El síndrome de Leigh (también llamado enfermedad de Leigh y encefalomielopatía necrotizante subaguda ) es un trastorno neurometabólico hereditario que afecta el sistema nervioso central . Lleva el nombre de Archibald Denis Leigh, un neuropsiquiatra británico que describió por primera vez la afección en 1951. [2] Los niveles normales de tiamina , monofosfato de tiamina y difosfato de tiamina se encuentran comúnmente, pero hay un nivel reducido o ausente de trifosfato de tiamina . Se cree que esto es causado por un bloqueo en la enzima tiamina-difosfato quinasa, y por lo tanto el tratamiento en algunos pacientes sería tomar trifosfato de tiamina diariamente. [3] [4]
Los síntomas del síndrome de Leigh se describen clásicamente como que comienzan en la infancia y conducen a la muerte en un lapso de varios años; [1] sin embargo, a medida que se reconocen más casos, es evidente que los síntomas pueden surgir a cualquier edad, incluida la adolescencia o la edad adulta, y los pacientes pueden sobrevivir muchos años después del diagnóstico. [5] Los síntomas a menudo se observan por primera vez después de un evento desencadenante que pone a prueba la producción de energía del cuerpo, como una infección o una cirugía. El curso general del síndrome de Leigh es uno de regresión episódica del desarrollo durante momentos de estrés metabólico. Algunos pacientes tienen largos períodos sin progresión de la enfermedad, mientras que otros desarrollan un declive progresivo. [6]
Los bebés con el síndrome tienen síntomas que incluyen diarrea , vómitos y disfagia (dificultad para tragar o succionar), lo que lleva a un retraso en el crecimiento . [1] Los niños con enfermedad de Leigh temprana también pueden parecer irritables y llorar mucho más que los bebés sanos. A menudo se ven convulsiones. Se puede observar un exceso de lactato en la orina , el líquido cefalorraquídeo y la sangre de una persona con síndrome de Leigh. [5]
A medida que avanza la enfermedad, el sistema muscular se debilita en todo el cuerpo, ya que el cerebro no puede controlar la contracción de los músculos. Hipotonía ( tono y fuerza muscular bajos), distonía (contracción muscular involuntaria y sostenida) y ataxia (falta de control sobre el movimiento) se observan a menudo en personas con la enfermedad de Leigh. Los ojos se ven particularmente afectados; los músculos que controlan los ojos se vuelven débiles, paralizados o incontrolables en condiciones llamadas oftalmoparesia (debilidad o parálisis) y nistagmo (movimientos oculares involuntarios). [1] A veces también se ven movimientos sacádicos lentos .[6] El corazón y los pulmones también pueden fallar como resultado de la enfermedad de Leigh. La miocardiopatía hipertrófica (engrosamiento de parte del músculo cardíaco) también se encuentra a veces y puede causar la muerte; [1] La hipertrofia septal asimétrica también se ha asociado con el síndrome de Leigh. [7] En niños con defectos del tabique ventricular asociados al síndrome de Leigh, causados por deficiencia de piruvato deshidrogenasa, se observan frente alta y orejas grandes; Las anomalías faciales no son típicas del síndrome de Leigh. [6]
Sin embargo, la insuficiencia respiratoria es la causa más común de muerte en personas con síndrome de Leigh. Otros síntomas neurológicos incluyen neuropatía periférica , pérdida de sensibilidad en las extremidades causada por daño al sistema nervioso periférico . [1]
Las mutaciones en el ADN mitocondrial (mtDNA) y más de 30 genes en el ADN nuclear (gen SURF1 [8] y algunos factores de ensamblaje COX ) se han implicado en la enfermedad de Leigh. [1]