El labetalol es un medicamento que se usa para tratar la presión arterial alta y en el manejo a largo plazo de la angina de pecho . [1] [2] Esto incluye hipertensión esencial, emergencias hipertensivas e hipertensión del embarazo . [2] En la hipertensión esencial, generalmente se prefiere menos que otros medicamentos para la presión arterial . [1] Puede administrarse por vía oral o mediante inyección en una vena . [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / L ə b ɛ t ə l ɔː l / |
Nombres comerciales | Normodyne, Trandate, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a685034 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intravenosa |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 25% |
Enlace proteico | 50% |
Metabolismo | Metabolismo del paso del hígado , |
Vida media de eliminación | Comprimido: 6-8 horas; IV: 5,5 horas |
Excreción | Excretado en orina, no eliminado por hemodiálisis. |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.048.401 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 24 N 2 O 3 |
Masa molar | 328,412 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial baja al estar de pie , mareos, sensación de cansancio y náuseas. [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , problemas hepáticos , insuficiencia cardíaca y broncoespasmo . [1] El uso parece seguro en la última parte del embarazo y no se espera que cause problemas durante la lactancia . [2] [3] Funciona bloqueando la activación de los receptores β y α . [1]
El labetalol fue patentado en 1966 y entró en uso médico en 1977. [4] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2017, fue el medicamento 211 más recetado en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas. [5] [6]
Usos médicos
El labetalol es eficaz en el tratamiento de emergencias hipertensivas, hipertensión posoperatoria, hipertensión asociada al feocromocitoma e hipertensión de rebote por la abstinencia de betabloqueantes . [7]
Tiene una indicación particular en el tratamiento de la hipertensión inducida por el embarazo que se asocia comúnmente con la preeclampsia . [8]
También se utiliza como alternativa en el tratamiento de la hipertensión grave. [7]
Poblaciones especiales
Embarazo: los estudios en animales de laboratorio no mostraron ningún daño al bebé. Sin embargo, no se ha realizado un estudio comparable bien controlado en mujeres embarazadas. [9]
Lactancia: se ha demostrado que la leche materna contiene pequeñas cantidades de labetalol (0,004% de la dosis original). Los prescriptores deben tener cuidado con el uso de labetalol para madres lactantes. [9]
Pediátrico: ningún estudio ha establecido su seguridad o utilidad en esta población. [9]
Geriátrico: los ancianos tienen más probabilidades de experimentar mareos cuando toman labetalol. El labetalol debe dosificarse con precaución en los ancianos y recibir asesoramiento sobre este efecto secundario. [9]
Efectos secundarios
Común
- Neurológicos: cefalea (2%), mareos (11%) [9]
- Gastrointestinal: náuseas (6%), dispepsia (3%) [9]
- Colinérgico: congestión nasal (3%), fallo de la eyaculación (2%) [9]
- Respiratorio: disnea (2%) [9]
- Otros: fatiga (5%), vértigo (2%), hipotensión ortostática [9]
La presión arterial baja al estar de pie es más grave y más común con la formulación intravenosa (58% frente al 1% [9] ) y es a menudo la razón por la que no se pueden usar dosis más grandes de la formulación oral. [10]
Raro
- Fiebre [9]
- Calambres musculares [9]
- Ojos secos [9]
- Bloqueo cardíaco [9]
- Hiperpotasemia [9]
- Hepatotoxicidad [9]
- Erupción farmacológica similar al liquen plano [11]
- Hipersensibilidad , que puede resultar en una dificultad respiratoria letal [9]
Contraindicaciones
El labetalol está contraindicado en personas con insuficiencia cardíaca manifiesta, bloqueo cardíaco mayor que el primer grado , bradicardia grave , shock cardiogénico , hipotensión grave , cualquier persona con antecedentes de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, incluido asma , y personas con hipersensibilidad al fármaco. [12]
Química
El requisito mínimo para los agentes adrenérgicos es una amina primaria o secundaria separada de un anillo de benceno sustituido por uno o dos carbonos. [13] Esta configuración da como resultado una fuerte actividad agonista. A medida que aumenta el tamaño del sustituyente unido a la amina, particularmente con respecto a un grupo t-butilo, entonces se encuentra típicamente que la molécula tiene afinidad por el receptor sin actividad intrínseca y, por lo tanto, es un antagonista. [13] El labetalol, con su amina sustituida en 1-metil-3-fenilpropilo, tiene un tamaño mayor en relación con un grupo t-butilo y, por lo tanto, actúa predominantemente como antagonista. La estructura general del labetalol es muy polar. Esto se creó sustituyendo el grupo isopropilo en la estructura estándar del bloqueador beta con un grupo aralquilo, incluido un grupo carboxamida en la posición meta, y agregando un grupo hidroxilo en la posición para. [14]
El labetalol tiene dos carbonos quirales y, en consecuencia, existe como cuatro estereoisómeros . [15] Dos de estos isómeros, las formas ( S , S ) y ( R , S ), están inactivas. El tercero, el isómero ( S , R ), es un potente bloqueador α 1 . El cuarto isómero, el isómero ( R , R ), que también se conoce como dilevalol, es un bloqueador β no selectivo mixto y un bloqueador α 1 selectivo . [14] El labetalol se administra típicamente como una mezcla racémica para lograr la actividad de bloqueo de los receptores alfa y beta. [dieciséis]
Estereoisómeros de labetalol | |
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( R , R ) -Labetalol Número CAS: 75659-07-3 | ( S , S ) -Labetalol Número CAS: 83167-24-2 |
( R , S ) -Labetalol Número CAS: 83167-32-2 | ( S , R ) -Labetalol Número CAS: 83167-31-1 |
El labetalol actúa bloqueando los receptores adrenérgicos alfa y beta , lo que resulta en una disminución de la resistencia vascular periférica sin una alteración significativa de la frecuencia cardíaca o del gasto cardíaco .
El antagonismo β: α del labetalol es de aproximadamente 3: 1. [17] [18]
Se designa químicamente en la nomenclatura de la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (IUPAC) como monoclorhidrato de 2-hidroxi-5- [1-hidroxi-2 - [(1-metil-3-fenilpropil) amino] etil] benzamida. [16] [19]
Farmacología
Mecanismo de acción
El antagonismo dual alfa y beta adrenérgico de labetalol tiene diferentes efectos fisiológicos en situaciones a corto y largo plazo. En situaciones agudas a corto plazo, el labetalol disminuye la presión arterial al disminuir la resistencia vascular sistémica con poco efecto sobre el volumen sistólico , la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco. [20] Durante el uso prolongado, el labetalol puede reducir la frecuencia cardíaca durante el ejercicio mientras mantiene el gasto cardíaco mediante un aumento en el volumen sistólico . [21]
El labetalol es un bloqueador dual de los receptores adrenérgicos alfa (α1) y beta (β1 / β2) y compite con otras catecolaminas por unirse a estos sitios. [22] Su acción sobre estos receptores es potente y reversible . [12] El labetalol es altamente selectivo para los receptores adrenérgicos alfa1 postsinápticos y no selectivo para los receptores adrenérgicos beta. Se trata de equipotente en el bloqueo de los receptores beta1 y beta2. [14]
La cantidad de bloqueo alfa a beta depende de si el labetalol se administra por vía oral o intravenosa (IV). Por vía oral, la proporción de bloqueo alfa y beta es de 1: 3. Por vía intravenosa , la relación de bloqueo alfa y beta es de 1: 7. [14] [12] Por lo tanto, se puede pensar que el labetalol es un betabloqueante con algunos efectos alfabloqueantes. [12] [22] [23] En comparación, el labetalol es un bloqueador β más débil que el propranolol y tiene una afinidad más débil por los receptores alfa en comparación con la fentolamina . [14] [22]
El labetalol posee actividad simpaticomimética intrínseca . [23] En particular, es un agonista parcial de los receptores beta2 ubicados en el músculo liso vascular . El labetalol relaja el músculo liso vascular mediante una combinación de este agonismo beta2 parcial y mediante el bloqueo alfa1. [23] [24] En general, este efecto vasodilatador puede disminuir la presión arterial. [25]
Al igual que los anestésicos locales y los antiarrítmicos bloqueadores de los canales de sodio , el labetalol también tiene actividad estabilizadora de la membrana . [23] [26] Al disminuir la entrada de sodio, el labetalol disminuye la activación del potencial de acción y, por lo tanto, tiene actividad anestésica local . [27]
Acción fisiológica
Los efectos fisiológicos del labetalol cuando se administra de forma aguda (por vía intravenosa) no son predecibles únicamente por su efecto de bloqueo del receptor, es decir, el bloqueo de los receptores beta1 debería disminuir la frecuencia cardíaca, pero el labetalol no lo hace. Cuando se administra labetalol en situaciones agudas, disminuye la resistencia vascular periférica y la presión arterial sistémica, mientras que tiene poco efecto sobre la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco y el volumen sistólico, a pesar de su mecanismo de bloqueo alfa1, beta1 y beta2. [20] [21] Estos efectos se observan principalmente cuando la persona está en posición vertical. [25]
El uso de labetalol a largo plazo también tiene efectos diferentes a los de otros fármacos betabloqueantes. Otros betabloqueantes, como el propranolol , reducen de forma persistente el gasto cardíaco durante el ejercicio. La resistencia vascular periférica disminuye cuando se administra por primera vez labetalol. El uso continuo de labetalol disminuye aún más la resistencia vascular periférica. Sin embargo, durante el ejercicio, el gasto cardíaco permanece igual debido a un mecanismo compensatorio que aumenta el volumen sistólico . Por lo tanto, el labetalol puede reducir la frecuencia cardíaca durante el ejercicio mientras mantiene el gasto cardíaco mediante el aumento del volumen sistólico. [21]
Farmacocinética
Se encontró que el labetalol, en modelos animales , atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades insignificantes. [28]
Historia
El labetalol fue el primer fármaco creado que combinó las propiedades de bloqueo de los receptores alfa y beta adrenérgicos. Fue creado para solucionar potencialmente el problema del reflejo compensatorio que ocurría al bloquear un solo subtipo de receptor, es decir, vasoconstricción después de bloquear los receptores beta o taquicardia después de bloquear los receptores alfa. Debido a que el reflejo de bloquear los subtipos de receptores únicos actuaba para prevenir la disminución de la presión arterial, se postuló que el bloqueo débil de los receptores alfa y beta podría funcionar en conjunto para disminuir la presión arterial. [14] [21]
Referencias
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enlaces externos
- "Labetalol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de labetalol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.