La levamlodipina ( DCI ), también conocida como levoamlodipina o S-amlodipina, es un enantiómero farmacológicamente activo de amlodipina . Amlodipino pertenece al grupo de las dihidropiridinas de bloqueadores de los canales de calcio utilizados como antihipertensivo y antianginoso . [1] La levamlodipina se comercializa actualmente en Rusia con la marca EsCordi Cor ( Actavis Pharma ), en Brasil con la marca Novanlo ( Biolab Sanus ) y en la India con las marcas Eslo(Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceutical Ltd.) y Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.). [2] [3]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Asomex, Eslo, Espin, EsCordi Cor |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 93% |
Metabolismo | Hígado |
Excreción | 60% de los metabolitos excretados en orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 25 Cl N 2 O 5 |
Masa molar | 408,88 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Mecanismo de acción
Amlodipino bloquea la entrada transmembrana de calcio en los músculos lisos vasculares y cardíacos, lo que produce vasodilatación y, por lo tanto, una caída de la presión arterial. Levamlodipine es un modulador alostérico y actúa sobre el tipo L de los canales de calcio . [4] [5] Los estudios de unión al receptor han demostrado que, de las dos formas, solo el enantiómero ( S ) de amlodipino se une a los canales de calcio de tipo L y los bloquea, mientras que el enantiómero ( R ) no tiene actividad en estos canales. [6]
Los mecanismos precisos por los cuales levamlodipino alivia la angina no se han explorado completamente, pero se cree que incluyen los siguientes:
- Disminuye la resistencia periférica por vasodilatación arteriolar que conduce a la reducción del requerimiento de oxígeno y el consumo de energía de los músculos lisos cardíacos.
- Disminuye la resistencia vascular coronaria y puede provocar un aumento del flujo sanguíneo coronario. [1]
Farmacocinética y metabolismo.
La administración de levamlodipino (2,5 mg) como dosis única da una concentración plasmática máxima ( C max ) de 8,3 a 9,3 ng / ml en 2 a 3 horas ( T max ). Es ampliamente (aproximadamente 90%) convierte a metabolitos inactivos vía hepática metabolismo con 10% del compuesto original y 60% de los metabolitos excretados en la orina. Levamlodipino muestra aproximadamente un 93% de unión a proteínas plasmáticas en pacientes hipertensos. El valor medio del AUC 0– t ( t = 48 h) de los comprimidos de levamlodipino (2,5 mg) es95 ± 14 ng · h / mL . Se ha encontrado que la vida media de eliminación plasmática de levamlodipino es31 ± 13 hrs . [7]
Experiencia clínica
Varios estudios clínicos han demostrado que levamlodipino tiene más selectividad y mejor eficacia que el ( R ) -amlodipino. En los datos agrupados, de tres estudios comparativos realizados en 200 pacientes con hipertensión leve a moderada , se encontró que 2,5 mg de levamlodipino eran equivalentes en su eficacia reductora de la presión arterial a 5 mg de amlodipino. La reducción media de la PA sistólica fue de 19 ± 3 frente a 19 ± 4, 20 ± 2 frente a 19 ± 3 y 20 ± 2 frente a 19 ± 3 mm de Hg registrados en bipedestación, decúbito supino y sentado respectivamente para levamlodipino en comparación con amlodipino racémico. Los estudios también informaron una reducción significativa en los niveles de colesterol total y triglicéridos con levamlodipino, que no se observó con amlodipino. [8] [9] [10]
Se ha evaluado la eficacia y seguridad de levamlodipino (2,5 mg, una vez al día) en pacientes con hipertensión sistólica aislada (HIS). El levamlodipino redujo eficazmente la PA sistólica (reducción media de 22 ± 14 mm de Hg) en todos los grados de ISH. Después de 28 días de tratamiento, la tasa global de respuesta fue del 73%. Redujo significativamente la PA sistólica y diastólica en 4 semanas con una tasa de respuesta del 96,5%. [11]
Los hipertensos de edad avanzada con diabetes mellitus muestran una mayor respuesta al tratamiento con levamlodipino que los pacientes no diabéticos. Levamlodipino es una opción de cambio eficaz para los pacientes de edad avanzada que experimentan edema y otros eventos adversos con amlodipino racémico. [12]
Seguridad y tolerabilidad
El uso de amlodipino racémico se asocia comúnmente con eventos adversos como edema periférico y otros efectos secundarios como dolor de cabeza, mareos, sofocos y dolor abdominal. [13] Los ensayos clínicos controlados mostraron que la levamlodipina rara vez se asocia con estos efectos secundarios. [14] No se ha realizado ningún estudio clínico controlado de levamlodipino en pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal. Los estudios clínicos en pacientes con función hepática normal han demostrado que no hay elevación de las enzimas hepáticas con el uso de levamlodipino. [1] Sin embargo, se debe tener precaución al administrar levamlodipino a estos pacientes.
En un estudio de vigilancia posterior a la comercialización , se encontró que levamlodipino (2,5 / 5 mg) era bien tolerado ( n = 1859) en pacientes con hipertensión. De los 314 pacientes que informaron edema periférico con amlodipino convencional se cambiaron a levamlodipino y el edema se resolvió en 310 pacientes (98,72%) al final de las 4 semanas. Sólo en 4 pacientes se mantuvo el edema. Solo 30 pacientes (de 1859) informaron efectos secundarios. Estos efectos secundarios incluyen vértigo , taquicardia , tos, dolor de cabeza, fiebre, dificultad para respirar leve y edema . Los eventos adversos fueron de naturaleza leve y no se informaron eventos adversos graves. [14]
Referencias
- ↑ a b c Thacker HP (2007). "S-amlodipino - la revisión clínica de 2007". J. Indian Med. Assoc . 105 (4): 180–86. PMID 17822186 .
- ^ "Asomex de Emcure" (PDF) . Boletín de actualización médica . 20 (1): 1–2. Enero de 2010.
- ^ "Marcas de Zuventus para S-amlodipino" . DrugsUpdate.com.
- ^ Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, Higgins AJ, Blackburn KJ, Campbell SF, Cross PE, Stubbs JK (enero de 1987). "Propiedades de bloqueo de canales de calcio de amlodipino en músculo liso vascular y músculo cardíaco in vitro: evidencia de modulación de voltaje de receptores vasculares de dihidropiridina". J. Cardiovasc. Pharmacol . 9 (1): 110–9. doi : 10.1097 / 00005344-198701000-00018 . PMID 2434785 . S2CID 40257612 .
- ^ Goldmann S, Stoltefuss J (diciembre de 1991). "1,4-dihidropiridinas: efectos de la quiralidad y la conformación sobre las actividades del antagonista del calcio y del agonista del calcio". Angewandte Chemie International Edition en inglés . 30 (12): 1559-1578. doi : 10.1002 / anie.199115591 .
- ^ Goldmann S, Stoltefuss J, Born L (septiembre de 1992). "Determinación de la configuración absoluta del enantiómero de amlodipino activo como (-) - S: una corrección". Revista de química medicinal . 35 (18): 3341–4. doi : 10.1021 / jm00096a005 . PMID 1388206 .
- ^ Park JY, Kim KA, Park PW, Lee OJ, Ryu JH, Lee GH, Ha MC, Kim JS, Kang SW, Lee KR (noviembre de 2006). "Características farmacocinéticas y farmacodinámicas de una nueva formulación de S-amlodipina en sujetos masculinos coreanos sanos: un estudio cruzado, comparativo, aleatorizado, abierto, de dos períodos". Clin Ther . 28 (11): 1837–47. doi : 10.1016 / j.clinthera.2006.11.008 . PMID 17213004 .
- ^ Hiremath MS, Dighe GD (agosto de 2002). "Un ensayo clínico comparativo, aleatorizado, doble ciego, doble ficticio, multicéntrico, de grupo paralelo de S-amlodipino 2,5 mg frente a amlodipino 5 mg en el tratamiento de la hipertensión leve a moderada". JAMA-India . 1 (8): 86–92.
- ^ "Ensayo clínico de S-amlodipino 2,5 mg frente a amlodipino 5 mg en el tratamiento de la hipertensión". Revista India de Práctica Clínica . 13 (11): 49–54. Abril de 2003.
- ^ Pathak L, Hiremath, Kerkar PG, Manade VG (marzo de 2004). "Ensayo clínico multicéntrico de S-amlodipino 2,5 mg versus amlodipino 5 mg en el tratamiento de la hipertensión leve a moderada - ensayo clínico aleatorizado, doble ciego". J Assoc Physicians India . 52 : 197–202. PMID 15636308 .
- ^ Grupo de estudio SESA (junio de 2005). "MICRO-SESA-I - Seguridad y eficacia de S (-) - Amlodipino en el tratamiento de la hipertensión sistólica aislada". Gaceta Médica de la India . 139 (6): 243–250.
- ^ Grupo de estudio SESA (agosto de 2005). "MICRO-SESA-II - seguridad y eficacia de S (-) amlodipino en el tratamiento de la hipertensión en pacientes ancianos". Gaceta Médica de la India . 139 (8): 353–358.
- ^ Stöppler MC. "Efectos secundarios del centro de drogas Norvasc (besilato de amlodipina)" . RxList Inc.
- ^ a b Grupo de estudio SESA (agosto de 2003). "Estudio de seguridad y eficacia de S-amlodipino - SESA". JAMA-India . 2 (8): 87–92.