La lipofuscinosis ceroide neuronal es el nombre general de una familia de al menos ocho enfermedades de almacenamiento lisosómico neurodegenerativas genéticamente separadas que resultan de la acumulación excesiva de lipopigmentos ( lipofuscina ) en los tejidos del cuerpo. [1] Estos lipopigmentos están compuestos de grasas y proteínas . Su nombre proviene de la palabra tallo "lipo-", que es una variación del lípido , y del término "pigmento", que se utiliza porque las sustancias adquieren un color amarillo verdoso cuando se observan con un microscopio de luz ultravioleta. Estos materiales de lipofuscina se acumulan en las células neuronales y en muchos órganos, incluidos el hígado , el bazo y el miocardio.y riñones.
Lipofuscinosis ceroide neuronal | |
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Otros nombres | NCL |
Imagen confocal de una neurona motora espinal que muestra gránulos de lipofuscina teñidos en azul y amarillo. | |
Especialidad | Endocrinología |
Signos y síntomas
La caracterización clásica del grupo de trastornos neurodegenerativos de almacenamiento lisosómico llamados lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL) es a través de la pérdida progresiva y permanente de la capacidad motora y psicológica con una acumulación intracelular grave de lipofuscinas, [2] [3] con los Estados Unidos y poblaciones del norte de Europa que tienen una frecuencia ligeramente mayor con una ocurrencia de uno en 10,000. [4] Cuatro diagnósticos clásicos han recibido la mayor atención de los investigadores y del campo médico, diferenciados entre sí por la edad de inicio de los síntomas, la duración, las manifestaciones de inicio temprano como ceguera o convulsiones y las formas que adopta la acumulación de lipofuscina. [2]
En la variante infantil temprana de NCL (también llamada INCL o Santavuori-Haltia), los probandos parecen normales al nacer, pero la pérdida visual temprana que conduce a una ceguera retiniana completa a la edad de 2 años es el primer indicador de la enfermedad; a los 3 años de edad, se alcanza un estado vegetativo, y a los 4 años, los encefalogramas isoeléctricos confirman la muerte cerebral. La variante infantil tardía suele manifestarse entre los 2 y 4 años de edad con convulsiones y deterioro de la visión. La edad máxima antes de la muerte para la variante infantil tardía es de 10 a 12 años. [5] [6] [7] [8] NCL juvenil (JNCL, enfermedad de Batten o Spielmeyer-Vogt), con una prevalencia de uno en 100.000, por lo general surge entre los 4 y los 10 años de edad; los primeros síntomas incluyen una pérdida considerable de la visión debido a la distrofia de la retina, con convulsiones, degeneración psicológica y, finalmente, la muerte a mediados o finales de los 20 o 30 años. [9] La variante adulta de NCL (ANCL o enfermedad de Kuf ) es menos conocida y generalmente manifiesta síntomas más leves; sin embargo, aunque los síntomas suelen aparecer alrededor de los 30 años de edad, la muerte suele ocurrir 10 años después. [1]
Todas las mutaciones que se han asociado con esta enfermedad se han relacionado con genes involucrados con el metabolismo de las sinapsis neuronales, más comúnmente con la reutilización de proteínas de vesículas. [ cita requerida ]
Genética
Las NCL infantiles son generalmente trastornos autosómicos recesivos ; es decir, ocurren solo cuando un niño hereda dos copias del gen defectuoso, una de cada padre. Cuando ambos padres son portadores de un gen defectuoso , cada uno de sus hijos enfrenta una probabilidad de uno en cuatro de desarrollar NCL. Al mismo tiempo, cada niño también se enfrenta a una probabilidad entre dos de heredar solo una copia del gen defectuoso. Las personas que tienen un solo gen defectuoso se conocen como portadores, lo que significa que no desarrollan la enfermedad, pero pueden transmitir el gen a sus propios hijos. Las mutaciones identificadas con más frecuencia se encuentran en el gen CLN3 , que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 16 (16p12.1). La función normal del gen no se conoce actualmente, pero da como resultado una proteína transmembrana. [ cita requerida ]
El NCL adulto puede heredarse como un trastorno autosómico recesivo (Kufs) o, con menor frecuencia, como un trastorno autosómico dominante (Parry). En autosómico dominante de herencia , todas las personas que heredan una sola copia del gen de la enfermedad desarrollan la enfermedad. Como resultado, ningún portador del gen se ve afectado. [ cita requerida ]
Muchas autoridades se refieren colectivamente a las NCL como enfermedad de Batten. [10]
Diagnóstico
Debido a que la pérdida de visión es a menudo un signo temprano, la NCL puede sospecharse por primera vez durante un examen de la vista. Un oftalmólogo puede detectar una pérdida de células dentro del ojo que ocurre en las tres formas infantiles de NCL. Sin embargo, debido a que dicha pérdida de células ocurre en otras enfermedades oculares, el trastorno no puede diagnosticarse únicamente con este signo. A menudo, un oftalmólogo u otro médico que sospecha NCL puede derivar al niño a un neurólogo, un médico que se especializa en enfermedades del cerebro y del sistema nervioso. Para diagnosticar la NCL, el neurólogo necesita el historial médico del paciente y la información de varias pruebas de laboratorio. [ cita requerida ]
Las pruebas de diagnóstico utilizadas para las NCL incluyen:
- Muestreo de piel o tejido: el médico puede examinar un pequeño trozo de tejido bajo un microscopio para detectar depósitos típicos de NCL. Estos depósitos se encuentran en muchos tejidos diferentes, incluida la piel , los músculos , la conjuntiva , el recto y otros. También se puede utilizar sangre. [ cita requerida ] Estos depósitos adoptan formas características, dependiendo de la variante bajo la cual se dice que ocurren: los depósitos osmofílicos granulares (GROD) son generalmente característicos de INCL, mientras que los perfiles curvilíneos , los perfiles de huellas dactilares y las inclusiones de tipo mixto se encuentran típicamente en LINCL, JNCL y ANCL, respectivamente. [ cita requerida ]
- Electroencefalograma o EEG: un EEG utiliza parches especiales que se colocan en el cuero cabelludo para registrar las corrientes eléctricas dentro del cerebro. Esto ayuda a los médicos a ver patrones reveladores en la actividad eléctrica del cerebro que sugieren que un paciente tiene convulsiones . [ cita requerida ]
- Estudios eléctricos de los ojos: estas pruebas, que incluyen respuestas evocadas visuales y electrorretinogramas , pueden detectar varios problemas oculares comunes en las NCL infantiles. [ cita requerida ]
- Escáneres cerebrales: las imágenes pueden ayudar a los médicos a buscar cambios en la apariencia del cerebro. La técnica de imágenes más utilizada es la tomografía computarizada (TC), que utiliza rayos X y una computadora para crear una imagen sofisticada de los tejidos y estructuras del cerebro. Una tomografía computarizada puede revelar áreas del cerebro que se están deteriorando en pacientes con NCL. Una herramienta cada vez más común son las imágenes por resonancia magnética , que utilizan una combinación de campos magnéticos y ondas de radio, en lugar de radiación, para crear una imagen del cerebro. [ cita requerida ]
- Ensayo enzimático: un desarrollo reciente en el diagnóstico de NCL es el uso de ensayos enzimáticos que buscan enzimas lisosomales específicas faltantes solo para las versiones infantil y tardía. Esta es una prueba de diagnóstico rápida y sencilla. [ cita requerida ]
Tipos
La clasificación más antigua de NCL dividió la afección en cuatro tipos (CLN1, CLN2, CLN3 y CLN4) según la edad de inicio, mientras que las clasificaciones más nuevas la dividen por el gen asociado. [11] [12]
CLN4 (a diferencia de CLN1, CLN2 y CLN3) no se ha asignado a un gen específico.
Tipo | Descripción | OMIM | Gene |
Tipo 1 | NCL infantil ( enfermedad de Santavuori-Haltia , INCL): comienza entre los 6 meses y los 2 años de edad y progresa rápidamente. Los niños afectados no prosperan y tienen cabezas anormalmente pequeñas ( microcefalia ). También son típicas las contracciones musculares cortas y agudas llamadas sacudidas mioclónicas. Los signos iniciales de este trastorno incluyen retraso en el desarrollo psicomotor con deterioro progresivo, otros trastornos motores o convulsiones. La forma infantil tiene la progresión más rápida y los niños viven hasta la mitad de la infancia. El gen responsable de la NCL infantil se ha identificado en algunos casos de aparición juvenil / adulta. Se cree que estos pacientes tienen una producción parcial de enzimas que conduce a un curso prolongado y menos grave de la enfermedad. | 256730 | PPT1 |
Tipo 2 | La NCL infantil tardía ( enfermedad de Jansky-Bielschowsky , LINCL) comienza entre los 2 y los 4 años. Los primeros signos típicos son la pérdida de la coordinación muscular ( ataxia ) y convulsiones, junto con un deterioro mental progresivo, aunque los niños afectados pueden mostrar retrasos leves a graves en el habla desarrollo mucho antes de que aparezcan otros síntomas. Esta forma progresa rápidamente y termina en la muerte entre los 8 y los 12 años. | 204500 | TPP1 |
Tipo 3 | La NCL juvenil ( enfermedad de Batten , JNCL) comienza entre los 5 y los 8 años de edad. Los primeros signos típicos son pérdida progresiva de la visión, convulsiones, ataxia o torpeza. Esta forma progresa menos rápidamente y termina en la muerte a finales de la adolescencia o principios de los 20, aunque se sabe que algunos viven hasta los 30 años. | 204200 | CLN3 |
Tipo 4 | La NCL en adultos ( enfermedad de Kufs , ANCL) generalmente comienza antes de los 40 años, causa síntomas más leves que progresan lentamente y no causa ceguera. Aunque la edad de muerte varía entre las personas afectadas, esta forma sí acorta la esperanza de vida. | 204300 (AR), 162350 (AD) | CLN6 [13] DNAJC5 |
Tipo 5 | Infantil tardío finlandés (variante infantil tardía finlandesa, vLINCL) - identificado en Finlandia | 256731 | CLN5 |
Tipo 6 | Variante infantil tardía (variante infantil tardía, vLINCL) - identificada en Costa Rica, América del Sur, Portugal, Reino Unido y otras naciones | 601780 | CLN6 |
Tipo 7 | CLN7 | 610951 | MFSD8 |
Tipo 8 | CLN8 Epilepsia del norte, epilepsia progresiva con retraso mental (EPMR) | 610003 | CLN8 |
Tipo 8 | Infantil tardío turco (variante infantil tardío turco, vLINCL) - identificado en Turquía | 600143 | CLN8 |
Tipo 9 | Identificado en Alemania y Serbia | 609055 | Desconocido, pero posiblemente regulador de la dihidroceramida sintasa [14] |
Tipo 10 | CLN10 (deficiencia congénita de catepsina D) | 116840 | CTSD |
Mutaciones
Forma infantil
Las mutaciones sin sentido y con desplazamiento del marco de lectura en el gen CLN1 (ubicado en 1p32 [15] [16] [17] ) siempre inducen la INCL clásica, mientras que algunas mutaciones sin sentido se han asociado con ANCL además de las formas infantil y juvenil. La mutación generalmente da como resultado una forma deficiente de una enzima lisosomal llamada palmitoil proteína tioesterasa 1 (PPT1). [18]
El PPT1 de tipo salvaje es un polipéptido de 306 aminoácidos que se dirige típicamente para el transporte a los lisosomas por la vía mediada por el receptor de manosa 6-fosfato (M6P). [5] [18] Aquí, la proteína parece funcionar para eliminar los residuos de palmitato al escindir los enlaces tioéster en proteínas s-aciladas (o palmitoiladas), lo que fomenta su descomposición. [5] [6] Los polipéptidos defectuosos, sin embargo, no pueden salir del retículo endoplásmico (RE), muy probablemente debido a un plegado incorrecto ; análisis adicionales de esta vía podrían servir para clasificar INCL entre las deficiencias de enzimas lisosomales. El gen PPT humano muestra un 91% de similitud con el PPT bovino y un 85% de similitud con el PPT de rata ; estos datos indican que el gen PPT está altamente conservado y probablemente juega un papel vital en el metabolismo celular. [5] Además, se ha demostrado que la acumulación de PPT1 defectuoso en el ER provoca una mayor liberación de Ca2 +. Este evento de alteración de la homeostasis conduce a un aumento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial y la activación subsiguiente de caspasa-9 , lo que eventualmente conduce a una acumulación de polimerasa poli (ADP-ribosa) hendida y no hendida y eventual apoptosis . [6]
Forma infantil tardía
El gen CLN2 codifica una proteína de 46 kDa llamada tripeptidil peptidasa I lisosómica ( TPP1 ), que escinde tripéptidos de grupos amina terminales de proteínas parcialmente desplegadas. [7] [19] Las mutaciones de este gen generalmente resultan en un fenotipo LINCL. [20]
El 27 de abril de 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó la cerliponasa alfa (Brineura) como el primer tratamiento específico para la NCL. Es una terapia de reemplazo de enzimas fabricada mediante tecnología de ADN recombinante . El ingrediente activo de Brineura, la cerliponasa alfa , está destinado a retardar la pérdida de la capacidad para caminar en pacientes pediátricos sintomáticos de 3 años de edad y mayores con lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía tipo 2 (CLN2), también conocida como deficiencia de TPP1. Brineura se administra en el líquido cefalorraquídeo mediante infusión a través de un depósito implantado quirúrgicamente y un catéter en la cabeza (dispositivo de acceso intraventricular). [21]
Forma juvenil
Todas las mutaciones resultantes en la variante juvenil de NCL han demostrado que se producen en el CLN3 gen en 16p12; [16] de las mutaciones que se sabe que causan JNCL, el 85% resulta de una deleción de 1.02 kb, con una pérdida de los aminoácidos 154–438, mientras que el 15% restante parece ser el resultado de mutaciones puntuales o de desplazamiento del marco de lectura . [9] El gen CLN3 de tipo salvaje codifica una proteína sin función conocida, [3] pero los estudios del ortólogo CLN3 de levadura, cuyo producto se llama battenina (por sus aparentes conexiones con la enfermedad de Batten, o JNCL), han sugirió que la proteína puede desempeñar un papel en la homeostasis del pH lisosómico . Además, estudios recientes también han implicado el papel de la proteína en la deficiencia de catepsina D ; la sobreexpresión de la proteína defectuosa parece tener efectos significativos sobre el procesamiento de la catepsina D, con implicaciones que sugieren que se produciría una acumulación de la subunidad C de la ATP sintasa. [22] Solo recientemente estudios de pacientes humanos mostraron deficiencia de catepsina D de aspartil proteinasa lisosomal. [ Cita requerida ]
Forma dominante adulta
Entre el 1,3 y el 10% de los casos son de forma adulta. La edad de aparición es variable (6 a 62 años). Se han descrito dos subtipos clínicos principales: epilepsia mioclónica progresiva (tipo A) y demencia con alteraciones motoras, como cerebelos, signos extrapiramidales y discinesia (tipo B). A diferencia de los otros NCL, la degeneración de la retina está ausente. Patológicamente, la ceroide-lipofuscina se acumula principalmente en neuronas y contiene la subunidad C de la ATP sintasa mitocondrial . [ cita requerida ]
Se ha demostrado que dos familias independientes tienen mutaciones en el gen DNAJC5 : una con una transversión y la otra con una mutación por deleción. [23] Las mutaciones ocurren en un dominio de cadena de cisteína , que es necesario para la fijación / selección de membrana, la palmitoilación y la oligomerización de la proteína alfa codificada de cadena de cisteína (CSPα). Las mutaciones disminuyen drásticamente la afinidad de CSPα por la membrana. Un segundo informe también ha localizado esta enfermedad en este gen. [24]
Tratamiento
Actualmente, ningún tratamiento ampliamente aceptado puede curar, ralentizar o detener los síntomas en la gran mayoría de los pacientes con NCL, pero las convulsiones pueden controlarse o reducirse con el uso de fármacos antiepilépticos. Además, las terapias física, del habla y ocupacional pueden ayudar a los pacientes afectados a mantener el funcionamiento durante el mayor tiempo posible. [ cita requerida ] Se están investigando varios tratamientos experimentales. [ cita requerida ]
Cystagon
En 2001, se informó que un medicamento utilizado para tratar la cistinosis , una enfermedad genética rara que puede causar insuficiencia renal si no se trata, es útil para tratar la forma infantil de NCL. Los resultados preliminares informan que el medicamento eliminó por completo el material de almacenamiento de los glóbulos blancos de los primeros seis pacientes, además de ralentizar la rápida neurodegeneración de la NCL infantil. Actualmente, se están llevando a cabo dos ensayos de medicamentos para la NCL infantil, ambos con Cystagon. [ cita requerida ]
Terapia de genes
En junio de 2004 se inició un ensayo de terapia génica con un vector de virus adenoasociado llamado AAV2CUhCLN2 en un intento por tratar las manifestaciones de la NCL infantil tardía. [25] El ensayo fue realizado por Weill Medical College de la Universidad de Cornell [25] y patrocinado por Nathan's Battle Foundation. [26] En mayo de 2008, la terapia génica administrada a los receptores fue "segura y, en promedio, ralentizó significativamente la progresión de la enfermedad durante el período de seguimiento de 18 meses" [27] y "sugirió que dosis más altas y un mejor sistema de distribución puede proporcionar mayores beneficios ". [28]
Un segundo ensayo de terapia génica para la NCL infantil tardía utilizando un virus adenoasociado derivado del macaco rhesus (una especie de mono del Viejo Mundo ) llamado AAVrh.10 comenzó en agosto de 2010, y una vez más lo está llevando a cabo el Weill Medical College de la Universidad de Cornell. [28] Los modelos animales de NCL infantil tardía mostraron que el sistema de administración AAVrh.10 "era mucho más eficaz, brindando una mejor propagación del producto génico y mejorando enormemente la supervivencia". [28]
Un tercer ensayo de terapia génica, que utiliza el mismo sistema de administración de AAVrh.10, comenzó en 2011 y se ha ampliado para incluir a pacientes con NCL infantil tardía con deterioro de moderado a grave o genotipos poco frecuentes, y utiliza un método de administración novedoso que reduce el tiempo de anestesia general en un 50%. para minimizar los posibles efectos secundarios adversos. [29]
Flupirtina
Se ha sugerido que un analgésico disponible en varios países europeos, la flupirtina , posiblemente ralentice el progreso de la NCL, [30] particularmente en las formas juvenil e infantil tardía. Sin embargo, no se ha apoyado oficialmente ningún ensayo en este lugar. Actualmente, el medicamento está disponible para las familias de NCL en Alemania, en el Centro Médico de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte , o en el Hospital para Niños Enfermos de Toronto . [ cita requerida ]
Células madre
El 20 de octubre de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos aprobó un ensayo clínico de fase I de células madre neurales para tratar la enfermedad de Batten infantil y tardía. La posterior aprobación de una junta de revisión independiente también aprobó la terapia con células madre a principios de marzo de 2006. Este tratamiento será el primer trasplante de células madre fetales realizado en humanos. La terapia está siendo desarrollada por Stem Cells Inc y se estima que tiene seis pacientes. El tratamiento se iba a realizar en Oregón. [31]
La NCL juvenil se ha incluido recientemente en el sitio web de ensayos clínicos federales para probar la eficacia de los trasplantes de médula ósea o de células madre para esta afección. Se ha intentado un trasplante de médula ósea en la forma infantil tardía de NCL con resultados decepcionantes; Si bien el trasplante pudo haber retrasado la aparición de la enfermedad, el niño finalmente desarrolló la enfermedad y murió en 1998. [ cita requerida ]
Los ensayos que prueban la efectividad de los trasplantes de médula ósea para la NCL infantil en Finlandia también han sido decepcionantes, con solo una leve desaceleración de la enfermedad. [32]
Inmunosupresores
A finales de 2007, el Dr. David Pearce et al. informó que Cellcept , un medicamento inmunosupresor comúnmente utilizado en los trasplantes de médula ósea , puede ser útil para ralentizar el progreso de la NCL juvenil. [33] Actualmente se está recaudando fondos para reunir los fondos necesarios para iniciar un ensayo clínico para probar la seguridad y eficiencia de CellCept para NCL juvenil.
Terapia de reemplazo enzimático
El 27 de abril de 2017, la FDA de EE. UU. Aprobó la cerliponasa alfa como el primer tratamiento específico para la NCL. [21]
Epidemiología
La incidencia puede variar mucho de un tipo a otro y de un país a otro. [34]
En Alemania, un estudio informó una incidencia de 1,28 por 100.000. [35]
Un estudio en Italia informó una incidencia de 0,56 por 100.000. [36]
Un estudio en Noruega informó una incidencia de 3,9 por 100.000 utilizando los años de 1978 a 1999, con una tasa más baja en décadas anteriores. [37]
Historia
Siglo 19
Los primeros casos probables de esta condición fueron reportados en 1826 en una revista médica noruega por el Dr. Christian Stengel, [38] [39] [40] [41] quien describió a 4 hermanos afectados en una pequeña comunidad minera en Noruega. Aunque no se realizaron estudios patológicos en estos niños, las descripciones clínicas son tan concisas que el diagnóstico del tipo Spielmeyer-Sjogren (juvenil) está plenamente justificado. [ cita requerida ]
1900 hasta 1950
FE Batten informó de observaciones más fundamentales en 1903, [42] y Heinrich Vogt en 1905, [43] que realizó extensos estudios clínico-patológicos en varias familias. Retrospectivamente, estos artículos revelan que los autores agruparon diferentes tipos del síndrome. Además, Batten, al menos durante algún tiempo, insistió en que la condición que describió era claramente diferente de la enfermedad de Tay-Sachs , el prototipo de un trastorno lisosomal neuronal ahora identificado como gangliosidosis GM2 tipo A. Casi al mismo tiempo, Walther Spielmeyer informó detalladamente estudios sobre tres hermanos, [44] que padecían del tipo Spielmeyer-Sjogren (juvenil), lo que lo llevó a afirmar muy firmemente que esta enfermedad no está relacionada con la enfermedad de Tay-Sachs . Posteriormente, sin embargo, los estudios patomorfológicos de Károly Schaffer hicieron que estos autores cambiaran de opinión hasta el punto de reclasificar sus respectivas observaciones como variantes de la enfermedad de Tay-Sachs, lo que provocó una confusión que duró unos 50 años. [ cita requerida ]
En 1913-14, Max Bielschowsky delineó la forma infantil tardía de NCL. [45] Sin embargo, todavía se pensaba que todas las formas pertenecían al grupo de "idioteces amauróticos familiares", del cual Tay-Sachs era el prototipo.
En 1931, Torsten Sjögren , un psiquiatra y genetista sueco, presentó 115 casos con una extensa documentación clínica y genética y llegó a la conclusión de que la enfermedad que ahora se llama tipo Spielmeyer-Sjogren (juvenil) está genéticamente separada de Tay-Sachs. [46]
1950 hasta hoy
Partiendo de las cuidadosas observaciones morfológicas de Spielmeyer, Hurst y Sjovall y Ericsson, Zeman y Alpert hicieron un esfuerzo decidido para documentar la naturaleza pigmentaria sugerida anteriormente de los depósitos neuronales en ciertos tipos de trastornos de almacenamiento. [47] Simultáneamente, Terry y Korey [48] y Svennerholm [49] demostraron una ultraestructura y bioquímica específicas para la enfermedad de Tay-Sachs, y estos desarrollos llevaron a la identificación distintiva y también a la separación de las NCL de la enfermedad de Tay-Sachs por Zeman y Donahue. En ese momento, se propuso que la forma infantil tardía (Jansky-Bielschowsky), la forma juvenil (Spielmeyer-Vogt) y la forma adulta (Kufs) eran bastante diferentes de la enfermedad de Tay-Sachs con respecto a la patología química y la ultraestructura y también diferente de otras formas de esfingolipidosis . [ cita requerida ]
Posteriormente, Santavuori y Haltia demostraron que existe una forma infantil de NCL, [50] que Zeman y Dyken habían incluido con el tipo Jansky Bielschowsky. [ cita requerida ]
Referencias
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Hay más de ocho variantes de NCL, que se encuentran en 1 de cada 12.500 personas en todo el mundo.
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La NCL infantil tardía (LINCL o Jansky-Bielschowsky), por otro lado, se presenta inicialmente como convulsiones tónico-clónicas o mioclónicas generalizadas que comienzan alrededor de los 2-3 años de edad; Después de esto, está el desarrollo cognitivo deprimido que incluye aprendizaje lento, retrasos en el habla y eventual demencia que conduce a la muerte, generalmente entre los 14 y los 36 años de edad.
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Dos mutaciones comunes a este gen son una transversión de G a C y una transición de C a T , que terminan prematuramente la traducción en el aminoácido 208 de 563 (7). La deficiencia de esta proteasa lisosomal , entonces, da como resultado un mayor almacenamiento de la subunidad C.
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre lipofuscinosis ceroide neuronal
Clasificación | D
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Recursos externos |
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