El homólogo A de Lin-28 es una proteína que en humanos está codificada por el gen LIN28 . [5] [6]
LIN28A |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2CQF , 2LI8 |
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Identificadores |
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Alias | LIN28A , CSDD1, LIN-28, LIN28, ZCCHC1, lin-28A, lin-28 homólogo A, Lin28a, LIN28A (gen), Lin-28 homólogo A |
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Identificaciones externas | OMIM : 611043 MGI : 1890546 HomoloGene : 32592 GeneCards : LIN28A |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (humano) [1] |
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| Banda | 1p36.11 | Comienzo | 26.410.817 pb [1] |
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Final | 26,429,728 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 4 (ratón) [2] |
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| Banda | 4 | 4 D3 | Comienzo | 134.003.330 pb [2] |
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Final | 134.018.841 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • la unión al ADN • zinc ion de unión • unión de iones metálicos • GO: proteína de unión 0001948 • unión de ARN • unión de ácidos nucleicos • unión al factor de iniciación de la traducción • unión mRNA • RNA G-quadruplex unión • unión miRNA • secuencia de unión específica de mRNA • unión de polisomas
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Componente celular | • citoplasma • citosol • nucleolo • núcleo • retículo endoplásmico • retículo endoplásmico rugoso • polisoma • cuerpo P • gránulo de estrés citoplásmico • complejo ribonucleoproteico
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Proceso biológico | • regulación de silenciamiento de genes por miRNA • desarrollo de células germinales • proceso catabólico miRNA • regulación de la transcripción, de plantilla de ADN • RNA extremo 3 'de procesamiento • mantenimiento de la población de células madre somáticas • regulación negativa de la diferenciación celular glial • regulación positiva de la traducción • vástago diferenciación celular • regulación positiva de la proliferación celular implicada en el desarrollo renal • mantenimiento de la población de células madre • procesamiento de pre-miARN • regulación positiva de la diferenciación neuronal • proceso metabólico de miARN • silenciamiento de genes por ARN • regulación negativa de la traducción • regulación positiva de la señalización de TOR • positiva regulación de la señalización de la proteína quinasa B • respuesta celular al estímulo de la glucosa • regulación positiva de la producción de miARN implicados en el silenciamiento génico por miARN • regulación positiva de la traducción citoplásmica
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 26,41 - 26,43 Mb | Crónicas 4: 134 - 134,02 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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LIN28 codifica una proteína de unión a ARN [7] que se une y mejora la traducción del ARNm de IGF-2 (factor de crecimiento similar a la insulina 2) . [8] Lin28 se une al pre- microARN let-7 y bloquea la producción del microARN let-7 maduro en células madre embrionarias de ratón . [9] [10] En las células de carcinoma embrionario pluripotentes , LIN28 se localiza en los ribosomas , los cuerpos P y los gránulos de estrés . [11]
Expresión de células madre
Se cree que LIN28 regula la autorrenovación de las células madre . En Caenorhabditis elegans , solo hay un gen Lin28 que se expresa y en vertebrados, hay dos parálogos presentes, Lin28a y Lin28b . En los nematodos , el homólogo LIN28 lin-28 es un gen heterocrónico que determina el inicio de las etapas larvarias tempranas de los eventos de desarrollo en C. elegans , mediante la regulación de la autorrenovación de las células madre del nematodo en la piel (llamadas células de la costura) y vulva ( llamadas VPC) durante el desarrollo. [12] En ratones, LIN28 se expresa altamente en células madre embrionarias de ratón y durante la embriogénesis temprana . [13]
LIN28 está altamente expresado en células madre embrionarias humanas [14] y puede mejorar la eficiencia de la formación de células madre pluripotentes inducidas ( iPS ) a partir de fibroblastos humanos . [15]
Pubertad
La sobreexpresión de LIN28 en ratones puede causar gigantismo y un retraso en el inicio de la pubertad , de acuerdo con los estudios de asociación del genoma humano que sugieren que los polimorfismos en el gen LIN28B humano están asociados con la estatura humana y el momento de la pubertad . [16] Las mutaciones en LIN28B se relacionan con la pubertad precoz . [17]
LIN28 puede regular la homeostasis de la glucosa en mamíferos aumentando la señalización de la insulina ( PI3K ) mTOR y la sensibilidad a la insulina, promoviendo así la resistencia a la obesidad inducida por una dieta alta en grasas y la diabetes tipo 2 . [18] Se ha observado que la expresión aberrante de LIN28 regula la glucólisis aeróbica para facilitar la proliferación del cáncer.
Regeneración de tejidos
Los ratones genéticamente alterados para producir LIN28 durante su vida mostraron un mejor crecimiento del cabello . [19] y regeneración de tejido sano en heridas punzantes adicionales [19] en etapas posteriores de la vida. [19] Si bien los ratones podían regenerar extremidades, no podían reparar el tejido cardíaco dañado. Los fármacos apropiados replicaron la regeneración en ratones inalterados, utilizando las mismas vías metabólicas. Los fármacos aumentaron las tasas metabólicas de los sujetos, lo que evidentemente hizo que el cuerpo se curara a tasas más altas. Los efectos de la activación de Lin28a se desvanecieron con la edad. [19] [20]
Los modelos de complejos Lin28 / let-7 obtenidos mediante cristalografía de rayos X y RMN revelan que dos dominios plegados de Lin28 reconocen dos regiones de ARN distintas . [21] [22] Los dominios son suficientes para la inhibición de let-7 in vivo . [10] [23]
LIN28 es un marcador de células madre embrionarias humanas indiferenciadas [14] y se ha utilizado para mejorar la eficiencia de la formación de células iPS a partir de fibroblastos humanos . [15]