La proteína 1 asociada a la proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad también conocida como LRPAP1 o RAP es una proteína chaperona que en humanos está codificada por el gen LRPAP1 . [5] [6]
LRPAP1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | LRPAP1 , A2MRAP, A2RAP, HBP44, MRAP, MYP23, RAP, alfa-2-MRAP, proteína asociada a la proteína relacionada con el receptor de LDL, proteína asociada a la proteína relacionada con el receptor de LDL 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 104225 MGI : 96829 HomoloGene : 37612 GeneCards : LRPAP1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 3,5 - 3,53 Mb | Crónicas 5: 35,09 - 35,11 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Alpha-2-MRAP_N | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Alpha-2-MRAP_N | |||||||
Pfam | PF06400 | |||||||
InterPro | IPR009066 | |||||||
SCOP2 | 1lre / SCOPe / SUPFAM | |||||||
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Alpha-2-MRAP_C | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Alpha-2-MRAP_C | |||||||
Pfam | PF06401 | |||||||
InterPro | IPR010483 | |||||||
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Función
LRPAP1 está involucrado en el tráfico de ciertos miembros de la familia de receptores de LDL, incluidos LRP1 y LRP2 . [7] Es una glicoproteína que se une al receptor alfa-2-macroglobulina, así como a otros miembros de la familia de receptores de lipoproteínas de baja densidad . Actúa para inhibir la unión de todos los ligandos conocidos para estos receptores y puede prevenir la agregación y degradación del receptor en el retículo endoplásmico, actuando así como un chaperón molecular . [8] Puede estar bajo el control regulador de la calmodulina, ya que es capaz de unirse a la calmodulina y ser fosforilada por la quinasa II dependiente de la calmodulina .
Interacciones
Se ha demostrado que la proteína asociada a la proteína relacionada con el receptor de LDL interactúa con LRP2 . [9] [10]
Las proteínas que metabolizan los lípidos pueden aumentar la susceptibilidad a la demencia, lo que da lugar a diferencias en la composición genética. [11] La técnica de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción por PCR se utiliza para la determinación del genotipo de la inserción / deleción del intrón 5 de LRPAP1 . [11] Los estudios sugirieron que el genotipo DD y el alelo * D del gen LRPAP mostraron una mayor frecuencia de demencias degenerativas en comparación con el grupo de control y que el alelo LRPAP1-D aumenta notablemente la vulnerabilidad a las demencias degenerativas. [11] En la genotipificación de LRPAP1, se observa polimorfismo debido a la inserción de 37 pares de bases en el intrón 5. [11] Además, el alelo de inserción es más grande que el alelo de deleción y hace posible la detección de diferencias mediante electroforesis en gel. [12] La supresión del dominio de unión al receptor de LRP LDLR se debe a la sobreexpresión de LRPAP (el producto proteico del gen LRPAP). [13] LRP brinda protección a través de LDL por LRPAP y su regulación a la baja puede estar sujeta a una elevación de la toxicidad neuronal relacionada con LDL y Ab, ya que LRP apoya en la unión del ligando y la internalización de ligandos de LRP como el colesterol LDL enriquecido en apo-E y la proteína Ab . [11] La inserción / deleción es un polimorfismo intrónico del gen LRPAP. Influir en el genotipo DD y el alelo D para la síntesis de la proteína LRPAP puede ser un mecanismo mediado por lrp que contribuye a la demencia. [11] La preocupación por desarrollar sensibilidad a la demencia se debe a varias plataformas genéticas comunes y el genotipo DD o el alelo D del gen LRPAP puede ser uno de ellos. [11] Entonces, en la inserción / deleción de 37 pb que se estudió como un polimorfismo intrónico, podría estar teniendo una búsqueda involuntaria de la proteína receptora de lípidos mediante la regulación de la expresión de LRPAP, o podría estar en desequilibrio de ligamiento además de otro polimorfismo biológicamente relevante en el LRPAP1 o un gen adyacente en el cromosoma 4. [14] Los resultados son consistentes con estudios anteriores donde los autores han dotado de una frecuencia de alelos de deleción claramente alta en pacientes con enfermedad de Alzheimer de aparición tardía en comparación con controles de edad avanzada sin demencia. [14]
Se han identificado formas mendelianas de miopía en cuatro familias consanguíneas y son las mutaciones causales probables que implementan el exoma / autocigoma investigadas para reconocer variantes truncadas homocigóticas en LRPAP1. [15] Influyendo en la actividad de TGF-β , la chaperona de LRP1 está codificada por LRPAP1. Notablemente destacada deficiencia de LRP1 y regulación positiva de TGF-β en las células de los individuos afectados, los datos conocidos son consistentes sobre la importancia de TGF-β en la remodelación de la esclerótica. de la miopía y el aumento de la frecuencia en los individuos de miopía que tienen el síndrome de Marfan, que tiene características de señalización de TGF-β regulada positivamente. [16] Se realizó un análisis de la ausencia de la proteína normal con inmunotransferencia para los individuos afectados que tenían mutaciones en LRPAP1, lo que revela la probabilidad de mutaciones en LRPAP1 de mutaciones con pérdida de función. [15] Codificación (proteína 1 asociada a la proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad) LRPAP es un gen ampliamente expresado y una proteína de 357 aminoácidos que se cree que es una chaperona que se une y protege las proteínas relacionadas con el receptor de lipoproteínas LRP1 y LRP2 . [17] [18] Un modelo sugerido por un estudio en el que LRPAP1 conduce a una deficiencia de LRP1 que es responsable de la perturbación de la regulación de TGF-β y podría causar una remodelación anormal de la ECM en el desarrollo del ojo. [15] En la observación del aumento de la longitud axial fue una de las características más destacadas del síndrome de Marfan que también dio como resultado que TGF-β respaldara el modelo. [19] [20] Por lo tanto, las personas con miopía que responden a la estrategia terapéutica iniciada antes de la remodelación de la ECM podrían considerarse como un enfoque para las personas con miopía relacionada con LRPAP1. [15]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Receptor de LDL + Proteína + Relacionada + Asociada + Proteína en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .