El lipoplatino (cisplatino liposomal) es una nanopartícula de 110 nm de diámetro medio compuesta por lípidos y cisplatino . [1] Este nuevo fármaco ha finalizado con éxito los ensayos clínicos en humanos de Fase I, [2] Fase II, [3] y Fase III . [4] Ha demostrado superioridad sobre el cisplatino en combinación con paclitaxel como régimen de quimioterapia en adenocarcinomas de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) .
El lipoplatino evade la vigilancia inmunológica , escapando así a la eliminación de los macrófagos , circula durante largos períodos en los fluidos corporales después de la administración intravenosa con una vida media de ~120 h y se extravasa a través del endotelio comprometido de la vasculatura en los tumores creados durante el proceso de neoangiogénesis Figura de extravasación . Así, las nanopartículas de lipoplatino se concentran en el tumor primario y las metástasis . Los estudios en humanos han demostrado que el platino es de 40 a 200 veces mayorconcentración en comparación con el tejido normal adyacente en muestras de biopsias humanas 20 después de la infusión del fármaco. [5]Las nanopartículas de lipoplatino una vez dentro de la masa celular tumoral pueden fusionarse con la membrana celular debido a la presencia del lípido fusogénico DPPG en su bicapa lipídica; un mecanismo alternativo propuesto es que el lipoplatino es tomado por endocitosis por las células tumorales como se muestra a partir del lipoplatino que contiene lípidos fluorescentes y la formación de imágenes de las células tumorales en cultivo así tratadas con microscopía fluorescente. Estos procesos que ocurren a nivel de la membrana celular son promovidos por la cubierta lipídica de las nanopartículas (disfrazadas de nutrientes). La tecnología permite que el lipoplatino vacíe su carga tóxica (cisplatino) dentro del citoplasma para matar la célula tumoral. La membrana celular se considera una barrera importante para el transporte de las moléculas tóxicas de cisplatino a través y dentro de la célula tumoral.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) otorgó al lipoplatino el estatus de fármaco huérfano en 2007 en un estudio de fase II/III de registro en curso como tratamiento de primera línea en el cáncer de páncreas . [6] Bajo el nombre comercial de Nanoplatin, el lipoplatino recibió el consentimiento de la EMEA en 2009 para ser probado como tratamiento de primera línea para los cánceres de pulmón de células no pequeñas y de células no escamosas (ns-NSCLC) que se componen principalmente de adenocarcinomas. Los resultados de un ensayo de Fase III se publicaron en octubre de 2011. [4] Este estudio usó lipoplatino en combinación con paclitaxelpara tratar NSCLC-ns, comparando las tasas de respuesta y las toxicidades con un grupo similar de pacientes tratados con cisplatino más paclitaxel y demostró un aumento estadísticamente significativo (valor ''p'' = 0,036) en la tasa de respuesta tumoral en el brazo de lipoplatino (59,22 % de pacientes) versus el brazo de cisplatino (42,42% de los pacientes). La mayoría de las principales toxicidades del cisplatino, especialmente la nefrotoxicidad, también se redujeron en el grupo de pacientes tratados con lipoplatino y el tratamiento no requirió hospitalización para los pacientes con lipoplatino. La mediana de los tiempos de supervivencia fue de 10 meses para el grupo de lipoplatino y de 8 meses para el grupo de cisplatino, con un valor de "p" de 0,155. La mediana de duración de la respuesta fue de 7 meses para el brazo de lipoplatino y de 6 meses para el brazo de cisplatino. Aunque no son estadísticamente significativos, estos resultados sugieren el potencial de una supervivencia general superior para el lipoplatino en comparación con el cisplatino, una hipótesis que se está probando en un ensayo más grande. Además, entre los que respondieron al lipoplatino, un subgrupo de pacientes demostró una supervivencia general sustancialmente mayor que un subgrupo comparable de respondedores al cisplatino. Después de 10 meses, el 30 % de los pacientes del grupo de lipoplatino, en comparación con solo el 16 % de los pacientes del grupo de cisplatino,estaban sin progresión de la enfermedad. Al final del ensayo, había 32 pacientes vivos, 21 del brazo de lipoplatino (20,39 %) y 11 del brazo de cisplatino (11,11 %). Por lo tanto, después de 18 meses, el número de pacientes sobrevivientes fue aproximadamente el doble para el lipoplatino que para el cisplatino.[4] El desarrollo clínico de lipoplatino en adenocarcinomas establece este fármaco como el fármaco de platino más activo con efectos secundarios significativamente menores.