La fiebre de Lassa , también conocida como fiebre hemorrágica de Lassa ( LHF ), es un tipo de fiebre hemorrágica viral causada por el virus de Lassa . [1] Muchos de los infectados por el virus no desarrollan síntomas. [1] Cuando se presentan síntomas, generalmente incluyen fiebre , debilidad, dolores de cabeza, vómitos y dolores musculares . [1] Con menos frecuencia, puede haber sangrado de la boca o del tracto gastrointestinal . [1] El riesgo de muerte una vez infectado es de alrededor del uno por ciento y con frecuencia ocurre dentro de las dos semanas posteriores al inicio de los síntomas.[1] De los que sobreviven, aproximadamente una cuarta parte tiene pérdida auditiva , que mejora en tres meses en aproximadamente la mitad de estos casos. [1]
fiebre de Lassa | |
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Otros nombres | Fiebre hemorrágica de Lassa |
Material educativo comunitario para la fiebre de Lassa | |
Especialidad | Enfermedad infecciosa |
Síntomas | Fiebre , dolores de cabeza , sangrado [1] |
Complicaciones | Pérdida auditiva parcial o completa, temporal o permanente [1] |
Inicio habitual | 1-3 semanas después de la exposición [1] |
Causas | Virus de Lassa [1] |
Factores de riesgo | Exposición a roedores en África occidental [1] |
Método de diagnóstico | Pruebas de laboratorio [1] |
Diagnóstico diferencial | Ébola , malaria , fiebre tifoidea [1] |
Tratamiento | De apoyo [1] |
Pronóstico | ~ 1% de riesgo de muerte con tratamiento [1] |
Frecuencia | 400.000 casos por año [2] |
Fallecidos | 5,000 muertes por año [2] |
La enfermedad generalmente se transmite inicialmente a las personas a través del contacto con la orina o las heces de un ratón multimamato infectado . [1] La propagación puede ocurrir entonces a través del contacto directo entre personas. [1] El diagnóstico basado en los síntomas es difícil. [1] La confirmación se realiza mediante pruebas de laboratorio para detectar el ARN del virus , los anticuerpos del virus o el virus mismo en cultivo celular . [1] Otras afecciones que pueden presentarse de manera similar incluyen el ébola , la malaria , la fiebre tifoidea y la fiebre amarilla . [1] El virus Lassa es un miembro de la familia de virus Arenaviridae . [1]
No hay vacuna . [3] La prevención requiere aislar a los infectados y disminuir el contacto con los ratones. [1] Otros esfuerzos para controlar la propagación de enfermedades incluyen tener un gato para cazar alimañas y almacenar alimentos en recipientes sellados. [1] El tratamiento está dirigido a abordar la deshidratación y mejorar los síntomas. [1] Se ha recomendado el medicamento antiviral ribavirina , [1] pero la evidencia que respalda su uso es débil. [4]
Las descripciones de la enfermedad datan de la década de 1950. [1] El virus se describió por primera vez en 1969 a partir de un caso en la ciudad de Lassa, en el estado de Borno , Nigeria . [1] [5] La fiebre de Lassa es relativamente común en África occidental, incluidos los países de Nigeria , Liberia , Sierra Leona , Guinea y Ghana . [1] [2] Hay alrededor de 300,000 a 500,000 casos que resultan en 5,000 muertes al año. [2] [6]
Signos y síntomas
El inicio de los síntomas suele ser de 7 a 21 días después de la exposición. [7] En el 80% de los infectados se presentan pocos o ningún síntoma. [7] [8] Estos síntomas leves pueden incluir fiebre, cansancio, debilidad y dolor de cabeza. [7] En el 20% de las personas, pueden presentarse síntomas más graves como encías sangrantes, problemas respiratorios, vómitos, dolor en el pecho o presión arterial peligrosamente baja . [7] Las complicaciones a largo plazo pueden incluir pérdida auditiva . [7] En las embarazadas , el 95% puede sufrir un aborto espontáneo . [7] La fiebre de Lassa puede ser difícil de distinguir clínicamente de otras fiebres hemorrágicas virales, como la enfermedad por el virus del Ébola . [1] Una combinación de faringitis , dolor detrás del esternón , presencia de exceso de proteína en la orina y fiebre puede indicar fiebre de Lassa con mayor especificidad. [9]
En los casos en los que ocurre la muerte, esto generalmente ocurre dentro de los 14 días posteriores al inicio. [7] Aproximadamente el 1% de todas las infecciones por el virus de Lassa provocan la muerte. [7] Aproximadamente el 15% -20% de los que han requerido hospitalización por fiebre de Lassa mueren. [7] El riesgo de muerte es mayor en las embarazadas. [7] Un "síndrome del bebé hinchado" puede ocurrir en recién nacidos, bebés y niños pequeños con edema con fóvea , distensión abdominal y sangrado. [10]
Causa
Virología
El virus Lassa es un miembro de Arenaviridae , una familia de virus de ARN monocatenario de sentido negativo . [11] Específicamente, es un arenavirus del viejo mundo, que es ARN envuelto, monocatenario y bisegmentado. Este virus tiene una sección de genoma grande y pequeña, con cuatro linajes identificados hasta la fecha: Josiah (Sierra Leona), GA391 (Nigeria), LP (Nigeria) y la cepa AV. [12]
Propagar
El virus de Lassa comúnmente se transmite a los humanos a partir de otros animales, específicamente el ratón multimamada natal o la rata africana, también llamada rata multimamada natal ( Mastomys natalensis ). [13] Este es probablemente el ratón más común en África ecuatorial, común en los hogares humanos y se come como un manjar en algunas áreas. [13] [14]
El ratón multimamato puede producir rápidamente una gran cantidad de crías, tiende a colonizar asentamientos humanos aumentando el riesgo de contacto entre roedores y humanos, y se encuentra en las partes occidental, central y oriental del continente africano. [15]
Una vez que el ratón se ha convertido en portador, excretará el virus durante el resto de su vida a través de las heces y la orina, creando una amplia oportunidad de exposición. [15] El virus probablemente se transmita por contacto con las heces u orina de animales que acceden a los depósitos de cereales en las residencias. [14] Ningún estudio ha demostrado su presencia en la leche materna, pero el alto nivel de viremia sugiere que podría ser posible. [10]
Las personas que tienen un mayor riesgo de contraer la infección son las que viven en áreas rurales donde se descubren Mastomys y donde el saneamiento no es frecuente. La infección ocurre típicamente por exposición directa o indirecta a excrementos de animales a través del tracto respiratorio o gastrointestinal. Se cree que la inhalación de partículas diminutas de material infeccioso (aerosol) es el medio de exposición más importante. Es posible contraer la infección a través de la piel rota o las membranas mucosas que están directamente expuestas al material infeccioso. Se ha establecido la transmisión de persona a persona, lo que presenta un riesgo de enfermedad para los trabajadores de la salud. El virus está presente en la orina entre tres y nueve semanas después de la infección y puede transmitirse en el semen hasta tres meses después de infectarse. [13] [16] [17]
Diagnóstico
Se realizan diversas investigaciones de laboratorio, cuando es posible, para diagnosticar la enfermedad y evaluar su curso y complicaciones. La confianza de un diagnóstico puede verse comprometida si no se dispone de pruebas de laboratorio. Un factor determinante es el número de enfermedades febriles presentes en África, como la malaria o la fiebre tifoidea, que podrían presentar síntomas similares, en particular para las manifestaciones inespecíficas de la fiebre de Lassa. [11] En casos de dolor abdominal , en países donde Lassa es común, la fiebre de Lassa a menudo se diagnostica erróneamente como apendicitis e invaginación intestinal, lo que retrasa el tratamiento con el antivírico ribavirina . [18] En África Occidental, donde Lassa es más común, es difícil de diagnosticar debido a la ausencia de equipo adecuado para realizar las pruebas. [19]
La FDA aún tiene que aprobar una prueba de laboratorio ampliamente validada para Lassa, pero hay pruebas que han podido proporcionar una prueba definitiva de la presencia del virus LASV. [11] Estas pruebas incluyen cultivos celulares, PCR, ensayos de antígenos ELISA, ensayos de neutralización de placas y ensayos de inmunofluorescencia. Sin embargo, los ensayos de inmunofluorescencia proporcionan una prueba menos definitiva de la infección de Lassa. [11] Una prueba ELISA para el antígeno y los anticuerpos de inmunoglobulina M dan un 88% de sensibilidad y un 90% de especificidad para la presencia de la infección. Otros hallazgos de laboratorio en la fiebre de Lassa incluyen linfocitopenia (recuento bajo de glóbulos blancos), trombocitopenia (plaquetas bajas) y niveles elevados de aspartato transaminasa en la sangre. El virus de la fiebre de Lassa también se puede encontrar en el líquido cefalorraquídeo . [20]
Prevención
El control de la población de roedores Mastomys no es práctico, por lo que las medidas se centran en mantener a los roedores fuera de los hogares y los suministros de alimentos, fomentar una higiene personal eficaz, almacenar granos y otros alimentos en contenedores a prueba de roedores y eliminar la basura lejos del hogar para ayudar a mantener la limpieza hogares. [21] Se recomienda el uso de guantes, máscaras, batas de laboratorio y gafas protectoras mientras esté en contacto con una persona infectada, para evitar el contacto con sangre y fluidos corporales. [22] Estos problemas en muchos países son monitoreados por un departamento de salud pública . En los países menos desarrollados, este tipo de organizaciones pueden no tener los medios necesarios para controlar eficazmente los brotes. [ cita requerida ]
Vacuna
No existe una vacuna para humanos a partir de 2019. [23] Investigadores de la instalación del Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de los Estados Unidos tenían una vacuna candidata prometedora en 2002. [24] Han desarrollado una vacuna con capacidad de replicación contra el virus de Lassa basada en vectores del virus de la estomatitis vesicular recombinante que expresan la glicoproteína del virus de Lassa. Después de una única inyección intramuscular , los primates de prueba han sobrevivido al desafío letal, sin mostrar síntomas clínicos. [25]
Tratamiento
El tratamiento está dirigido a abordar la deshidratación y mejorar los síntomas. [1] Todas las personas sospechosas de infección por fiebre de Lassa deben ser admitidas en instalaciones de aislamiento y sus fluidos corporales y excrementos deben eliminarse adecuadamente.
Medicamentos
Se ha recomendado el medicamento antiviral ribavirina , [1] pero la evidencia que respalda su uso es débil. [4] Alguna evidencia ha encontrado que puede empeorar los resultados en ciertos casos. [4] Es posible que se requiera reemplazo de líquidos, transfusiones de sangre y medicamentos para la presión arterial baja. También se ha utilizado la terapia con interferón intravenoso .
El embarazo
Cuando la fiebre de Lassa infecta a mujeres embarazadas al final del tercer trimestre, es necesario inducir el parto para que la madre tenga una buena posibilidad de supervivencia. [26] Esto se debe a que el virus tiene afinidad por la placenta y otros tejidos muy vasculares. El feto sólo tiene una posibilidad de supervivencia de una entre diez, independientemente del curso de acción que se adopte; por lo tanto, la atención se centra siempre en salvar la vida de la madre. [27] Después del parto, las mujeres deben recibir el mismo tratamiento que otras personas con fiebre de Lassa.
Pronóstico
Aproximadamente entre el 15 y el 20% de las personas hospitalizadas con fiebre de Lassa morirán a causa de la enfermedad. Se estima que la tasa general de letalidad es del 1%, pero durante las epidemias , la mortalidad puede subir hasta el 50%. La tasa de mortalidad es superior al 80% cuando se presenta en mujeres embarazadas durante su tercer trimestre; La muerte fetal también ocurre en casi todos esos casos. El aborto reduce el riesgo de muerte de la madre. [28] Algunos sobrevivientes experimentan efectos duraderos de la enfermedad, [29] y pueden incluir sordera parcial o completa. [1]
Debido al tratamiento con ribavirina , las tasas de mortalidad han disminuido. [30] [31]
Epidemiología
Hay alrededor de 300,000 a 500,000 casos que resultan en 5,000 muertes al año. [2] [6] Una estimación coloca el número tan alto como 3 millones de casos por año. [15]
Las estimaciones de la fiebre de Lassa se complican por la falta de un diagnóstico fácil, una infraestructura de vigilancia de la salud pública limitada y una alta concentración de la incidencia cerca del muestreo de alta intensidad. [11]
La infección afecta a las mujeres 1,2 veces más que a los hombres. El grupo de edad predominantemente infectado es de 21 a 30 años. [33]
Geografía
Las áreas de alto riesgo de Lassa se encuentran cerca de los extremos occidental y oriental de África occidental. A partir de 2018, el cinturón de Lassa incluye Guinea, Nigeria, Sierra Leona y Liberia. [10] En 2003, entre el 10% y el 16% de las personas ingresadas en el hospital en Sierra Leona y Liberia tenían el virus. [13] La tasa de letalidad para aquellos que son hospitalizados por la enfermedad es de aproximadamente 15-20%. La investigación mostró que el riesgo de infección se duplicó para quienes viven cerca de alguien con síntomas de infección durante el último año.
Las áreas de alto riesgo no pueden estar bien definidas por ninguna ruptura biogeográfica o ambiental conocida, excepto para la rata multimamada, particularmente Guinea ( regiones de Kindia , Faranah y Nzérékoré ), Liberia (principalmente en los condados de Lofa , Bong y Nimba ), Nigeria (en aproximadamente 10 de 36 estados) y Sierra Leona (típicamente de los distritos de Kenema y Kailahun ). Es menos común en la República Centroafricana, Malí, Senegal y otros países cercanos, y menos común todavía en Ghana y la República Democrática del Congo. Benin tuvo sus primeros casos confirmados en 2014 y Togo tuvo sus primeros casos confirmados en 2016. [16]
En 2013, la propagación de Lassa fuera de África occidental había sido muy limitada. En Europa se han descrito entre veinte y treinta casos causados por la importación a través de personas infectadas. [15] Se encontró que estos casos encontrados fuera de África Occidental tenían un alto riesgo de muerte debido a la demora en el diagnóstico y el tratamiento debido a que no se conocía el riesgo asociado con los síntomas. [15] Los casos importados no se han manifestado en epidemias más grandes fuera de África debido a la falta de transmisión de persona a persona en entornos hospitalarios. En 2003 se produjo una excepción cuando un trabajador de la salud se infectó antes de que la persona mostrara síntomas claros. [15]
Nigeria
Brote de 2018
Un brote de fiebre de Lassa ocurrió en Nigeria durante 2018 y se extendió a 18 de los estados del país; fue el mayor brote de Lassa registrado. [34] [35] [36] El 25 de febrero de 2018, hubo 1081 casos sospechosos y 90 muertes notificadas; 317 de los casos y 72 muertes se confirmaron como Lassa, lo que aumentó a un total de 431 casos notificados en 2018. [37]
Brote de 2019
El total de casos en Nigeria en 2019 fue de 810 con 167 muertes, la mayor tasa de letalidad (23,3%) hasta entonces. [38] [39]
Brote de 2020
La epidemia comenzó a partir de la segunda semana de enero. Para la décima semana, el número total de casos ha aumentado a 855 y las muertes a 144, la tasa de letalidad del 16,8%. [39]
Liberia
La fiebre de Lassa es endémica en Liberia. Desde el 1 de enero de 2017 hasta el 23 de enero de 2018, se notificaron 91 casos sospechosos en seis condados: Bong, Grand Bassa, Grand Kru, Lofa, Margibi y Nimba. Treinta y tres de estos casos fueron confirmados por laboratorio, incluidas 15 muertes (tasa de letalidad para los casos confirmados = 45,4%). [40]
En febrero de 2020, se informó un total de 24 casos confirmados con nueve muertes asociadas en nueve distritos de salud en seis condados. Los condados de Grand Bossa y Bong representan 20 de los casos confirmados. [41]
Historia
La enfermedad fue identificada en Nigeria en 1969. [15] Lleva el nombre de la ciudad de Lassa, donde fue descubierta. [15]
Un destacado experto en la enfermedad, Aniru Conteh , murió a causa de la enfermedad. [42]
Investigar
El virus de Lassa es uno de varios virus identificados por la OMS como una causa probable de una futura epidemia. Por lo tanto, lo enumeran para investigación y desarrollo urgentes para desarrollar nuevas pruebas de diagnóstico, vacunas y medicamentos. [43] [44]
En 2007, SIGA Technologies , estudió un medicamento en conejillos de indias con fiebre de Lassa. [45] El trabajo en una vacuna continúa, con múltiples enfoques que muestran resultados positivos en ensayos con animales. [46]
Además de los modelos animales, se han desarrollado modelos Organ-on-a-chip para estudiar el síndrome hemorrágico de Lassa. Estos microchips permiten el modelado de alto rendimiento del síndrome hemorrágico y la detección de fármacos candidatos. El modelo de chip se ha utilizado para mostrar los efectos terapéuticos del FX-06 para la enfermedad por virus de Lassa. [47]
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- ^ Síndrome de choque hemorrágico de Lassa en un chip
Otras lecturas
- Echioya, Deborah U .; Hass, Meike; Olshlager, Stephan; Becker-Ziaja, Beate; Chukwu, Christian O. Onyebuchi; Coker, Jide; Nasidi, Abdulsalam; Ogugua, Osi-Ogdu; Gunther, Stephan; Omilabu, Domingo A. (2010). "Fiebre de Lassa, Nigeria, 2005-2008" . Enfermedades infecciosas emergentes . 6. 16 (6): 1040–41. doi : 10.3201 / eid1606.100080 . PMC 3086228 . PMID 20507773 .
- Branco, Luis M .; Grove, Jessica N .; Boisen, Matt L .; Shaffer, Jeffrey G .; Goba, Agustín; Fullah, Mohammed; Momoh, Mambu; Grant, Donald S .; Garry, Robert F. (4 de octubre de 2011). "Tendencias emergentes en la fiebre de Lassa: redefinición del papel de la inmunoglobulina M y la inflamación en el diagnóstico de la infección aguda" . Revista de virología . 8 : 478. doi : 10.1186 / 1743-422x-8-478 . PMC 3223505 . PMID 22023795 .
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