El síndrome de contractura congénita letal 1 (LCCS1), también llamado síndrome de contractura múltiple, de tipo finlandés , [1] es un trastorno genético autosómico recesivo caracterizado por la inmovilidad total del feto, detectable alrededor de la semana 13 de embarazo. LCCS1 conduce invariablemente a la muerte prenatal antes de la 32ª semana de gestación. LCCS1 es una de las 40 enfermedades de herencia finlandesa . Se describió por primera vez en 1985 y desde entonces se han diagnosticado aproximadamente 70 casos. [2]
Síndrome de contractura congénita letal | |
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El síndrome de contractura congénita letal tiene un patrón de herencia autosómico recesivo . |
Caracteristicas
LCCS1 se caracteriza por la ausencia total de los movimientos del feto y es detectable en la semana 13 de embarazo . Se acompaña de edema, mentón pequeño, pulmones pequeños, articulaciones torcidas y membranas cutáneas ocasionales del cuello y los codos. El feto tiene un patrón característico de malposiciones reconocibles incluso en fetos gravemente macerados con pie zambo e hiperextensión de las rodillas, pero los codos y las muñecas muestran contracturas en flexión. [3]
El análisis neuropatológico muestra falta de motoneuronas del asta anterior y atrofia severa de la médula espinal ventral. Los músculos esqueléticos son muy hipoplásicos. [4]
Causa
El gen defectuoso asociado con LCCS1 es el mediador de exportación de ARNm GLE1 en el cromosoma 9q34 . En más de 40 familias, el feto ha sido homocigótico para la sustitución A-> G (c.432-10A> G) ubicada en el intrón 3 de GLE1 creando un sitio aceptor de empalme ilegítimo que da como resultado nueve nucleótidos adicionales en el ADNc de GLE1 (mutación GLE1 FinMajor ). En una familia, el feto ha sido compuesto heterocigoto para GLE1 FinMajor y sustitución R → H en el exón 12. [5]
También se demostró que un fenotipo ligeramente más leve con supervivencia más allá de la 32a semana de gestación también caracterizado por acinesia fetal, artrogriposis y pérdida de células del asta anterior ( artrogriposis letal con enfermedad de las células del asta anterior , LAAHD) es alélico a LCCS1 y resulta de mutaciones en GLE1.
Genética
LCCS1 se hereda de forma autosómica recesiva. [4] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno (GLE1) está ubicado en un autosoma (cromosoma 9) y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma del trastorno.
Genética de poblaciones
LCCS1 pertenece a la herencia finlandesa de enfermedades y los casos se han confirmado hasta ahora (2009) solo en Finlandia. La prevalencia es de 1 en 25000 nacimientos. [6] La frecuencia de portadores es del 1% en toda Finlandia y del 2% en la parte noreste de Finlandia, donde los lugares de nacimiento de los antepasados de los individuos afectados muestran agrupaciones.
Cartografía
Mäkelä-Bengs y col. (1997, 1998) realizaron un cribado de todo el genoma y un análisis de ligamiento y asignaron el locus LCCS a una región definida de 9q34. [7]
Diagnóstico
Un médico diagnosticará al niño dentro de los primeros 10 a 14 días después del nacimiento.
Tratamiento
Ver también
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 255310
- ^ Norio R (2003). "La herencia de enfermedades de Finlandia III: las enfermedades individuales". Tararear. Genet . 112 (5–6): 486–487. doi : 10.1007 / s00439-002-0877-1 . PMID 12627297 . S2CID 26741302 .
- ^ Herva R, Leisti J, Kirkinen P, Seppänen U (1985). "Un síndrome autosómico recesivo letal de múltiples contracturas congénitas". Soy. J. Med. Genet . 20 (3): 431–439. doi : 10.1002 / ajmg.1320200303 . PMID 3993672 .
- ^ a b Herva R, Conradi N, Kalimo H, Leisti J, Sourander P (1988). "Un síndrome autosómico recesivo letal de múltiples contracturas congénitas. Análisis neuropatológico de cinco casos fetales". Soy. J. Med. Genet . 29 (1): 67–76. doi : 10.1002 / ajmg.1320290109 . PMID 3344776 .
- ^ Nousiainen HO, Kestilä M, Pakkasjärvi N, Honkala H, Kuure S, Tallila J, Vuopala K, Ignatius J, Herva R, Peltonen L (2008). "Las mutaciones en el mediador de exportación de ARNm GLE1 dan como resultado una enfermedad de la motoneurona fetal" . Genética de la naturaleza . 40 (2): 155-157. doi : 10.1038 / ng.2007.65 . PMC 2684619 . PMID 18204449 .
- ^ Pakkasjärvi N, Ritvanen A, Herva R, Peltonen L, Kestilä M, Ignatius J (2006). "Síndrome de contractura congénita letal (LCC) y otros artrogriposos letales en Finlandia - un estudio epidemiológico". Soy. J. Med. Genet . 140A (17): 1834–1839. doi : 10.1002 / ajmg.a.31381 . PMID 16892327 . S2CID 23457002 .
- ^ Mäkelä-Bengs P, Järvinen N, Vuopala K, Suomalainen A, Palotie A, Peltonen L (1997). "La asignación del locus del síndrome de contractura congénita letal (LCCS) al cromosoma 9q33-34". Soy. J. Hum. Genet . 61 (supl.): A30.
enlaces externos
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