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Lorcaserin
Lorcaserin.svg
Lorcaserin ball-and-stick model.png
Datos clinicos
Nombres comercialesBelviq
Otros nombresAPD-356
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa613014
Datos de licencia
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico70% [2]
MetabolismoHepático (extenso) [2]
Vida media de eliminación11 horas [2]
ExcreciónRenal (92,3%), Fecal (2,2%) [2]
Identificadores
  • (1 R ) -8-cloro-1-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H -3-benzazepina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
CHEBI
  • CHEBI: 65353
CHEMBL
  • ChEMBL360328 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID3048659
Tarjeta de información ECHA100.237.138
Datos químicos y físicos
FórmulaC 11 H 14 Cl N
Masa molar195,69  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • CC1CNCCC2 = C1C = C (C = C2) Cl
InChI
  • InChI = 1S / C11H14ClN / c1-8-7-13-5-4-9-2-3-10 (12) 6-11 (8) 9 / h2-3,6,8,13H, 4-5, 7H2,1H3 / t8- / m0 / s1 controlarY
  • Clave: XTTZERNUQAFMOF-QMMMGPOBSA-N controlarY
  (verificar)

Lorcaserin , comercializado bajo la marca Belviq [4] [5] es un fármaco para bajar de peso desarrollado por Arena Pharmaceuticals . Se reduce el apetito mediante la activación de un tipo de receptor de serotonina conocido como el 5-HT 2C receptor en una región del cerebro llamada hipotálamo , que se sabe que el control del apetito. [6] Se retiró del mercado en los Estados Unidos en 2020 debido a un mayor riesgo de cáncer detectado en los usuarios de Belviq. [7] [1]

Usos médicos [ editar ]

Lorcaserin se usa a largo plazo para perder peso en personas obesas. [8]

Efectos secundarios [ editar ]

En diciembre de 2012, la Administración de Control de Drogas de EE. UU . Propuso clasificar la lorcaserina como una droga de Lista IV porque tiene propiedades alucinógenas en dosis más altas que las aprobadas y los usuarios podrían desarrollar dependencia psiquiátrica de la droga. [9] [10] El 7 de mayo de 2013, la Administración de Control de Drogas de EE. UU . Clasificó la lorcaserina como una droga de la Lista IV [11] en virtud de la Ley de Sustancias Controladas . [9]

Existe la preocupación de que la lorcaserina pueda causar valvulopatía cardíaca según los informes de sujetos que tomaron el medicamento en ensayos de fase 2. Sin embargo, se realizó un ensayo clínico de fase 3 del medicamento y los resultados se publicaron en la revista Postgraduate Medicine de octubre de 2014, una revista médica revisada por pares para médicos. Estos resultados no encontraron diferencias estadísticamente significativas en las tasas de valvulopatía en comparación con el control, siendo del 2,4% para los sujetos tratados con el fármaco y del 2,0% para los controles, y concluyeron que el fármaco es seguro para la población diana [12] [13] aunque más datos a largo plazo es necesario. [14]

Una comunicación sobre la seguridad de los medicamentos de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA), en enero de 2020, declaró que un ensayo clínico demostró un posible aumento del riesgo de cáncer para quienes toman lorcaserina. [15] La aprobación de lorcaserin por la FDA requirió que el fabricante llevara a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar el riesgo de problemas relacionados con el corazón. [15] El ensayo se llevó a cabo en aproximadamente 12.000 participantes durante cinco años y se diagnosticó cáncer a más pacientes que tomaban lorcaserina en comparación con los pacientes que tomaban placebo. [15]

En febrero de 2020, la FDA solicitó que el fabricante lorcaserin retirara voluntariamente el medicamento del mercado estadounidense porque un ensayo clínico de seguridad mostró una mayor incidencia de cáncer. El fabricante de medicamentos, Eisai, ha presentado una solicitud para retirar voluntariamente el medicamento. [dieciséis]

Mecanismo de acción [ editar ]

Lorcaserin es un selectivo 5-HT 2C receptor agonista , [17] [18] y en vitro pruebas de la droga mostró selectividad razonable para 5-HT 2C sobre otros objetivos relacionados. [19] [20] [21] Los receptores 5-HT 2C se encuentran casi exclusivamente en el cerebro y se pueden encontrar en el plexo coroideo , la corteza , el hipocampo , el cerebelo , la amígdala , el tálamo y el hipotálamo . La activación de 5-HT 2CSe supone que los receptores del hipotálamo activan la producción de proopiomelanocortina (POMC) y, en consecuencia, promueven la pérdida de peso a través de la saciedad . [22] Esta hipótesis está respaldada por ensayos clínicos y otros estudios. Aunque generalmente se piensa que los receptores 5-HT 2C ayudan a regular el apetito, así como el estado de ánimo y la secreción endocrina, [23] aún no se conoce el mecanismo exacto de regulación del apetito. La lorcaserina ha mostrado una selectividad 100x para 5-HT 2C frente al receptor 5-HT 2B estrechamente relacionado , y una selectividad 17x sobre el receptor 5-HT 2A . [24] [25]

Receptor [2]EC 50 [nM]K i [nM]
5-HT 2C3913
5-HT 2B2380147
5-HT 2A55392

Historial de aprobaciones [ editar ]

El 22 de diciembre de 2009, se envió una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos. [26] El 16 de septiembre de 2010, un panel asesor de la FDA votó por 9 a 5 en contra de la aprobación del fármaco basándose en preocupaciones sobre la eficacia y la seguridad, en particular los hallazgos de tumores en ratas. [27] [28] El 23 de octubre de 2010, la FDA decidió no aprobar el medicamento basándose en los datos disponibles. Esto no solo se debió a que no se podían descartar las propiedades promotoras del cáncer, sino también a que la eficacia de la pérdida de peso se consideraba "marginal". [29]

El 10 de mayo de 2012, después de una nueva ronda de estudios presentados por Arena, un panel de la FDA votó para recomendar lorcaserin con ciertas restricciones y seguimiento de pacientes. Las restricciones incluyen pacientes con un IMC superior a 30 o con un IMC superior a 27 y una comorbilidad como hipertensión arterial o diabetes tipo 2. [30] El 27 de junio de 2012, la FDA aprobó la lorcaserina para su uso en adultos con un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más (obesos), o adultos con un IMC de 27 o más (sobrepeso) y que tienen al menos una afección relacionada con el peso, como presión arterial alta (hipertensión), diabetes tipo 2 o colesterol alto (dislipidemia). [4] [31]

La seguridad y eficacia de Belviq se evaluaron en tres ensayos aleatorizados controlados con placebo que incluyeron a casi 8.000 pacientes obesos y con sobrepeso, con y sin diabetes tipo 2, tratados durante 52 a 104 semanas. [4] Todos los participantes recibieron modificaciones en el estilo de vida que consistieron en una dieta baja en calorías y asesoramiento sobre ejercicios. [4] En comparación con el placebo, el tratamiento con Belviq durante un máximo de un año se asoció con una pérdida de peso promedio que oscilaba entre el 3 y el 3,7 por ciento. [4]

Alrededor del 47 por ciento de los pacientes sin diabetes tipo 2 perdieron al menos el 5 por ciento de su peso corporal en comparación con aproximadamente el 23 por ciento de los pacientes tratados con placebo. [4] En las personas con diabetes tipo 2, alrededor del 38 por ciento de los pacientes tratados con Belviq y el 16 por ciento de los tratados con placebo perdieron al menos el 5 por ciento de su peso corporal. [4] El tratamiento con Belviq se asoció con cambios favorables en el control glucémico en personas con diabetes tipo 2. [4] El etiquetado aprobado para Belviq recomienda que se suspenda el medicamento en pacientes que no pierden el 5 por ciento de su peso corporal después de 12 semanas de tratamiento, ya que es poco probable que estos pacientes logren una pérdida de peso clínicamente significativa con el tratamiento continuo. [4]

Se requirió que el fabricante del medicamento llevara a cabo seis estudios posteriores a la comercialización, incluido un ensayo de resultados cardiovasculares a largo plazo para evaluar el efecto de Belviq sobre el riesgo de eventos cardíacos adversos importantes como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. [4]

El 15 de julio de 2016, la versión de lanzamiento extendido de lorcaserin fue aprobada para su uso en los Estados Unidos. [32]

Ver también [ editar ]

  • PF-04479745
  • Vabicaserin

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b "La FDA solicita la retirada del mercado del medicamento para bajar de peso Belviq, Belviq XR (lorcaserin)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 14 de enero de 2020 . Consultado el 1 de abril de 2020 .
  2. ^ a b c d e "Tableta de Belviq (clorhidrato de lorcaserina) [Eisai, Inc]" . DailyMed . Eisai, Inc. Agosto de 2012. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2013 . Consultado el 21 de octubre de 2013 .
  3. ^ "Uso de lorcaserina durante el embarazo" . Drugs.com . 4 de noviembre de 2019 . Consultado el 14 de enero de 2020 .
  4. ^ a b c d e f g h i j "La FDA aprueba Belviq para tratar a algunos adultos con sobrepeso u obesidad" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 27 de junio de 2012. Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2012 . Consultado el 14 de enero de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  5. ^ "Belviq" . Trademarkia. 23 de junio de 2011. Archivado desde el original el 30 de junio de 2012 . Consultado el 27 de junio de 2012 .
  6. ^ Shukla AP, Kumar RB, Aronne LJ (2015). "Lorcaserin Hcl para el tratamiento de la obesidad". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 16 (16): 2531–8. doi : 10.1517 / 14656566.2015.1096345 . PMID 26472579 . 
  7. ^ "Belviq, Belviq XR (lorcaserin) por Eisai: comunicación sobre la seguridad de los medicamentos - la FDA solicita la retirada del medicamento para bajar de peso" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 13 de febrero de 2020 . Consultado el 18 de febrero de 2020 .
  8. ^ Bray GA, Frühbeck G, Ryan DH, Wilding JP (mayo de 2016). "Manejo de la obesidad". Lancet . 387 (10031): 1947–56. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 00271-3 . PMID 26868660 . 
  9. ↑ a b Wilson MR (19 de diciembre de 2012). "Reg Watch" . La colina . Archivado desde el original el 20 de marzo de 2013.
  10. ^ "Horarios de sustancias controladas: colocación de Lorcaserin en el Anexo IV" . 19 de diciembre de 2012.
  11. ^ "Administración de control de drogas del Departamento de justicia 21 CFR parte 1308, colocación de Lorcaserin en el anexo IV" . 8 de mayo de 2013.
  12. ^ Greenway FL, Shanahan W, Fain R, Ma T, Rubino D (octubre de 2016). "Revisión de seguridad y tolerabilidad de lorcaserin en ensayos clínicos". Obesidad clínica (revisión). 6 (5): 285–95. doi : 10.1111 / cob.12159 . PMID 27627785 . 
  13. ^ "Página de inicio de BELVIQ y BELVIQ XR HCP" . www.belviqhcp.com . Archivado desde el original el 16 de junio de 2016.
  14. ^ Patel DK, Stanford FC (marzo de 2018). "Seguridad y tolerabilidad de los medicamentos contra la obesidad de nueva generación: una revisión narrativa" . Postgrado en Medicina (Revisión narrativa). 130 (2): 173–182. doi : 10.1080 / 00325481.2018.1435129 . PMC 6261426 . PMID 29388462 .  
  15. ^ a b c "El ensayo clínico de seguridad muestra un posible aumento del riesgo de cáncer con el medicamento para bajar de peso Belviq, Belviq XR (lorcaserin)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 14 de enero de 2020 . Consultado el 14 de enero de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  16. ^ "La FDA en resumen: la FDA solicita la retirada voluntaria de medicamentos para bajar de peso después de que el ensayo clínico muestra una mayor incidencia de cáncer" . FDA . 13 de febrero de 2020.
  17. ^ Thomsen WJ, Grottick AJ, Menzaghi F, Reyes-Saldana H, Espitia S, Yuskin D, et al. (Mayo de 2008). "Lorcaserin, un nuevo agonista selectivo humano 5-hidroxitriptamina2C: caracterización farmacológica in vitro e in vivo" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 325 (2): 577–87. doi : 10.1124 / jpet.107.133348 . PMID 18252809 . 
  18. ^ Zhu Q, y col. Nueva síntesis del fármaco antiobesidad clorhidrato de lorcaserina. Org. Proceso Res. Dev . 2015, 19 (9): 1263–1267. doi : 10.1021 / acs.oprd.5b00144
  19. ^ Patente estadounidense 6953787 , Brian Smith, Jeffrey Smith, "Moduladores del receptor 5HT2c", publicada el 4 de octubre de 2003, emitida el 10 de noviembre de 2005 
  20. ^ Patente de EE. UU . 7704993 , Brian Smith, Charles A. Gilson, III, Jeffrey Schultz, Jeffrey Smith, "Derivados de benzazepina y métodos de profilaxis o tratamiento de enfermedades asociadas al receptor 5ht2c", publicada 2004-16-06, emitida 2010-27-04 
  21. ^ Patente estadounidense 8207158 , Brian Smith, Jeffrey Smith, "Moduladores del receptor 5HT2c", publicada el 27 de mayo de 2011, emitida el 26 de junio de 2012 
  22. ^ Spreitzer H (13 de septiembre de 2010). "Lorcaserin". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán). 64 (19): 1083.
  23. ^ Millan MJ (2005). "Receptores de serotonina 5-HT2C como diana para el tratamiento de estados depresivos y ansiosos: enfoque en estrategias terapéuticas novedosas" . Therapie . 60 (5): 441–60. doi : 10.2515 / therapie: 2005065 . PMID 16433010 . Archivado desde el original el 28 de agosto de 2015. 
  24. ^ Smith BM, Smith JM, Tsai JH, Schultz JA, Gilson CA, Estrada SA, et al. (Marzo de 2005). "Descubrimiento y SAR de nuevas benzazepinas como agonistas del receptor 5-HT (2C) potentes y selectivos para el tratamiento de la obesidad". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 15 (5): 1467–70. doi : 10.1016 / j.bmcl.2004.12.080 . PMID 15713408 . 
  25. ^ Smith BM, Smith JM, Tsai JH, Schultz JA, Gilson CA, Estrada SA, et al. (Enero de 2008). "Descubrimiento y relación estructura-actividad de (1R) -8-cloro-2,3,4,5-tetrahidro-1-metil-1H-3-benzazepina (Lorcaserin), un agonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT2C para el tratamiento de la obesidad ". Revista de Química Medicinal . 51 (2): 305–13. doi : 10.1021 / jm0709034 . PMID 18095642 . 
  26. ^ "Aplicación de nueva droga de Lorcaserin" . Drugs.com. 22 de diciembre de 2009. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016.
  27. ^ Pollack A (16 de septiembre de 2010). "El panel de la FDA rechaza la píldora de dieta" . The New York Times . Archivado desde el original el 17 de julio de 2011.
  28. ^ Pollack A (16 de septiembre de 2010). "Panel de la FDA insta a la denegación de un fármaco dietético" . The New York Times . Archivado desde el original el 22 de agosto de 2017.
  29. ^ "La FDA emite una carta de respuesta completa para la solicitud de nuevo fármaco de Lorcaserin" . 23 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2010.
  30. ^ "El nuevo fármaco de dieta Lorcaserin gana el voto del Panel de la FDA" . webmd. 10 de mayo de 2012. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2012.
  31. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: tabletas de Belviq (clorhidrato de lorcaserina) NDA # 022529" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 7 de agosto de 2012 . Consultado el 14 de enero de 2020 .
  32. ^ "Tabletas de liberación prolongada Belviq XR (clorhidrato de lorcaserina)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 26 de octubre de 2016 . Consultado el 14 de enero de 2020 .

Enlaces externos [ editar ]

  • "Lorcaserin" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.