El factor inhibidor de la leucemia , o LIF , es una citocina de clase interleucina 6 que afecta el crecimiento celular al inhibir la diferenciación. Cuando los niveles de LIF caen, las células se diferencian.
LIF |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1EMR , 1PVH , 2Q7N |
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Identificadores |
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Alias | LIF , CDF, DIA, HILDA, MLPLI, factor inhibidor de la leucemia, citocina de la familia de la interleucina 6, citocina de la familia de la interleucina 6 LIF |
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Identificaciones externas | OMIM : 159540 MGI : 96787 HomoloGene : 1734 GeneCards : LIF |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 22 (humano) [1] |
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| Banda | 22q12.2 | Comienzo | 30,240,453 pb [1] |
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Final | 30.246.759 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 11 (ratón) [2] |
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| Banda | 11 A1 | 11 2,94 cm | Comienzo | 4.257.557 pb [2] |
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Final | 4.272.514 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • receptor de señalización de unión • actividad del factor de crecimiento • actividad de citoquina • GO: 0001948 proteína de unión • leucemia receptor del factor inhibitorio de unión
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Componente celular | • región extracelular • espacio extracelular • citosol
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Proceso biológico | • regulación negativa de la proliferación de la población celular • diferenciación de células madre • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-serina de la proteína STAT • regulación positiva de la cascada MAPK • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-serina • diferenciación de espongiotrofoblasto • desarrollo pulmonar • regulación positiva de histona H3-K27 acetilación • multicelular desarrollo organismo • lóbulo pulmonar morfogénesis • morfogénesis órgano muscular • proceso materna involucrado en el embarazo hembra • regulación negativa de la hormona de secreción • inhibidor de leucemia vía de señalización de factor de • regulación de metanéfrico nefrona túbulo epitelial diferenciación celular • regulación de la diferenciación de células • regulación positiva de expresión génica • mantenimiento de la población de células madre • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • regulación de la ARN polimerasa II región reguladora unión de ADN específica de secuencia • regulación positiva de la diferenciación de astrocitos • regulación negativa de ERK1 a nd cascada ERK2 • desarrollo de neuronas • decidualización • regulación positiva de la transición mesenquimatosa a epitelial implicada en la morfogénesis de metanefros • desarrollo de alvéolos pulmonares • regulación positiva de la diferenciación de macrófagos • remodelación de vasos sanguíneos • diferenciación de células gigantes del trofoblasto • desarrollo de la vasculatura pulmonar • regulación positiva de la transcripción por ARN polimerasa II • regulación positiva de la localización de proteínas en el núcleo • implantación de embriones • regulación negativa de la división nuclear meiótica • respuesta inmune • regulación positiva de la proliferación de la población celular • regulación positiva de la tirosina fosforilación de la proteína STAT • fosforilación de tirosina de la proteína STAT • regulación del receptor de señalización actividad • vía de señalización mediada por citocinas
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 22: 30,24 - 30,25 Mb | Crónicas 11: 4,26 - 4,27 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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LIF deriva su nombre de su capacidad para inducir la diferenciación terminal de las células leucémicas mieloides , evitando así su crecimiento continuo. Otras propiedades atribuidas a la citoquina incluyen: promoción del crecimiento y diferenciación celular de diferentes tipos de células diana, influencia sobre el metabolismo óseo , caquexia , desarrollo neuronal , embriogénesis e inflamación . Se ha demostrado que el LIF regulado por p53 facilita la implantación en el modelo de ratón y posiblemente en humanos. [5] Se ha sugerido que el LIF humano recombinante podría ayudar a mejorar la tasa de implantación en mujeres con infertilidad inexplicable. [6]
LIF se une al receptor LIF específico ( LIFR - α ) que forma un heterodímero con una subunidad específica común a todos los miembros de esa familia de receptores, la subunidad transductora de señales GP130 . Esto conduce a la activación de la JAK / STAT (Janus quinasa / transductor de señal y activador de la transcripción ) y MAPK ( mitogen activado proteína quinasa ) cascadas . [ cita requerida ]
LIF se expresa normalmente en el trofectodermo del embrión en desarrollo, con su receptor LIFR expresado en toda la masa celular interna . Como las células madre embrionarias se derivan de la masa celular interna en la etapa de blastocisto, eliminarlas de la masa celular interna también elimina su fuente de LIF. InVitria ha producido LIF recombinante en plantas.
El LIF a menudo se agrega a los medios de cultivo de células madre como una alternativa al cultivo de células alimentadoras, debido a la limitación que presentan las células alimentadoras al producir solo LIF en sus superficies celulares. Las células alimentadoras que carecen del gen LIF no apoyan eficazmente a las células madre. [7] LIF promueve la autorrenovación mediante la contratación de un transductor de señal y un activador de la transcripción 3 ( Stat3 ). Stat3 es reclutado por el receptor LIF activado y fosforilado por la quinasa Janus . Cabe señalar que LIF y Stat3 no son suficientes para inhibir la diferenciación de células madre, ya que las células se diferenciarán al eliminar el suero. Durante la fase de reversibilidad de la diferenciación de la pluripotencia natural, es posible revertir las células de nuevo a la pluripotencia natural mediante la adición de LIF. [8] La eliminación de LIF empuja a las células madre hacia la diferenciación , sin embargo, la manipulación genética de las células madre embrionarias permite el crecimiento independiente de LIF, en particular la sobreexpresión del gen Nanog .
Normalmente, el LIF se añade al medio de cultivo de células madre para reducir la diferenciación espontánea. [9] [10]