Carfilzomib , vendido bajo la marca Kyprolis , es un medicamento contra el cáncer que actúa como un inhibidor selectivo del proteasoma . Químicamente, es una epoxicetona tetrapeptídica y un análogo de la epoxomicina . [2] Fue desarrollado por Onyx Pharmaceuticals .
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) lo aprobó el 20 de julio de 2012, para su uso en personas con mieloma múltiple que han recibido al menos dos terapias previas, incluido el tratamiento con bortezomib y una terapia inmunomoduladora (como la lenalidomida ) y han demostrado progresión de la enfermedad. en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la última terapia. La aprobación inicial se basó en la tasa de respuesta. [3] Los datos que demuestran un beneficio de supervivencia general (OS) se demostraron más tarde en el ensayo ENDEAVOR y fueron aprobados por la FDA. [4]
La abreviatura CFZ es común para referirse a carfilzomib, pero abreviar los nombres de los medicamentos no es la mejor práctica en medicina. [ cita requerida ]
Carfilzomib se deriva de la epoxomicina , un producto natural que el laboratorio de Craig Crews en la Universidad de Yale demostró que inhibe el proteasoma. [5] Posteriormente, el laboratorio Crews inventó un derivado más específico de la epoxomicina llamado YU101, [6] que obtuvo la licencia de Proteolix, Inc. Los científicos de Proteolix inventaron un nuevo compuesto distinto que tenía un uso potencial como fármaco en humanos, conocido como carfilzomib . Proteolix llevó carfilzomib a múltiples ensayos clínicos de fase I y II, incluido un ensayo clínico fundamental de fase 2 diseñado para buscar una aprobación acelerada . [7]Los ensayos clínicos para carfilzomib continúan bajo Onyx Pharmaceuticals , que adquirió Proteolix en 2009. [7]
En enero de 2011, la FDA otorgó a carfilzomib el estado de vía rápida , lo que permitió a Onyx iniciar una presentación continua de su nueva solicitud de medicamento para carfilzomib. [8] En diciembre de 2011, la FDA otorgó a Onyx la designación de revisión estándar, [9] [10] para la presentación de su nueva solicitud de medicamento basada en el estudio 003-A1, un ensayo de fase IIb de etiqueta abierta de un solo brazo. El ensayo evaluó a 266 pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario que habían recibido un tratamiento previo intensivo que habían recibido al menos dos terapias previas, incluido bortezomib y talidomida o lenalidomida . [11] Cuesta aproximadamente $10,000 por ciclo de 28 días. [12]
Carfilzomib [13] se une de manera irreversible e inhibe la actividad similar a la quimotripsina del proteasoma 20S , una enzima que degrada las proteínas celulares no deseadas. Carfilzomib muestra interacciones mínimas con objetivos no proteasómicos, lo que mejora los perfiles de seguridad sobre bortezomib. [13] La inhibición de la proteólisis mediada por proteasoma da como resultado una acumulación de proteínas poliubiquitinadas, lo que puede provocar la detención del ciclo celular, la apoptosis y la inhibición del crecimiento tumoral. [2]