Los cuerpos de Lewy son los cuerpos de inclusión (agregaciones anormales de proteínas ) que se desarrollan dentro de las células nerviosas afectadas por la enfermedad de Parkinson (EP), las demencias con cuerpos de Lewy ( demencia de la enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy ) y algunos otros trastornos. También se observan en casos de atrofia multisistémica , en particular la variante parkinsoniana (MSA-P) . [1]
Se identifican en tejido examinado bajo el microscopio . Los cuerpos de Lewy aparecen como masas esféricas en el citoplasma que desplazan a otros componentes celulares. Los cuerpos de Lewy se pueden encontrar en el mesencéfalo (dentro de la sustancia negra ) o dentro de la corteza . Un cuerpo de Lewy clásico es una inclusión citoplasmática eosinofílica que consta de un núcleo denso rodeado por un halo de fibrillas radiantes de 10 nm de ancho , cuyo principal componente estructural es la alfa-sinucleína . Los cuerpos de Lewy corticales también están compuestos por fibrillas de alfa-sinucleína, pero están menos definidos y carecen de halos. En histopatología , los cuerpos de Lewy corticales son una característica distintiva de la demencia con cuerpos de Lewy, pero ocasionalmente pueden observarse en neuronas abultadas características de la demencia frontotemporal variante conductual y la degeneración corticobasal , [2] así como en pacientes con otras tauopatías . [3]
Historia
En 1910, Fritz Heinrich Lewy estaba estudiando en Berlín para su doctorado. [4] Fue el primer médico en notar algunas proteínas inusuales en el cerebro que hacen que algunas personas actúen y piensen de manera diferente, pero hasta ese momento, los científicos no habían podido determinar el propósito de estas proteínas. Su descubrimiento se conoció como cuerpos de Lewy, según se publicó en el Handbook of Neurology en 1912, [5] comparándolos con hallazgos anteriores de Gonzalo Rodríguez Lafora . [6] En 1913, Lafora describió otro caso y reconoció a Lewy como el descubridor, nombrándolos cuerpos intracelulares de Lewy ( cuerpos de Lewy intracelulares). [6] Konstantin Nikolaevich Trétiakoff los encontró en 1919 en la sustancia negra de los cerebros de la EP, los llamó corps de Lewy y se le atribuye el epónimo. [6] Eliasz Engelhardt argumentó en 2017 que a Lafora se le debería atribuir el epónimo, porque los nombró seis años antes que Trétiakoff. [6] En 1923, Lewy publicó sus hallazgos en un libro, The Study on Muscle Tone and Movement. Incluyendo investigaciones sistemáticas sobre la clínica, fisiología, patología y patogenia de la parálisis agitans . [7]
Según el Journal of the History of the Neurosciences , el Dr. Lewy se interesó en estudiar más sobre el cerebro ( neurología ), debido al descubrimiento que hizo Alois Alzheimer en 1906. El artículo menciona que el tercer caso reportado de enfermedad de Alzheimer tenía características histológicas estructuras que resultaron ser similares a las diapositivas de histología de cuerpos de Lewy, pero la contribución no se dio al hallazgo de Lewy. [8]
Biología Celular
Un cuerpo de Lewy está compuesto por la proteína alfa-sinucleína asociada con otras proteínas, como la ubiquitina , la proteína del neurofilamento [10] y la alfa B cristalina . También pueden estar presentes proteínas Tau y, en ocasiones, los cuerpos de Lewy pueden estar rodeados por ovillos neurofibrilares . [11] [12] Ocasionalmente pueden existir cuerpos de Lewy y ovillos neurofibrilares en la misma neurona, particularmente en la amígdala . [13]
Se cree que los cuerpos de Lewy representan una respuesta agresiva en la célula. [14]
La alfa-sinucleína modula los procesos de reparación del ADN, incluida la reparación de roturas de doble cadena del ADN (DSB) mediante el proceso de unión de extremos no homólogos . [15] La función de reparación de la alfa-sinucleína parece estar muy reducida en las neuronas portadoras de cuerpos de Lewy , y esta reducción puede desencadenar la muerte celular.
Neuritas de Lewy
Neuritas de Lewy son anormales neuritas en las neuronas enfermas, que contienen material granular y anormales -sinucleína filamentos similares a los encontrados en los cuerpos de Lewy. [16] Al igual que los cuerpos de Lewy, las neuritas de Lewy son una característica de las α-sinucleinopatías como la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Parkinson y la atrofia de múltiples sistemas. [17] También se encuentran en la región CA2-3 del hipocampo en la enfermedad de Alzheimer . [17]
Ver también
- Demencia con cuerpos de Lewy # Sociedad y cultura
- Proteopatía
Referencias
- ^ Jellinger KA (septiembre de 2007). "Cuerpos de Lewy más frecuentes pero lesiones de tipo Alzheimer menos frecuentes en la atrofia de múltiples sistemas en comparación con los cerebros de control de la misma edad". Acta Neuropathologica . 114 (3): 299-303. doi : 10.1007 / s00401-007-0227-4 . PMID 17476513 .
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enlaces externos
- Asociación de Demencia con Cuerpos de Lewy