC. Esta es la circunstancia en el 80% de los pacientes de origen europeo y mexicano. [20] La tasa de mortalidad de la enfermedad de Krabbe infantil temprana es del 90% antes de los dos años. La aparición tardía de los síntomas se asocia con una mayor esperanza de vida, y los niños mayores generalmente sobreviven de dos a siete años después del diagnóstico inicial. [21]
La enfermedad de Krabbe ocurre en aproximadamente uno de cada 100.000 nacimientos. [22] Debido a que la enfermedad es genética, las tasas de incidencia varían ampliamente de una población a otra. [20] La tasa de incidencia es extremadamente baja en Japón, con entre 5 y 10 casos por cada 1.000.000 de nacidos vivos. En los Estados Unidos, la enfermedad de Krabbe ocurre en aproximadamente 1 de cada 100,000 nacidos vivos. [23] Los países escandinavos informan tasas de incidencia de uno de cada 50.000 nacimientos. [24] En ciertas comunidades, la enfermedad de Krabbe es mucho más frecuente, como la comunidad drusa en Israel , que tiene una tasa de incidencia de 6 de cada 1.000 nacidos vivos. [23] Se cree que esta tasa más alta se debe en parte a una alta frecuencia de matrimonios consanguíneos . Casi el 35% de todos los matrimonios drusos se produjeron entre parientes familiares de primos hermanos. [25] No se han reportado casos de enfermedad de Krabbe entre la comunidad judía. [23]
El tiempo de aparición también varía en frecuencia según la ubicación. La enfermedad de Krabbe infantil temprana es la forma más común de la enfermedad en general, pero las comunidades nórdicas tienden a tener tasas aún más altas de enfermedad de Krabbe de inicio infantil temprano, mientras que los países del sur de Europa tienen una mayor incidencia de casos de inicio tardío. Es difícil estimar la incidencia de la enfermedad de Krabbe de inicio en la edad adulta, debido a las discrepancias en el etiquetado de los casos de inicio tardío frente a los de inicio en la edad adulta. [23]
sociedad y Cultura
El ex mariscal de campo de los Buffalo Bills , Jim Kelly, ha sido un líder en la obtención de reconocimiento y financiamiento para la investigación de la enfermedad de Krabbe luego del diagnóstico de su hijo, Hunter, en 1997. Hunter Kelly murió de la enfermedad el 5 de agosto de 2005, a la edad de ocho años. [ cita requerida ]
Cove Ellis es una niña de Georgia, Estados Unidos a la que se le diagnosticó la enfermedad a principios de 2016. La familia de Ellis, junto con su comunidad, ha trabajado para crear conciencia sobre la enfermedad y ayudó a aprobar la "Ley de Cove", que brinda a los padres la opción someterse a un examen prenatal de la enfermedad, que potencialmente puede salvar al niño. [26]
Otros animales
La enfermedad de Krabbe también se puede encontrar en gatos [27] y en perros, particularmente West Highland White Terrier y Cairn Terriers . [28] [29]
Ver también
- María Luisa Escolar
- El proyecto de mielina
- La Fundación Stennis
Referencias
- ↑ a b c d e Langan, Thomas J (23 de noviembre de 2016). "Enfermedad de Krabbe" . UpToDate . Consultado el 18 de octubre de 2018 .
- ^ a b Duffner, Patricia K .; Barczykowski, Amy; Jalal, Kabir; Yan, Li; Kay, Denise M .; Carter, Randy L. (septiembre de 2011). "Enfermedad de Krabbe infantil temprana: resultados del registro mundial de Krabbe". Neurología pediátrica . 45 (3): 141-148. doi : 10.1016 / j.pediatrneurol.2011.05.007 . PMID 21824559 .
- ^ Li, Y; Sands, MS (noviembre de 2014). "Terapias experimentales en el modelo murino de leucodistrofia de células globoides" . Neurología pediátrica (revisión). 51 (5): 600–6. doi : 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.08.003 . PMC 4252788 . PMID 25240259 .
- ^ synd / 1457 en ¿Quién lo nombró?
- ^ a b c d e Orsini, Joseph J .; Escolar, Maria L .; Wasserstein, Melissa P .; Caggana, Michele (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Krabbe Disease" , GeneReviews® , University of Washington, Seattle, PMID 20301416 , consultado el 25 de noviembre de 2019
- ^ Hussain, SA; Zimmerman, HH; Abdul-Rahman, OA; Hussaini, SM; Parker, CC; Khan, M. (mayo de 2011). "Ampliación del nervio óptico en la enfermedad de Krabbe: una perspectiva fisiopatológica y clínica". Revista de neurología infantil . 26 (5): 642–644. doi : 10.1177 / 0883073810387929 . PMID 21285037 . S2CID 22242663 .
- ^ Cannizzaro, LA (1994). "Mapeo regional del gen de la galactocerebrosidasa humana (GALC) a 14q31 por hibridación in situ". Investigación citogenética y genómica . 66 (4): 244–245. doi : 10.1159 / 000133703 . PMID 8162701 .
- ^ "Enfermedad de Krabbe" . Institutos Nacionales de Salud.
- ^ Kohlschütter, A (2013). Leucodistrofias lisosomales: enfermedad de Krabbe y leucodistrofia metacromática . Manual de neurología clínica . 113 . págs. 1611-18. doi : 10.1016 / B978-0-444-59565-2.00029-0 . ISBN 9780444595652. PMID 23622382 .
- ^ Orsini, Joseph J .; Kay, Denise M .; Saavedra-Matiz, Carlos A .; Wenger, David A .; Duffner, Patricia K .; Erbe, Richard W .; Biski, Chad; Martin, Monica; Kerin, Lea M .; Nichols, Matthew; Kurtzberg, Joanne (1 de marzo de 2016). "Detección de recién nacidos para la enfermedad de Krabbe en el estado de Nueva York: la experiencia de los primeros ocho años" . Genética en Medicina . 18 (3): 239–248. doi : 10.1038 / gim.2015.211 . ISSN 1530-0366 . PMID 26795590 .
- ^ Escolar, ML; Kiely, BT; Shawgo, E; Hong, X; Gelb, MH; Orsini, JJ; Matern, D; Poe, MD (julio de 2017). "Psicosina, un marcador del fenotipo de Krabbe y el efecto del tratamiento" . Genética molecular y metabolismo . 121 (3): 271–278. doi : 10.1016 / j.ymgme.2017.05.015 . ISSN 1096-7192 . PMC 5548593 . PMID 28579020 .
- ^ Shah, Samir S .; Ebberson, Jessica; Kestenbaum, Lori A .; Hodinka, Richard L .; Zorc, Joseph J. (enero de 2011). "Valores de referencia específicos por edad para la concentración de proteínas en el líquido cefalorraquídeo en recién nacidos y lactantes" . Revista de Medicina Hospitalaria . 6 (1): 22-27. doi : 10.1002 / jhm.711 . ISSN 1553-5592 . PMC 2978786 . PMID 20629018 .
- ^ Duffner, Patricia K .; Caggana, Michele; Orsini, Joseph J .; Wenger, David A .; Patterson, Marc C .; Crosley, Carl J .; Kurtzberg, Joanne; Arnold, Georgianne L .; Escolar, Maria L. (1 de abril de 2009). "Detección de recién nacidos para la enfermedad de Krabbe: el modelo del estado de Nueva York". Neurología pediátrica . 40 (4): 245–252. doi : 10.1016 / j.pediatrneurol.2008.11.010 . PMID 19302934 .
- ^ (KRS 214.155)
- ^ "unbs_state - Fundación Hunter's Hope" . www.huntershope.org . Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2016 . Consultado el 14 de noviembre de 2016 .
- ^ Runevitch, Jennie. "La batalla de Bryce: la familia obtiene un cambio de ley después de un diagnóstico mortal" . WTHR.
- ^ Wright, Matthew D .; Poe, Michele D .; DeRenzo, Anthony; Haldal, Shilpa; Escolar, Maria L. (26 de septiembre de 2017). "Resultados de desarrollo del trasplante de sangre del cordón umbilical para la enfermedad de Krabbe: un estudio de 15 años" . Neurología . 89 (13): 1365-1372. doi : 10.1212 / WNL.0000000000004418 . ISSN 1526-632X . PMC 5649761 . PMID 28855403 .
- ^ Laule, Cornelia; Vavasour, Irene M .; Shahinfard, Elham; Mädler, Burkhard; Zhang, Jing; Li, David KB; MacKay, Alex L .; Sirrs, Sandra M. (mayo de 2018). "Trasplante de células madre hematopoyéticas en la enfermedad de Krabbe de inicio tardío: sin evidencia de empeoramiento de la desmielinización y pérdida axonal 4 años después del aloinjerto". Revista de neuroimagen . 28 (3): 252-255. doi : 10.1111 / jon.12502 . ISSN 1552-6569 . PMID 29479774 . S2CID 3533589 .
- ^ a b c d e Escolar, Maria L .; Oeste, Tara; Dallavecchia, Alessandra; Poe, Michele D .; LaPoint, Kathleen (noviembre de 2016). "Manejo clínico de la enfermedad de Krabbe". Revista de Investigación en Neurociencias . 94 (11): 1118–1125. doi : 10.1002 / jnr.23891 . ISSN 1097-4547 . PMID 27638597 .
- ^ a b Amin, Mutaz; Elsayad, Liena; Ahmed, Ammar Eltahir (2017). "Características clínicas y genéticas de las leucodistrofias en África" . Revista de neurociencias en la práctica rural . 8 (S 01): S089 – S093. doi : 10.4103 / jnrp.jnrp_511_16 . PMC 5602269 . PMID 28936078 .
- ^ Personal de Mayo Clinic (junio de 2018). "Enfermedad de Krabbe" . Mayo Clinic .
- ^ "Enfermedad de Krabbe" . Referencia casera de la genética . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos . 2008-05-02 . Consultado el 7 de mayo de 2008 .
- ^ a b c d Matsuda, Junko; Suzuki, Kunihiko (2007), Barranger, John A .; Cabrera-Salazar, Mario A. (eds.), "Enfermedad de Krabbe (leucodistrofia de células globoides)", Trastornos por almacenamiento lisosómico , Springer US, págs. 269-283, doi : 10.1007 / 978-0-387-70909-3_18 , ISBN 9780387709093
- ^ Books.Google.com
- ^ Zayed, Hatem (febrero de 2015). "Enfermedad de Krabbe en el mundo árabe" (PDF) . Revista de Genética Pediátrica . 4 (2146–4596): 001–008. doi : 10.1055 / s-0035-1554981 . PMC 4906415 . PMID 27617109 .
- ^ Miller, Andy (18 de marzo de 2017). "Legisladores de Georgia considerando proyecto de ley sobre pruebas de trastornos genéticos raros en los recién nacidos" . Atenas Banner-Herald. Atenas Banner-Herald . Consultado el 25 de marzo de 2017 .
- ^ Salvadori C, Modenato M, Corlazzoli DS, Arispici M, Cantile C (mayo de 2005). "Características clínico-patológicas de la leucodistrofia de células globoides en gatos" . J. Comp. Pathol . 132 (4): 350–6. doi : 10.1016 / j.jcpa.2004.12.001 . PMC 7172685 . PMID 15893994 .
- ^ NYtimes.com
- ^ Capucchio MT, Prunotto M, Lotti D, Valazza A, Galloni M, Dore B, Pregel P, Amedeo S, Catalano D, Cornaglia E, Schiffer D (2008). "Enfermedad de Krabbe en dos West Highland White terriers". Clin. Neuropathol . 27 (5): 295-301. doi : 10.5414 / npp27295 . PMID 18808060 .
Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la enfermedad de Krabbe
- Entradas de OMIM sobre la enfermedad de Krabbe
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