LRP2

LRP2
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Identificadores
Alias	LRP2 , DBS, GP330, proteína relacionada con el receptor de LDL 2, LRP-2
Identificaciones externas	OMIM : 600073 MGI : 95794 HomoloGene : 20952 GeneCards : LRP2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 2 (humano) [1] Banda 2q31.1 Comienzo 169,127,109 pb [1] Final 169,362,534 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 2 (ratón) [2] Banda 2 C2 | 2 40,74 cm Comienzo 69,424,340 pb [2] Final 69.586.065 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • ion calcio de unión • dominio SH3 de unión • ion de metal de unión • GO: proteína de unión a 0.001.948 • lipoproteína de baja densidad la actividad del receptor de partícula • unión de drogas • chaperona de unión Componente celular • Componente integral de la membrana • Endosoma • Aparato de Golgi • Membrana • Complejo receptor • Membrana plasmática • Vesícula endocítica • Parte apical de la célula • Membrana del borde en cepillo • Membrana lisosomal • Membrana plasmática apical • Retículo endoplásmico • Borde en cepillo • Fosa recubierta de clatrina • Lisosoma • exosoma extracelular • membrana vesicular recubierta de clatrina • lado externo de la membrana plasmática • axón • dendrita • luz del endosoma • proyección celular Proceso biológico • endocitosis • desarrollo del tabique ventricular • proceso metabólico de la vitamina D • metabolismo de los lípidos • endocitosis mediada por receptores • desarrollo de la vasculatura coronaria • proceso metabólico de los retinoides • desarrollo de la aorta • desarrollo del corazón • desarrollo del prosencéfalo • proliferación de la población celular • proceso metabólico de las vitaminas • transporte de lipoproteínas • organización de la membrana • cierre del tubo neural • especificación del campo cardíaco secundario • morfogénesis del tabique del tracto de salida • morfogénesis del miocardio compacto ventricular • desarrollo del sistema nervioso • percepción sensorial del sonido • desarrollo de la gónada masculina • transporte de iones metálicos • regulación negativa de la vía de señalización de BMP • regulación positiva de la neurogénesis • desarrollo de la vagina • morfogénesis de la arteria coronaria • morfogénesis de la arteria pulmonar • regulación positiva de la proliferación de progenitores de oligodendrocitos • arborización por proyección de neuronas • importación de folato a través de la membrana plasmática • regulación positiva del proceso catabólico de la proteína lisosomal Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	4036	14725
Ensembl	ENSG00000081479	ENSMUSG00000027070
UniProt	P98164	A2ARV4
RefSeq (ARNm)	NM_004525	NM_001081088
RefSeq (proteína)	NP_004516	NP_001074557
Ubicación (UCSC)	Cr 2: 169,13 - 169,36 Mb	Crónicas 2: 69,42 - 69,59 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La proteína 2 relacionada con lipoproteínas de baja densidad, también conocida como LRP2 o megalina, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen LRP2 . ^{[5] [6] [7]}

Función

LRP2 se identificó como el antígeno de la nefropatía membranosa experimental en ratas (nefritis de Heyman) y originalmente se denominó gp330 y posteriormente megalina ^[8] y más tarde LRP2. LRP2 / megalina es un receptor de unión de múltiples ligandos que se encuentra en la membrana plasmática de muchas células epiteliales absorbentes . LRP2 / megalina es un miembro de una familia de receptores con similitudes estructurales con el receptor de lipoproteínas de baja densidad ( LDLR ). LRP2 / megalin funciona para mediar la endocitosis de ligandos que conducen a la degradación en lisosomas o transcitosis. LRP2 / megalin también puede formar complejos con cubilin: estos complejos son capaces de reabsorber varias moléculas y pueden ser inhibidos por el maleato de sodio. LRP2 se expresa en células epiteliales de la tiroides (tirocitos), donde puede servir como receptor de la proteína tiroglobulina (Tg). ^[9]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen LRP2 están asociadas con el síndrome de Donnai-Barrow . ^[10]

Interacciones

Se ha demostrado que LRP2 interactúa con:

• DAB2 , ^[11]
• DLG4 , ^{[12] [13]}
• GIPC1 , ^{[12] [14] [15]}
• ITGB1BP1 , ^[12]
• Proteína asociada a la proteína relacionada con el receptor de LDL , ^{[14] [16]}
• LDLRAP1 , ^[17]
• MAGI1 , ^[18]
• MAPK8IP1 , ^{[12] [15]}
• MAPK8IP2 , ^{[12] [15]}
• NOS1AP , ^[12] y
• SYNJ2BP . ^[12]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000081479 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027070 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: proteína relacionada con lipoproteínas de baja densidad LRP2 2" .
6. Korenberg JR, Argraves KM, Chen XN, Tran H, Strickland DK, Argraves WS (julio de 1994). "Localización cromosómica de genes humanos para el miembro de la familia del receptor de LDL glicoproteína 330 (LRP2) y su proteína asociada RAP (LRPAP1)". Genómica . 22 (1): 88–93. doi : 10.1006 / geno.1994.1348 . PMID 7959795 . 
7. Farquhar MG (septiembre de 1995). "La historia de desarrollo de la megalina (gp330): ahora reconocida como un receptor de drogas" . J. Clin. Invertir . 96 (3): 1184. doi : 10.1172 / JCI118149 . PMC 185736 . PMID 7657789 .  
8. Farquhar MG, Saito A, Kerjaschki D, Orlando RA (julio de 1995). "El complejo antigénico de la nefritis de Heymann: megalina (gp330) y RAP" . Mermelada. Soc. Nephrol . 6 (1): 35–47. PMID 7579068 . 
9. Zheng G, Marino 'M, Zhao J, McCluskey RT (marzo de 1998). "Megalin (gp330): un receptor endocítico putativo de tiroglobulina (Tg)" . Endocrinología . 139 (3): 1462–5. doi : 10.1210 / es.139.3.1462 . PMID 9492085 . 
10. Kantarci S, Al-Gazali L, Hill RS, Donnai D, Black GC, Bieth E, Chassaing N, Lacombe D, Devriendt K, Teebi A, Loscertales M, Robson C, Liu T, MacLaughlin DT, Noonan KM, Russell MK , Walsh CA, Donahoe PK, Pober BR (agosto de 2007). "Las mutaciones en LRP2, que codifica el receptor multiligando megalina, causan síndromes de Donnai-Barrow y facio-óculo-acústico-renal" . Nat. Genet . 39 (8): 957–9. doi : 10.1038 / ng2063 . PMC 2891728 . PMID 17632512 .  
11. Oleinikov AV, Zhao J, Makker SP (mayo de 2000). "La proteína adaptadora citosólica Dab2 es un ligando intracelular del receptor endocítico gp600 / megalin" . Biochem. J . 347 (3): 613–21. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3470613 . PMC 1220996 . PMID 10769163 .  
12. Gotthardt M, Trommsdorff M, Nevitt MF, Shelton J, Richardson JA, Stockinger W, Nimpf J, Herz J (agosto de 2000). "Las interacciones de la familia de genes del receptor de lipoproteínas de baja densidad con el adaptador citosólico y las proteínas de andamio sugieren diversas funciones biológicas en la comunicación celular y la transducción de señales" . J. Biol. Chem . 275 (33): 25616–24. doi : 10.1074 / jbc.M000955200 . PMID 10827173 . 
13. Larsson M, Hjälm G, Sakwe AM, Engström A, Höglund AS, Larsson E, Robinson RC, Sundberg C, Rask L (julio de 2003). "Interacción selectiva de la megalina con las proteínas de la guanilato quinasa (MAGUK) de densidad postsináptica-95 (PSD-95) -como asociadas a la membrana" . Biochem. J . 373 (Parte 2): 381–91. doi : 10.1042 / BJ20021958 . PMC 1223512 . PMID 12713445 .  
14. Lou X, McQuistan T, Orlando RA, Farquhar MG (abril de 2002). "GAIP, GIPC y Galphai3 se concentran en los compartimentos endocíticos de las células del túbulo proximal: papel putativo en la regulación de la función de la megalina". Mermelada. Soc. Nephrol . 13 (4): 918–27. PMID 11912251 . 
15. Petersen HH, Hilpert J, Militz D, Zandler V, Jacobsen C, Roebroek AJ, Willnow TE (febrero de 2003). "Interacción funcional de la megalina con la proteína de unión a megalina (MegBP), una nueva molécula adaptadora de péptido tetratrico que contiene repetición" . J. Cell Sci . 116 (Pt 3): 453–61. doi : 10.1242 / jcs.00243 . PMID 12508107 . 
16. Orlando RA, Farquhar MG (abril de 1994). "Dominios funcionales de la proteína asociada al receptor (RAP)" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (8): 3161–5. doi : 10.1073 / pnas.91.8.3161 . PMC 43535 . PMID 7512726 .  
17. Nagai M, Meerloo T, Takeda T, Farquhar MG (diciembre de 2003). "La proteína adaptadora ARH acompaña a la megalina hacia y a través de los endosomas" . Mol. Biol. Celular . 14 (12): 4984–96. doi : 10.1091 / mbc.E03-06-0385 . PMC 284800 . PMID 14528014 .  
18. Patrie KM, Drescher AJ, Goyal M, Wiggins RC, Margolis B (abril de 2001). "La proteína de guanilato quinasa asociada a la membrana MAGI-1 se une a la megalina y está presente en los podocitos glomerulares". Mermelada. Soc. Nephrol . 12 (4): 667–77. PMID 11274227 . 

Lectura adicional

• Farquhar MG, Saito A, Kerjaschki D, Orlando RA (1995). "El complejo antigénico de la nefritis de Heymann: megalina (gp330) y RAP". Mermelada. Soc. Nephrol . 6 (1): 35–47. PMID  7579068 .
• Farquhar MG (1995). "La historia de desarrollo de la megalina (gp330): ahora reconocida como un receptor de drogas" . J. Clin. Invertir . 96 (3): 1184. doi : 10.1172 / JCI118149 . PMC  185736 . PMID  7657789 .
• Christensen EI, Birn H (2002). "Megalin y cubilin: receptores endocíticos multifuncionales". Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 3 (4): 256–66. doi : 10.1038 / nrm778 . PMID  11994745 . S2CID  21893726 .
• Saito A, Takeda T, Hama H, Oyama Y, Hosaka K, Tanuma A, Kaseda R, Ueno M, Nishi S, Ogasawara S, Gondaira F, Suzuki Y, Gejyo F (2006). "Papel de la megalina, un receptor endocítico tubular proximal, en la patogénesis de las nefropatías relacionadas con el síndrome diabético y metabólico: hipótesis de sobrecarga metabólica de proteínas". Nefrología (Carlton, Vic.) . 10 Suppl: S26–31. doi : 10.1111 / j.1440-1797.2005.00453.x . PMID  16174284 . S2CID  42737684 .
• Fisher CE, Howie SE (2006). "El papel de la megalina (LRP-2 / Gp330) durante el desarrollo" . Dev. Biol . 296 (2): 279–97. doi : 10.1016 / j.ydbio.2006.06.007 . PMID  16828734 .
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• Raychowdhury R, ​​Niles JL, McCluskey RT, Smith JA (1989). "La diana autoinmune en la nefritis de Heymann es una glicoproteína con homología con el receptor de LDL". Ciencia . 244 (4909): 1163–5. doi : 10.1126 / science.2786251 . PMID  2786251 .
• Orlando RA, Farquhar MG (1994). "Dominios funcionales de la proteína asociada al receptor (RAP)" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (8): 3161–5. doi : 10.1073 / pnas.91.8.3161 . PMC  43535 . PMID  7512726 .
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• Kounnas MZ, Loukinova EB, Stefansson S, Harmony JA, Brewer BH, Strickland DK, Argraves WS (1995). "Identificación de la glicoproteína 330 como receptor endocítico para la apolipoproteína J / clusterina" . J. Biol. Chem . 270 (22): 13070–5. doi : 10.1074 / jbc.270.22.13070 . PMID  7768901 .
• Korenberg JR, Argraves KM, Chen XN, Tran H, Strickland DK, Argraves WS (1994). "Localización cromosómica de genes humanos para el miembro de la familia del receptor de LDL glicoproteína 330 (LRP2) y su proteína asociada RAP (LRPAP1)". Genómica . 22 (1): 88–93. doi : 10.1006 / geno.1994.1348 . PMID  7959795 .
• Lundgren S, Hjälm G, Hellman P, Ek B, Juhlin C, Rastad J, Klareskog L, Akerström G, Rask L (1994). "Una proteína involucrada en la detección de calcio de las células citotrofoblasto placentario y paratiroideas humanas pertenece a la superfamilia de proteínas del receptor de LDL". Exp. Cell Res . 212 (2): 344–50. doi : 10.1006 / excr.1994.1153 . PMID  8187828 .
• Moestrup SK, Nielsen S, Andreasen P, Jørgensen KE, Nykjaer A, Røigaard H, Gliemann J, Christensen EI (1993). "La glucoproteína-330 epitelial media la endocitosis de los complejos de activador de plasminógeno-inhibidor de activador de plasminógeno tipo-1". J. Biol. Chem . 268 (22): 16564–70. PMID  8344937 .
• Hjälm G, Murray E, Crumley G, Harazim W, Lundgren S, Onyango I, Ek B, Larsson M, Juhlin C, Hellman P, Davis H, Akerström G, Rask L, Morse B (1996). "Clonación y secuenciación de gp330 humana, un receptor de unión a Ca (2 +) con potencial propiedades de señalización intracelular" . EUR. J. Biochem . 239 (1): 132–7. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1996.0132u.x . PMID  8706697 .
• Willnow TE, Hilpert J, Armstrong SA, Rohlmann A, Hammer RE, Burns DK, Herz J (1996). "Desarrollo defectuoso del prosencéfalo en ratones que carecen de gp330 / megalin" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (16): 8460–4. doi : 10.1073 / pnas.93.16.8460 . PMC  38693 . PMID  8710893 .
• Cui S, Verroust PJ, Moestrup SK, Christensen EI (1996). "Megalin / gp330 media la captación de albúmina en el túbulo proximal renal". Soy. J. Physiol . 271 (4 Pt 2): F900–7. doi : 10.1152 / ajprenal.1996.271.4.F900 . PMID  8898021 .
• Lundgren S, Carling T, Hjälm G, Juhlin C, Rastad J, Pihlgren U, Rask L, Akerström G, Hellman P (1997). "Distribución tisular de gp330 / megalina humana, una supuesta proteína de detección de Ca (2 +)" . J. Histochem. Cytochem . 45 (3): 383–92. doi : 10.1177 / 002215549704500306 . PMID  9071320 .
• Birn H, Verroust PJ, Nexo E, Hager H, Jacobsen C, Christensen EI, Moestrup SK (1997). "Caracterización de una proteína epitelial de aproximadamente 460 kDa que facilita la endocitosis del factor intrínseco-vitamina B12 y se une a la proteína asociada al receptor" . J. Biol. Chem . 272 (42): 26497–504. doi : 10.1074 / jbc.272.42.26497 . PMID  9334227 .

Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Donnai-Barrow